El factor de crecimiento epidérmico ( EGF ) es una proteína que estimula el crecimiento celular y la diferenciación celular del revestimiento epitelial utilizando el receptor del factor de crecimiento epidérmico. El factor de crecimiento epidérmico humano (EFF) es una proteína con 53 residuos de aminoácidos y tres enlaces disulfuro intramoleculares.
El factor de crecimiento epidérmico fue descubierto por Stanley Cohen , ganador del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1986.
El factor de crecimiento epidérmico acelera el crecimiento y la división de las células epiteliales. EGF es un polipéptido, tiene un peso molecular relativamente pequeño (6054 Da), se encontró por primera vez en las glándulas submandibulares de los ratones, pero luego también se encontró en las glándulas salivales de los humanos. La saliva EGF juega un papel fisiológico importante en el mantenimiento del epitelio del esófago y el estómago. Los efectos biológicos del factor de crecimiento epidérmico salival incluyen la curación de la mucosa oral y gastroesofágica, el aislamiento de la pared del estómago del ácido gástrico y la estimulación de la síntesis de ADN .
El factor de crecimiento epidérmico se encuentra (en humanos) en plaquetas, fagocitos, orina, saliva, leche y plasma sanguíneo.
El EGF actúa uniéndose al receptor del factor de crecimiento epidérmico en la superficie de las células, después de lo cual estimula la actividad de las tirosina quinasas intracelulares. Las proteínas tirosina quinasa , a su vez, transmiten una señal dentro de la célula, lo que conduce a varios cambios bioquímicos (un aumento en la concentración de calcio intracelular y un aumento en la glucólisis, un aumento en la tasa de síntesis de proteínas, síntesis de ADN ), que finalmente conduce a la división celular. Como resultado, la división celular en presencia de EGF es más rápida que la división celular sin factor de crecimiento epidérmico.
EGF es uno de los miembros de una familia de proteínas responsables de la división de las células epiteliales. Esta familia también incluye:
Todas estas proteínas contienen una o más secuencias de aminoácidos características:
C X 7 C X 4-5 C X 10-13 C X C X 8 G X R C ,
donde X es cualquier aminoácido.
Esta secuencia consta de seis residuos de cisteína que forman tres enlaces disulfuro intramoleculares. La formación de enlaces disulfuro crea tres ciclos estructurales que son de particular importancia ya que están involucrados en la unión de los miembros de la familia EGF a los receptores de la superficie celular.
La inhibición de los receptores del factor de crecimiento epidérmico reduce el riesgo de cáncer. Los productos farmacéuticos diseñados para combatir el cáncer incluyen gefinitib y erlotinib, que previenen el cáncer de pulmón, y cetuximab, que evita que las personas desarrollen cáncer de colon.
Para el pie diabético y otras úlceras diabéticas , el factor de crecimiento epidérmico humano recombinante es una proteína altamente purificada obtenida por ingeniería genética utilizando una cepa especial de levadura Saccharomyces cerevisiae , en cuyo genoma se introdujo el gen EGFchr. EFRchr tiene un efecto de cicatrización de heridas, estimulación de la regeneración y estimulación de la epitelización, mientras que el mecanismo de tal acción es idéntico al mecanismo de acción del EGF endógeno (producido en el cuerpo humano) [1] .
EFRfr se utiliza como parte de la terapia compleja del síndrome del pie diabético, cuando el paciente tiene heridas profundas de más de un centímetro cuadrado que no han cicatrizado durante al menos cuatro semanas y que alcanzan el tendón, el ligamento, la articulación o el hueso. Método de aplicación: astillado por inyección de una herida previamente limpiada hasta que se forme un tejido de granulación que cubra toda la superficie de la herida. La duración de la aplicación no debe exceder las ocho semanas [1] .
Las contraindicaciones para el uso de EFRchr son:
EGF se utiliza como un compuesto biológicamente activo para modificar las matrices de los implantes de bioingeniería , como una forma de estimular la proliferación de células epiteliales in vivo e in vitro [2] .