Vareniclina

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vareniclina
Compuesto químico
Fórmula bruta	C 13 H 13 N 3
CAS	249296-44-4
PubChem	170361
banco de drogas	01273
Compuesto
Clasificación
ATX	N07BA03
Otros nombres
Champix, Chantix, Chantix
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La vareniclina (nombre comercial de Chantix en EE . UU. y Champix en Europa y otros países) fue creada por la compañía farmacéutica Pfizer . Las primeras ventas comenzaron en 2006 . Champix se utiliza como fármaco antitabaco en adultos.

Historial de creación

La vareniclina se sintetizó por primera vez en Pfizer en una investigación para modificar la estructura de la citisina . [1] [2] [3] El autor de la vareniclina es Jotham Coe , químico clínico e investigador del Centro de Neurociencias, División de Bioquímica Clínica de Pfizer . En 2007, el científico y su invento recibieron el Premio Galena, a menudo conocido como el Premio Nobel de Investigación Médica. En el Centro de Neurociencia, Coe trabajó durante 13 años en enfoques para tratar la depresión , la esquizofrenia , la adicción y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad . Coe posee 25 patentes en los campos de oncología y neurociencia .

Investigación y eficacia de fármacos

La eficacia y seguridad de la vareniclina se ha probado en estudios de fase 3. La eficacia de la vareniclina también se ha comparado con la terapia de reemplazo de nicotina . En un estudio de 6 semanas, la eficacia de la terapia de reemplazo de nicotina fue solo del 16,1 %, mientras que en dos estudios de 12 semanas, la eficacia de la vareniclina alcanzó el 44,0 y el 64,1 %. En un estudio directo de 52 semanas, la vareniclina también fue superior a la terapia de reemplazo de nicotina en eficacia, incluido el seguimiento a largo plazo [4]

Farmacodinámica

La vareniclina se une a los receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales α 4 β 2 en el cerebro , para los cuales es un agonista parcial , es decir, exhibe simultáneamente agonismo (pero en menor grado que la nicotina ) y antagonismo en presencia de nicotina .

Los estudios electrofisiológicos in vitro y los estudios neurobioquímicos in vivo han demostrado que la vareniclina se une a los receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales α 4 β 2 y los estimula , pero en mucha menor medida que la nicotina . La nicotina interactúa con los mismos receptores por los que la vareniclina tiene mayor afinidad. En este sentido, la vareniclina bloquea la activación completa de los receptores α 4 β 2 bajo la influencia de la nicotina , lo que subyace al desarrollo del efecto de obtener placer al fumar, seguido de la formación de adicción. La vareniclina tiene una alta selectividad y se une a los receptores α 4 β 2 más activamente (Ki=0,15 nM) que a otros receptores nicotínicos (α 3 β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1 β γδ Ki= 3.400 nM) u otros receptores y transportadores (Ki > 1 µM, excepto para los receptores 5-HT3: Ki=350 nM).

La eficacia de la vareniclina en el tratamiento de la dependencia de la nicotina se debe al agonismo parcial de la vareniclina en los receptores nicotínicos α 4 β 2 . La unión de la droga a estos receptores reduce el deseo de fumar y el síndrome de abstinencia (actividad agonista) y al mismo tiempo conduce a una disminución en el efecto de obtener placer al fumar, seguido por la formación de dependencia al bloquear la interacción de nicotina con receptores α 4 β 2 (actividad antagónica).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Adolescencia _ Embarazo , lactancia .

Vía de administración y dosis

Champix se usa por vía oral. La dosis recomendada de vareniclina es de 1 mg dos veces al día. Se titula durante la primera semana de la siguiente manera:

Días 1-3 - 0,5 mg una vez al día Días 4-7 - 0,5 mg dos veces al día Día 8 - final del tratamiento - 1 mg dos veces al día

