Los medicamentos para la obesidad (medicamentos para bajar de peso) son todos los agentes farmacológicos que reducen o controlan el peso. Cambian uno de los principales procesos en el cuerpo humano, a saber, la regulación del peso cambiando el apetito, el metabolismo o la absorción de calorías.
Una dieta adecuada y el ejercicio son esenciales. La inevitable y dolorosa sensación de hambre puede deberse a los malos hábitos de comer en exceso, a la falta de suficientes alimentos bajos en calorías con fibra , o a la falta de movimiento (5 km de carrera/caminar diarios).
Solo si ese enfoque general es ineficaz, cambian al tratamiento farmacológico. En el tratamiento farmacológico de la obesidad, se prueban todos los fármacos conocidos para su tratamiento, y si el resultado es insignificante o está ausente, entonces es necesario suspender dicho tratamiento [1] y cambiar a otro fármaco.
Debido al potencial de efectos secundarios, se recomienda que los medicamentos contra la obesidad sean recetados por un médico cuando, a su juicio, los beneficios de dicho tratamiento superen los posibles riesgos [2] [3] .
Los medicamentos contra la obesidad actúan por uno o más de los siguientes mecanismos:
Si la dieta y el ejercicio por sí solos no son efectivos para tratar la obesidad, entonces varios pacientes eligen medicamentos contra la obesidad. Algunos medicamentos recetados para bajar de peso son energizantes, por lo que se recomiendan solo para uso a corto plazo. Como tal, tienen un beneficio limitado para las personas con sobrepeso extremo, en las que puede llevar meses o años perder peso.
Orlistat reduce la absorción de grasa intestinal al inhibir la acción de la enzima lipasa pancreática . Inicialmente, solo estaba disponible con receta médica. En febrero de 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. lo aprobó para dispensación sin receta [1] . Orlistat puede causar heces grasosas frecuentes (esteatorrea), pero si se reduce el contenido de grasa de la dieta, estos síntomas desaparecen.
La sibutramina (Meridia, Lindax, Thalia (r-sibitramina), Reduxin) es un antidepresivo del grupo de los anorexigénicos o reguladores del apetito que reduce las ganas de comer. El efecto anoréxico se desarrolla como resultado de la inhibición de la recaptación de serotonina en el centro de saciedad y un aumento en la concentración de norepinefrina. Debido a esto último, el medicamento tiene efectos secundarios. La sibutramina puede causar presión arterial alta, boca seca, estreñimiento, dolor de cabeza , irritabilidad e insomnio . Se han informado muertes como resultado de un autotratamiento inadecuado. La sibutramina está actualmente prohibida en los EE. UU., Europa y otros países. Es la sibutramina que forma parte de los suplementos dietéticos y productos para bajar de peso sin licencia (Lida, Dali, etc.) en una dosis muchas veces superior a la permitida.
Rimonabant (Acomplia) es un fármaco desarrollado recientemente para el tratamiento de la obesidad. Según el mecanismo de acción, es un antagonista de los receptores cannabinoides (CB1), que tienen un efecto central en el cerebro, reduciendo el apetito [5] . Quizás su acción periférica en forma de termogénesis y, por tanto, un aumento del consumo energético [5] . Dichos medicamentos no solo provocan pérdida de peso, sino que previenen o eliminan las consecuencias ya existentes de la obesidad, en forma de resistencia a la insulina e hiperlipidemia. Sin embargo, la pérdida de peso bajo la influencia de Rimonabant no fue mayor que con otros medicamentos disponibles para la pérdida de peso [5] . Como resultado de preocupaciones de seguridad, principalmente de naturaleza psiquiátrica, este medicamento no está aprobado en los EE. UU. y Canadá como medicamento contra la obesidad o como medicamento contra el tabaquismo. Sanofi-Aventis, Francia , ha sido autorizada para comercializar Rimonabant en la Unión Europea como un fármaco contra la obesidad con prescripción limitada. En la Federación Rusa, fue aprobado para la venta bajo el nombre comercial Zimulti. En enero de 2008, la Agencia Europea de Medicamentos suspendió su propia licencia para vender el medicamento debido a la posibilidad de reacciones adversas neuropsiquiátricas graves en los pacientes.
La metformina (N,N-Dimetilimidedicarboimidediamida) no está destinada originalmente para el tratamiento de la obesidad en personas sanas, la metformina es valiosa para las personas con diabetes tipo 2 y en la diabetes tipo 1, tomar metformina no tiene sentido y es simplemente peligroso. [6]
Cuando se administra correctamente, la metformina causa pocos efectos secundarios (de los cuales los trastornos gastrointestinales son más comunes) y se asocia con un bajo riesgo de hipoglucemia. En pacientes con diabetes tipo 2, el medicamento metformina puede reducir el peso. [7] .
