| Fibrodisplasia osificante progresiva | |
|---|---|
| Esqueleto de una persona que sufre de FOP | |
| CIE-11 | FB31.1 |
| CIE-10 | M 61.1 |
| MKB-10-KM | M61.10 y M61.1 |
| CIE-9 | 728.11 |
| MKB-9-KM | 728.11 [1] |
| OMIM | 135100 |
| EnfermedadesDB | 8732 |
| Medicina electrónica | derm/609 |
| Malla | D009221 |
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Fibrodisplasia osificante progresiva o FOP (del lat. fibrō “fibra” + dis “desorden, violación” + otro griego πλάσις “estructura, estructura”; lat. os, ossis “hueso” + facio “do” = “osificación”) - " tejido conjuntivo blando que se convierte progresivamente en hueso". Una enfermedad genética muy rara y grave en la que los músculos, tendones y ligamentos se transforman gradualmente en huesos. El proceso progresa a lo largo de los años, comenzando generalmente dentro de los diez años de edad en niños con una mutación genética particular. Los primeros casos registrados datan de los siglos XVII y XVIII. En 1692, el médico francés Guy Patin se reunió con un paciente que tenía FOP y mencionó el encuentro en sus cartas. En 1736, el médico británico John Freck describió en detalle a un adolescente cuyo diagnóstico incluía hinchazón en toda la espalda.
La enfermedad se conoció como miositis osificante progresiva , que significa "la transformación progresiva del músculo en hueso". El nombre fue cambiado oficialmente a Fibrodysplasia Ossificans Progressive en la década de 1970 por el Dr. Victor McCusic de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, considerado el padre de la genética médica moderna, citando otros tejidos blandos (o fibrosos ) además del músculo (por ejemplo, tendones y ligamentos) pueden verse afectados por la osificación.
Además, la enfermedad se refiere a una patología hereditaria congénita con un tipo de herencia autosómica dominante. Se caracteriza por un curso constantemente progresivo, conduce a un deterioro significativo del estado funcional del sistema musculoesquelético, discapacidad severa de los pacientes y su muerte prematura, principalmente en la infancia y la juventud. La base de la fibrodisplasia es la formación de procesos inflamatorios en los tendones , ligamentos , fascias , aponeurosis y músculos, que finalmente conduce a su calcificación y osificación. La enfermedad también se llama "La enfermedad del segundo esqueleto", ya que donde deberían ocurrir procesos antiinflamatorios regulares en el cuerpo, comienza el crecimiento óseo. La enfermedad no tiene predisposición racial, de género, geográfica. La mayoría de las veces, la enfermedad ocurre como resultado de una nueva mutación espontánea.
Los niños que nacen con fibrodisplasia se caracterizan por una patología característica del dedo gordo del pie: una o más falanges del dedo del pie están dobladas hacia adentro y, a veces, no tienen suficiente articulación. Este dedo da un 95% de posibilidades de diagnosticar una enfermedad en un niño. Además, la enfermedad se caracteriza por exacerbaciones, por regla general, sin motivo aparente. Existen varios tipos de agudizaciones, la más común es la aparición bajo la piel de un niño de focas que varían en tamaño de uno a diez centímetros de carácter indeterminado, en el cuello, espalda, antebrazos menores de 10 años, en cualquier otro lugar a una edad mayor. Uno de los signos es la inflamación de los tejidos blandos de la cabeza, tanto con daños menores (moretones, picaduras de insectos, rasguños) como con lesiones graves. El edema no cede hasta un mes, no responde a ninguna terapia con medicamentos. Pueden ocurrir osificaciones en el sitio de los sellos , que no responden a ningún tratamiento y medicamentos. La enfermedad a menudo se confunde con el cáncer y otras enfermedades, tratan de eliminar dicho endurecimiento, lo que conduce a un crecimiento aún más rápido de huesos "extra", y es la principal causa de discapacidad para quienes padecen esta enfermedad en este momento.