El paciente debe elegir una fecha para dejar de fumar. El tratamiento con Champix debe comenzar 1-2 semanas antes de esta fecha. Si el paciente no tolera los efectos adversos de Champix, la dosis puede reducirse temporal o permanentemente a 0,5 mg dos veces al día. Las tabletas de Champix deben tragarse enteras y lavarse con agua. Champix se puede tomar con o sin alimentos. El tratamiento con Champix se continúa durante 12 semanas. En pacientes que han dejado de fumar dentro de las 12 semanas, es posible un tratamiento adicional de 12 semanas con Champix a una dosis de 1 mg dos veces al día. No hay datos sobre la eficacia de un ciclo de tratamiento adicional de 12 semanas en pacientes que no lograron dejar de fumar durante el primer ciclo y en pacientes que volvieron a fumar después de completar el tratamiento. Con el uso de agentes antitabaco, el riesgo de volver a fumar aumenta inmediatamente después de finalizar el tratamiento. Si este riesgo es alto, es posible una reducción gradual de la dosis. [5]

Efectos secundarios

• Náuseas (28,1%)
• Dolor de cabeza (15,5%)
• Insomnio (14%)
• Sueños inusuales (10,3%). Complicación frecuente, ya que la frecuencia de esta complicación es 2 veces mayor en comparación con placebo y bupropión
• ideación suicida

Controversia

• El 3 de septiembre de 2007, el músico Carter Albrecht fue asesinado a tiros por el vecino de su novia, durante una discusión, supuestamente llamando a las puertas de los vecinos en estado de ebriedad y gritando incoherencias. La novia de Albrecht y otras personas cercanas a ellos declararon públicamente que la vareniclina contribuyó al comportamiento inapropiado que causó su muerte [6]
• El ISMP revisó un informe de un estudio posterior a la comercialización de efectos adversos recibido por la FDA. Según este análisis, en el cuarto trimestre de 2007, la vareniclina representó más informes de efectos secundarios graves que cualquier otro fármaco. El suicidio y los pensamientos suicidas, las psicosis, los ataques de hostilidad o agresión, incluidos los pensamientos homicidas, fueron los efectos secundarios psiquiátricos más conocidos. También hay varios informes de que la vareniclina puede causar la pérdida del control del azúcar en la sangre y causar nuevos episodios de diabetes, alteraciones del ritmo cardíaco, reacciones cutáneas, alteraciones visuales, convulsiones, espasmos musculares y otras alteraciones motoras. El ISMP señaló que los informes no establecen una asociación significativa con el uso de vareniclina, pero concluyó que se necesita más investigación sobre los datos de la FDA [7]
• El jueves 22 de mayo de 2008, The New York Times informó que la Administración Federal de Aviación anunció el día anterior la prohibición del uso de vareniclina tanto para pilotos como para controladores de tránsito aéreo, debido a preocupaciones sobre posibles efectos neuropsiquiátricos adversos que podrían ser perjudiciales para seguridad Pública. [ocho]
• El domingo 25 de mayo de 2008, Los Angeles Times informó que dos docenas de accidentes estaban relacionados con el uso de vareniclina y lo informó a la FDA. Pfizer ha anunciado previamente los peligros de tomar vareniclina mientras se conduce [9]
• El martes 17 de junio de 2008, The Washington Times informó en su portada que el Departamento de Asuntos de Veteranos estaba probando la vareniclina en veteranos de guerra con PTSD sin advertirles adecuadamente sobre los efectos secundarios. En un caso, un veterano casi muere cuando amenazó a la policía durante un colapso mental [10]
• El 15 de enero de 2009, ISMP publicó su informe del segundo trimestre de 2008. Durante este período, se informaron 910 casos nuevos de efectos secundarios graves asociados con la vareniclina, incluidas 38 muertes. Además, se han informado efectos secundarios psiquiátricos. El informe también señaló la creciente evidencia que vincula a la vareniclina con "reacciones alérgicas potencialmente mortales". Según el informe, la vareniclina fue el segundo efecto adverso más importante durante ese trimestre [11]
• El 4 de febrero de 2009, Health Canada declaró que se habían recibido más de 800 quejas de usuarios canadienses de vareniclina, muchas de las cuales informaban cambios de humor, depresión o pensamientos suicidas. [12]
• Un estudio de cohortes publicado en noviembre de 2009 analizó las historias clínicas de 80 660 personas que intentaban dejar de fumar (10 973 de las cuales usaban vareniclina). Los científicos no han encontrado ninguna evidencia de un mayor riesgo de depresión, suicidio y pensamientos suicidas, aunque no se puede descartar un pequeño aumento en estos fenómenos según las estadísticas [13]
• El 3 de junio de 2010, Health Canada anunció cambios en la Monografía de productos canadiense, que relaciona el uso de vareniclina con cambios en el estado de ánimo y el comportamiento (p. ej., estado de ánimo deprimido, agitación, agresividad, hostilidad, pensamientos suicidas o perjudiciales para los demás); reacciones alérgicas graves (como hinchazón de la cara, labios, encías, lengua y garganta, que pueden causar problemas respiratorios) y reacciones cutáneas (como sarpullido, hinchazón, enrojecimiento y descamación de la piel). Los efectos secundarios psiconeurológicos en pacientes que toman vareniclina son independientes de si tienen antecedentes de enfermedad psiquiátrica o no. El consumo de alcohol también aumenta el riesgo de efectos secundarios neuropsiquiátricos y efectos secundarios como somnolencia, mareos, pérdida del conocimiento, convulsiones o dificultad para concentrarse. Health Canada no recomienda que las personas que toman vareniclina participen en actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil u operar maquinaria peligrosa, hasta que sepan exactamente cómo les afecta la vareniclina [14]
• El 31 de mayo de 2011, el ministro de Salud francés, Xavier Bertrand, anunció que el gobierno del seguro de salud ya no subvencionaría la vareniclina con receta, debido a dudas sobre su seguridad [15]
• El 26 de julio de 2011, la Agencia Europea de Medicamentos anunció que, según un metaanálisis reciente, la vareniclina no aumenta significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares [16] [17]
• 8 de enero de 2015, la revisión sistemática encontró pruebas insuficientes de un mayor riesgo de suicidio [18]
• https://www.trend.az/world/israel/3439568.html 14 de junio de 2021 retirado de las farmacias israelíes debido a la presencia de carcinógenos