Exenatide Byetta es un análogo de acción prolongada del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), que se sintetiza en el intestino en respuesta a la presencia de alimentos en él. Entre otros efectos, el péptido-1 similar al glucagón retrasa el vaciamiento gástrico y promueve la saciedad. Varias personas obesas tienen una producción insuficiente de la hormona GLP-1, por lo que la dieta solo aumenta su deficiencia [8] . Byetta está actualmente disponible para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Algunos pacientes, aunque no todos, informaron una pérdida de peso significativa mientras tomaban Byetta. Las desventajas de Byetta incluyen que debe administrarse dos veces al día y provoca náuseas intensas en algunos pacientes , especialmente al comienzo del tratamiento. Byetta se recomienda solo para pacientes con diabetes tipo 2. Actualmente se encuentra disponible un fármaco algo similar, Symlin, para el tratamiento de la diabetes y se está probando para el tratamiento del sobrepeso en personas no diabéticas.
La pramlintida (Symlin) es un análogo sintético de la hormona amilina. En respuesta a la ingesta de alimentos, el páncreas sintetiza la hormona amilina en personas sanas. Entre otros efectos, la amilina retrasa el vaciado gástrico y favorece la saciedad. Muchas personas con diabetes no tienen suficiente amilina. Simlin se encuentra actualmente en el proceso de aprobación para su uso con insulina en diabéticos tipo 1 y tipo 2. Junto a esto, actualmente se está probando en no diabéticos como tratamiento para la obesidad. La desventaja del medicamento es que debe administrarse durante una comida.
Agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón . Suprime la secreción de glucagón , reduce el apetito y los antojos de alimentos, aumenta la secreción de insulina y reduce los niveles de glucosa en sangre. Desarrollado en 2012 como un fármaco contra la diabetes . En 2021 se demostró su alta eficacia en el tratamiento de la obesidad y efectos secundarios muy raros [9] .
La tirzepatida fue desarrollada para el tratamiento de la diabetes tipo 2, actúa simultáneamente sobre el péptido-1 similar al glucagón y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa , el efecto de pérdida de peso está asociado con la regulación del metabolismo de la glucosa [10] .
La terapia a largo plazo con tirzepatida (uso durante 72 semanas) produce un buen efecto y efectos secundarios menores: náuseas y diarrea transitorias [11] .
Otros medicamentos para la pérdida de peso, como Fen-fen, se han asociado con complicaciones médicas, como hipertensión arterial pulmonar mortal y daño de las válvulas cardíacas, y la fenilpropanolamina se ha asociado con hemorragia cerebral [12] [13] . Muchas de estas drogas están relacionadas con las anfetaminas.
Se promocionan fuertemente a través del correo, anuncios impresos e Internet. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) recomienda precaución al usar estos productos inexplorados [14] , ya que muchas afirmaciones sobre su seguridad y eficacia posteriormente resultan válidas [15] . Las personas con anorexia nerviosa y algunos atletas intentan controlar el peso corporal con laxantes, pastillas para adelgazar o diuréticos, aunque esto generalmente no tiene efecto sobre la grasa corporal [16] . Los analgésicos pueden causar una caída en los niveles de potasio en la sangre, lo que puede provocar problemas cardíacos y musculares. El piruvato es un producto popular y puede conducir a una ligera pérdida de peso. Sin embargo, el piruvato , que se encuentra en las manzanas rojas, el queso y el vino tinto, no se ha estudiado lo suficiente y no se ha establecido científicamente su potencial para provocar la pérdida de peso [17] .
Algunos medicamentos contra la obesidad pueden causar efectos secundarios graves y potencialmente mortales. (Ver, por ejemplo, Phen-Phen ). Estas reacciones adversas a menudo están relacionadas con su mecanismo de acción. En general, los estimulantes del SNC pueden aumentar la frecuencia cardíaca, aumentar la presión arterial, causar inquietud, ansiedad, agitación general, insomnio y provocar un ataque agudo de glaucoma. Con el uso prolongado, es posible desarrollar adicción y/o dependencia.
Orlistat inhibe las enzimas que descomponen las grasas de los alimentos, lo que conduce a la excreción de grasas en un estado sin cambios. Esto puede causar heces aceitosas frecuentes (esteatorrea), aumento de la producción de gases y dolor abdominal.
Un fármaco similar destinado a pacientes con diabetes tipo 2 es la acarbosa , que inhibe las enzimas que descomponen los azúcares complejos (almidón, etc.) en azúcares simples. El paso adicional de carbohidratos complejos sin cambios a través del tracto gastrointestinal y su descomposición por la microflora del intestino grueso provoca efectos secundarios similares, que incluyen una mayor formación de gases, heces blandas y dolor abdominal.