La investigación en todos los niveles sugiere la participación y la respuesta del sistema inmunitario en la FOP. La presencia de macrófagos , linfocitos y mastocitos en las primeras etapas de la FOP. Los macrófagos y linfocitos en los músculos enfermos, las exacerbaciones después de una infección viral, la espontaneidad del inicio de las exacerbaciones y la sensibilidad de las exacerbaciones tempranas a los corticosteroides , nos convencen de la participación del sistema inmunológico en la patogenia de los trastornos en la FOP. La FOP se caracteriza por calcificaciones intercapas similares a cintas y placas y reemplaza el músculo esquelético y el tejido conectivo a través de un proceso de osificación intracartilaginosa, lo que resulta en una osificación específica de la región e inmovilidad permanente. La FOP generalmente comienza en la región cervical, los músculos de la espalda, cerca de la columna vertebral, en la cabeza, en las articulaciones de los hombros y áreas adyacentes, luego la enfermedad desciende a las regiones abdominal, femoral y distal. Varios músculos esqueléticos, incluidos el diafragma, la lengua y los músculos oculares, no pueden verse afectados por la FOP. Los músculos cardíacos y los músculos lisos tampoco se ven afectados por la enfermedad. La formación ósea en la FOP es episódica, pero las implicaciones lo abarcan todo.
Los brotes de FOP son esporádicos e impredecibles, y hay una gran variación en cada presentación individual. Varios estudios científicos básicos han confirmado la imposibilidad de predecir el inicio, la gravedad, las consecuencias y la duración de una exacerbación de FOP, aunque ya se han descrito las características de las patologías anatómicas. La rareza de la FOP y su naturaleza impredecible hace que sea extremadamente difícil evaluar la efectividad de cualquier intervención terapéutica, un hecho reconocido en 1918 por el médico Julius Rosenstirn:
“La enfermedad se desarrolla con todo tipo de remedios y alternativas para el metabolismo defectuoso ; cada intervención terapéutica con éxito más o menos marcado observada exclusivamente por su autor original es criticada en el futuro por cualquier seguidor. En muchos casos, los signos de la enfermedad suelen desaparecer espontáneamente, por lo que el efecto terapéutico (de cualquier tratamiento) no puede confirmarse completamente por su eficacia.
Julius Rosenstirn
Actualmente, no existen métodos efectivos comprobados para la prevención o el tratamiento de la FOP. Con el descubrimiento del gen FOP, fue posible comprender la patogenia de la enfermedad. El trabajo directo con el genoma es prometedor, pero en la actualidad estos métodos de tratamiento se encuentran solo en la etapa de estudios preliminares de laboratorio y no se utilizan en la práctica clínica.
En 2006, un equipo de investigación de la Universidad Estatal de Pensilvania descubrió un gen que causa la enfermedad cuando muta. Con el fin de identificar la ubicación cromosómica del gen FOP, un enlace conservado en todo el genoma, se realizó un análisis observando cinco familias con las características de FOP más inequívocas. Este enfoque identificó el ligamento FOP en el cromosoma 2q23-24.
Terapia génica : Actualmente se trabaja en bloqueadores de genes de mutaciones en el gen ACVR1/ALK2.En diciembre de 2012 continúan los experimentos sobre el tratamiento de la osificación heterotópica en ratones de laboratorio. El fármaco ha demostrado su eficacia en la osificación tanto genéticamente determinada como postraumática. El estándar de oro para todos los estudios de un nuevo fármaco es triple ciego cruzado con placebo, pero tales estudios serán difíciles de realizar con FOP debido al pequeño número de pacientes con enfermedad avanzada, la ambigua patogenia de la enfermedad y la amplia variación en exacerbaciones del paciente. Debido a que la fibrodisplasia es una enfermedad extremadamente rara con una gravedad variable, será necesario evaluar seriamente la dosificación y la duración de las terapias experimentales.
El 14 de julio de 2014 comenzaron los ensayos clínicos de fase 2 en humanos del fármaco "Palovaroten" [2] . La investigación se está llevando a cabo en San Francisco, Filadelfia y París.