Véase también

• bupropión
• Tratamiento para la adicción a la nicotina
• Dejar de fumar
• dia mundial sin tabaco
• Prohibición de fumar
• fumar tabaco

Fuentes

• Jorenby DE, Hays JT, Rigotti NA, Azoulay S, Watsky EJ, Williams KE, Billing CB, Gong J, Reeves KR (2006). "Eficacia de la vareniclina, un agonista parcial del receptor nicotínico de acetilcolina alfa4beta2, frente a placebo o bupropión de liberación sostenida para dejar de fumar: un ensayo controlado aleatorio". JAMA 296(1): 56-63. doi:10.1001/jama.296.1.56. PMID 16820547 .
• ab Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. La FDA aprueba un nuevo medicamento para dejar de fumar. Comunicado de prensa, 11 de mayo de 2006.
• Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (2006). "La vareniclina es un agonista parcial en alfa4beta2 y un agonista completo en los receptores nicotínicos neuronales alfa7". mol. Farmacol. 70(3): 801-5. doi:10.1124/mol.106.025130. PMID 16766716 .

4. Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW. Metabolismo y disposición de vareniclina, un agonista parcial selectivo del receptor de acetilcolina alfa4beta2, in vivo e in vitro. Drug Metab Dispos 2006;34:121-30. PMID 16221753 .

5.Sociedad Americana del Cáncer. Guía de medicamentos contra el cáncer: vareniclina. Consultado el 19-01-2008.

6. "Comunicación temprana sobre una revisión de seguridad en curso: vareniclina (comercializada como Chantix)". Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (20 de noviembre de 2007). Consultado el 21-11-2007.

7.Instituto para Prácticas Seguras de Medicamentos. "Cuarto de vigilancia: 2008 Trimestre 1". Consultado el 23-10-2008.

8. Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, et al (2005). "Vareniclina: un agonista parcial del receptor nicotínico alfa4beta2 para dejar de fumar". J.Med. química 48(10): 3474-7. doi:10.1021/jm050069n. PMID 15887955 .

9 SchwartzJL (1979). "Revisión y evaluación de métodos para dejar de fumar, 1969-77. Resumen de una monografía". Salud Pública Rep 94(6): 558-63. PMID 515342 . Texto completo en PMC: 1431736

11. Etter JF (2006). "Citisina para dejar de fumar: una revisión de la literatura y un metanálisis". Arco. Interno. Medicina. 166(15): 1553-9. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMID 16908787 .

