Vigno, Vincent du

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Vicente de Vigno
inglés  Vicente de Vigneaud
Fecha de nacimiento 18 de mayo de 1901( 18/05/1901 ) [1] [2] [3] […]
Lugar de nacimiento
Fecha de muerte 11 de diciembre de 1978( 11/12/1978 ) [1] [2] [4] (77 años)
Un lugar de muerte
País
Esfera científica bioquímica
Lugar de trabajo
alma mater
Premios y premios Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica ( 1948 ) Premio Nobel de Química ( 1955 ) Premio Willard Gibbs ( 1956 ) miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias
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Vincent du Vigneaud ( Ing.  Vincent du Vigneaud ; 18 de mayo de 1901 , Chicago  - 11 de diciembre de 1978 ) - Bioquímico estadounidense [6] .

Años jóvenes, educación

Vincent du Vigno nació en Chicago . Era francés de nacimiento, hijo de Alfred du Vignot, inventor y diseñador de máquinas, y de Marie Teresa du Vignot. Asistió a la escuela secundaria Carl Schulz en Chicago y se graduó en 1918 . Cuando estaba en primer grado de la escuela, dos de sus amigos invitaron a Vincent a realizar experimentos químicos en el laboratorio de su casa. Recibieron reactivos químicos de un boticario y realizaron experimentos relacionados con la producción de explosivos que contienen azufre. Esta fue su primera exposición a la ciencia. En ese momento, estaba en curso la Primera Guerra Mundial y se necesitaban jóvenes en las granjas. A los graduados de secundaria se les ofreció la oportunidad de trabajar en granjas en la primavera y graduarse en junio. El joven Vincent trabajó toda la primavera y el verano en una granja cerca de Caledonia , Illinois . Estaba muy orgulloso de poder ordeñar veinte vacas a mano. Vincent decidió convertirse en agricultor, pero su hermana mayor, Beatrice, lo ayudó a cambiar de opinión y le ofreció inscribirse en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign para estudiar química . Siguió su consejo y se graduó en ingeniería química en 1923 . El joven du Vignot no tenía dinero, y tenía que terminar la universidad y el máster . Clasificó verduras, recogió manzanas, trabajó en la biblioteca, vertió agua con gas: esta es una lista incompleta de sus actividades en ese momento. Sin embargo, su trabajo mejor pagado fue el de maitre . Un día, mientras trabajaba como mesero, Vincent vio a una linda chica pelirroja y le dijo a uno de sus colegas: "Esta es la mujer con la que me voy a casar", y realmente se casaron. El nombre de la joven era Zella Zon Ford. Su especialidad era el inglés , pero cuando ella y Vincent se conocieron mejor, descubrió que ella estaba tomando clases de matemáticas y química. Aunque se graduó con un título en inglés, conocía la química lo suficientemente bien como para que, después de su matrimonio en junio de 1924, pudiera enseñar química en la escuela secundaria. Uno de los profesores que tuvo una influencia significativa en el joven du Vignot fue Carl Shipp Marvel. Du Vigno quedó impresionado por sus conferencias y programa de investigación y decidió escribir su tesis de maestría bajo su supervisión. Como estudiante, Vincent du Vignot se interesó cada vez más en la interacción entre la química orgánica y la bioquímica . Tomó cursos avanzados de bioquímica con H. B. Lewis y el nutricionista W. S. Rose, cuyo trabajo sobre la digestión de ratas blancas influyó más tarde en algunos de los estudios metabólicos del propio du Vignot . Recibió su maestría en 1924 y luego trabajó durante algún tiempo con el Dr. Walter Carr en el Hospital Militar Central de Filadelfia . En la primavera de 1925, du Vignot recibió una invitación del profesor John R. Murlin para asistir a la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester para trabajar en la química de la insulina , oferta que aceptó. En 1927, du Vignot completó su disertación sobre "azufre en la insulina", obteniendo su Ph.D. En su último año en Rochester, recibió un premio del Consejo Nacional de Investigación que le permitió continuar sus estudios posdoctorales con John Jacob Abel, profesor de farmacología en la Facultad de medicina de la Universidad Johns Hopkins . Aquí, en colaboración con Oskar Wintersteiner y Hans Jensen, continuó su estudio de la insulina. Recibir el segundo premio permitió a du Vignot viajar al extranjero. Se familiarizó con la síntesis de péptidos en el laboratorio de Max Bergmann en el Instituto de la Sociedad Kaiser Wilhelm ( Dresden , Alemania ), y pasó algún tiempo con el profesor Georg Barger en la Universidad de Edimburgo ( Gran Bretaña ).