Los pacientes tienen baja adherencia a los medicamentos para el tratamiento de la obesidad [18] . Así, un estudio en el que participaron casi 17 000 pacientes que tomaban orlistat y 3500 pacientes que tomaban sibutramina mostró que después de 1 año, menos del 10 % de los pacientes seguían tomando el fármaco (orlistat o sibutramina), y después de 2 años seguían tomando menos del 2 % [19] [18] .
La limitación de la eficacia de los medicamentos contra la obesidad es que no comprendemos completamente el mecanismo neural que subyace al apetito y cómo controlarlo. Obviamente, el apetito es un importante instinto de supervivencia. Está sujeto a más discusión que los medicamentos que privan del apetito pueden conducir a un alto riesgo de mortalidad y son inaceptables para uso clínico. Debido a que el cuerpo humano utiliza varios químicos y hormonas para proteger sus reservas de grasa (reacción que probablemente fue útil para nuestros antepasados en tiempos de escasez de alimentos), aún no se ha encontrado esa "bala de plata" o forma de eliminar por completo superando este hábito natural de proteger el exceso de alimentos. Por esta razón, los medicamentos contra la obesidad no actúan como una solución a largo plazo para las personas con sobrepeso.
Con el fin de superar una serie de mecanismos de "acción inversa" que impiden que la mayoría de las monoterapias logren una pérdida de peso significativa y sostenida, se ha sugerido que una combinación de fármacos podría ser más eficaz cuando dicha combinación actuaría sobre muchos mecanismos, probablemente inhibiendo " vías de acción inversa", lo que conduce a una meseta en la pérdida de peso. Apoyando este punto de vista está el éxito logrado al combinar fentermina y fenfluramina o dexfenfluramina, conocida popularmente como Fen-Fen, para una pérdida de peso significativa. Sin embargo, la fenfluramina y la dexfenfluramina se retiraron del mercado debido a problemas de seguridad relacionados con su posible asociación con el daño de las válvulas cardíacas. Se descubrió que este daño era el resultado de la estimulación con fenfluramina y dexfenfluramina de los receptores de serotonina 5-HT 2B en las válvulas cardíacas. Se usaron combinaciones de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y fentermina, conocidos como PhenPro, con la misma eficacia que Phen- Phen , pero sin daño a las válvulas cardíacas debido a la ausencia de un efecto sobre el mencionado receptor de los componentes de la droga.
En 2012, se registró en Estados Unidos un nuevo fármaco, Qsymia , una combinación del estimulante del SNC fentermina con el anticonvulsivo (fármaco antiepiléptico) topiramato. Se han reanudado los ensayos clínicos de otras combinaciones: Empatic (bupropión + zonisamida) y Contrave (bupropión + naltrexona) . Un metanálisis publicado en 2005 reunió los resultados de tres ensayos doble ciego con placebo de bupropión. Este análisis confirmó la eficacia de tomar 400 mg de bupropión al día para el tratamiento de la obesidad . Durante un período de 6 a 12 meses, la pérdida de peso media en el grupo de bupropión fue significativamente mayor (4,4 kg) que en el grupo de placebo ( 1,7 kg ). La misma revisión señala resultados de pérdida de peso estadísticamente similares con bupropión y otros medicamentos para perder peso establecidos, como sibutramina , orlistat y dietilpropión [20] . Actualmente se está estudiando la combinación de bupropión con zonisamida ( Empatic ) y bupropión con naltrexona ( Contrave ) [21] . En septiembre de 2014, la FDA aprobó la combinación bupropión/naltrexona para el tratamiento de la obesidad. [22] En la UE, la aprobación se recibió en la primavera de 2015 y se venderá con el nombre de Mysimba . [23]
En 1967/1968 una serie de muertes posteriores atribuidas a esta formulación de pastillas para adelgazar iniciaron una investigación en el Senado y la implementación gradual de mayores restricciones en el mercado. El pináculo se alcanzó en 1979 cuando la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. prohibió el uso de anfetaminas, entonces las píldoras para perder peso más efectivas, en las píldoras para perder peso [27] .
| Grupo ATH | Nombre del grupo | Preparativos |
|---|---|---|
| A08 | Medicamentos para la obesidad (excepto productos dietéticos) | |
| A08AA | Fármacos para el tratamiento de la obesidad de acción central (anorexigénicos) | Sibutramina (Meridia), Reduksin |
| A08AB | Fármacos de acción periférica para el tratamiento de la obesidad (inhibidores de las lipasas gastrointestinales) | Orlistat |
| A08AX | Otros medicamentos contra la obesidad | Rimonabant |
1. Jefe, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Farmacoterapia de la obesidad: opciones y alternativas. Boca Ratón: CRC Press. ISBN 0-415-30321-4 .
| Medicamentos para la obesidad ( A08 ) | |
|---|---|
| acción central |
|
| Acción periférica | |
| Otro | Rimonabant |