Notas

1. ↑ Coe JW; Brooks PR; Vetelino MG; Wirtz, Michael C.; Arnold, Eric P.; Huang, Jianhua; Arenas, Steven B.; Davis, Thomas I.; Lebel, Lorraine A. Vareniclina: un agonista parcial del receptor nicotínico alfa4beta2 para dejar de fumar  //  J. Med. química : diario. - 2005. - vol. 48 , núm. 10 _ - Pág. 3474-3477 . doi : 10.1021 / jm050069n . —PMID 15887955 .
2. ↑ Schwartz JL Revisión y evaluación de métodos para dejar de fumar, 1969–77. Resumen de una monografía   // Representante de salud pública : diario. - 1979. - vol. 94 , núm. 6 _ - pág. 558-563 . — PMID 515342 .
3. ↑ Etter JF Cytisine para dejar de fumar: una revisión de la literatura y un metanálisis   // Arch . Interno. Medicina. : diario. - 2006. - vol. 166 , núm. 15 _ - P. 1553-1559 . -doi : 10.1001 / archinte.166.15.1553 . —PMID 16908787 .
4. ↑ La vareniclina es un fármaco de nueva generación para el tratamiento del tabaquismo. Revista de Farmacología Clínica y Terapia, 2009, 18 (3), p. 1-5 . Consultado el 13 de septiembre de 2011. Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2011. (indefinido)
5. ↑ Instrucciones para usar el medicamento en la sección en ruso de Pfizer Copia archivada del 13 de marzo de 2009 en Wayback Machine
6. ↑ ¿La píldora para dejar de fumar provocó la muerte de un hombre? , abcnews.com  (19 de septiembre de 2007). Archivado desde el original el 11 de febrero de 2008. Consultado el 25 de octubre de 2007.
7. ↑ Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos. Fuerte señal de seguridad vista para nuevos riesgos de vareniclina . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2012. (indefinido)
8. ↑ Saúl, Stephanie . FAA prohíbe el fármaco antitabaco citando efectos secundarios , New York Times  (22 de mayo de 2008). Archivado desde el original el 21 de marzo de 2013. Consultado el 22 de mayo de 2008.
9. ↑ Alonso-Zaldívar, Ricardo . La droga que se toma para dejar de fumar está relacionada con percances de tráfico , Los Angeles Times  (25 de mayo de 2008). Archivado desde el original el 27 de mayo de 2008. Consultado el 25 de mayo de 2008.
10. ↑ Hudson, Audrey . VA Testing Drugs on War Veterans, The Washington Times  (17 de junio de 2008), página A1.
11. ↑ Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos. Vigilancia trimestral: 2008 Trimestre 2 . Fecha de acceso: 15 de enero de 2009. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2012. (indefinido)
12. ↑ Más de 800 quejas sobre ayuda para dejar de fumar reportadas a Health Canada , CBC  (4 de febrero de 2009). Archivado desde el original el 5 de febrero de 2009. Consultado el 9 de febrero de 2009.
13. ↑ Gunnell, D; Irvine, D; Sabio, L; Davis, C; Martin, RM Vareniclina y comportamiento suicida: un estudio de cohorte basado en datos de la base de datos de investigación de práctica general  (inglés)  // BMJ (ed. de investigación clínica)  : revista. - 2009. - Vol. 339 . - Pág. b3805-b3805 . - doi : 10.1136/bmj.b3805 . —PMID 19797344 .
14. ^ CHAMPIX (tartrato de vareniclina) - Cambios en la monografía de productos canadienses - Para el público . Salud Canadá (3 de junio de 2010). Consultado el 3 de junio de 2010. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2012. (indefinido)
15. ↑ Lee Howard. Francia deja de pagar Chantix . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2012. (indefinido)
16. ↑ La vareniclina aumenta el riesgo de problemas cardíacos, según indica un análisis . BMJ. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2012. (indefinido)
17. ↑ Los beneficios de la vareniclina superan los riesgos . BMJ. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2012. (indefinido)
18. ↑ John R. Hughes. La vareniclina como causa de los resultados suicidas  // Investigación sobre la nicotina y el tabaco: Revista oficial de la Sociedad para la Investigación sobre la nicotina y el tabaco. - Enero 2016. - T. 18 , núm. 1 . - S. 2-9 . — ISSN 1469-994X . -doi : 10.1093 / ntr/ntu275 . Archivado desde el original el 31 de mayo de 2018.