La proteína antiviral con dedos de zinc ( ing. Zinc-finger antiviral protein ) es un factor antiviral en un organismo vivo que limita una amplia gama de virus . Uno de los representantes de las proteínas antivirales .
ZAP es parte de la inmunidad innata [1] . Se encuentra en el citoplasma de la célula [1] . La proteína ZAP destruye los virus al unirse a su ARN en un sitio específico donde la citosina es seguida por la guanina [2] . En humanos, está codificado por el gen ZC3HAV1 ubicado en el cromosoma 7 .
En los seres humanos, hay dos isoformas de ZAP: ZAPS - corto ( eng. short ) y ZAPL - long ( eng. long ). ZAPL contiene un dominio adicional de poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) [1] . Este dominio PARP en ZAPL no es enzimáticamente activo, pero su mutación reduce la actividad antiviral de ZAPL [3] .
El dedo de zinc ( eng. Zinc-finger ) es un pequeño fragmento de proteína estabilizado por uno o dos iones de zinc , con los que está conectado por enlaces de coordinación . En este caso, la cadena polipeptídica de esta zona forma un bucle en forma de “dedo” [4] . Los dedos de zinc son dominios de proteínas que interactúan con los ácidos nucleicos. Ambas isoformas de ZAP contienen cuatro "dedos de zinc" del tipo CCCH (cisteína-cisteína-cisteína-histidina) en el extremo N-terminal [1] .
ZAP interactúa directamente con secuencias específicas de ARN viral e inhibe la traducción del ARNm objetivo al interferir con el ensamblaje del complejo de iniciación de la traducción, durante el cual ZAP interactúa con eIF4A y, por lo tanto, interrumpe la interacción entre eIF4A y eIF4G [5] .
Se ha informado que la proteína antiviral ZAP puede inhibir la replicación del virus de la leucemia murina en células de rata [6] . Más tarde se descubrió que restringía una amplia gama de virus, incluidos los virus alfa , los filovirus , el virus de la hepatitis B , el virus de la influenza A y los retrovirus [7] .
En humanos, la molécula ZAP se produce en la médula ósea y los ganglios linfáticos y actúa principalmente en los pulmones [8] .
Sin embargo, algunos virus pueden contrarrestar ZAP. En algunos de ellos, como el VIH y el agente causal del SARS-CoV , el número de dinucleótidos CpG ha disminuido durante la evolución, lo que reduce las posibilidades de que ZAP detecte la infección. Dichos virus retuvieron solo los dinucleótidos CpG más importantes para sobrevivir [8] [9] .