Actividades científicas y docentes

Con suficiente equipo para iniciar una investigación independiente, du Vignot ocupó un puesto en el departamento de química fisiológica de su alma mater en Illinois en 1929 . La bioquímica se convirtió en su campo elegido y tuvo la oportunidad de tener sus propios estudiantes de posgrado. En 1932, a la edad de 31 años, du Vignot se convirtió en profesor y director de bioquímica en la facultad de medicina de la Universidad George Washington en Washington . Lamentó dejar la eminente cátedra de Urbana , donde había pasado tres felices años, y grandes profesores como Adams, Marvel, Schriner y Fuson - químicos orgánicos, y la profesora Rose - bioquímica, pero la oportunidad de tener más independencia fue decisiva. . Vincent du Vignot permaneció en la Universidad George Washington hasta 1938 , cuando fue invitado a presidir la cátedra de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell en Nueva York , anteriormente ocupada por Stanley R. Benedict. En 1967, Vincent du Vignot recibió un estatus honorario y se convirtió en presidente del Departamento de Química de la Universidad de Cornell en Ithaca .

Investigación sobre la insulina

Abel cristalizó la insulina en 1926 , y luego Jensen, Wintersteiner y du Vignot estudiaron la composición de los hidrolizados ácidos de la hormona cristalina. A pesar de los métodos bastante primitivos disponibles en ese momento, se determinó la presencia de cistina y varios otros aminoácidos en el hidrolizado . Sobre esta base, se concluyó que la insulina es una proteína . [7] Du Vigneau comentó más tarde sobre esto: “Puede parecer extraño ahora hablar sobre el trabajo que prueba la naturaleza proteica de la insulina, porque en la actualidad que una hormona puede ser una proteína, o que una proteína puede ser una hormona, es un hecho bien conocido. , pero en ese momento (1928) este punto de vista fue aceptado a regañadientes” [8] . El pensamiento de esa época estuvo fuertemente influenciado por los conceptos de la naturaleza química de las enzimas de R. Wilstetter, se creía que las enzimas consisten en una pequeña parte funcional: una coenzima y una proteína transportadora.

Investigación sobre aminoácidos que contienen azufre

Muchos de los trabajos de du Vignot sobre el metabolismo intermedio trataban sobre la formación de cisteína en animales y la relación metabólica entre metionina , cisteína, homocisteína , cistationina y colina . Llamó a las reacciones subyacentes a los procesos metabólicos transsulfuración y transmetilación . Se sabía que la inclusión de metionina en la dieta de ratas libres de cisteína apoyaba su desarrollo . Rose demostró que la metionina es un aminoácido independiente en la dieta de las ratas. En resumen, el cuerpo de las ratas puede sintetizar cisteína, pero la metionina no puede. En 1931, mientras trataba la metionina con ácido sulfúrico concentrado , du Vignot descubrió un nuevo ácido sulfúrico [9] . Este compuesto era el homólogo simétrico más antiguo de la cistina y lo denominó homocistina. Más tarde descubrió que la forma reducida de este aminoácido, la homocisteína, es un importante compuesto metabólico. Du Vignot ha observado que la homocisteína también favorece el crecimiento en ratas con deficiencia de cistina [10] . Estas observaciones indicaron una interacción metabólica entre la metionina y la homocisteína, y se planteó la hipótesis de que la desmetilación de la metionina podría ser un paso en la biosíntesis de la cisteína. Du Vignot sintetizó L-cistationina, en la que las cadenas de carbono de la cisteína y la homocisteína están unidas por un solo átomo de azufre , y descubrió que este compuesto también favorecía el crecimiento de ratas con una dieta pobre en cisteína. Esta observación indicó que el cuerpo de la rata pudo romper el enlace tioéter para formar cisteína. Otras observaciones basadas en secciones de hígado in vitro mostraron que la cistationina no se convirtió en homocisteína. La adición de una mezcla de homocisteína y serina a las secciones de hígado dio como resultado una conversión del 60 % del azufre de la homocisteína a cisteína, lo que sirvió como fuerte evidencia de que la homocisteína es un intermediario en la formación de cistationina. Du Vignot aplicó nuevas técnicas de radiomarcaje para estudiar la conversión de metionina en cisteína. Sintetizó metionina racémica , marcada en las posiciones beta y gamma con el isótopo 13 C y que contenía el isótopo 34 S, y alimentó a ratas con este compuesto. Las ratas se afeitaron antes del comienzo del experimento y se les cortó el pelo 38 días después del comienzo del experimento. La cistina aislada de la lana contenía 34 S pero no 13 C. Con base en los resultados de este experimento, se concluyó que en la biosíntesis de la cisteína solo se utilizó azufre, pero no la cadena de carbono de la metionina . Por lo tanto, se llegó a la conclusión final de que en el organismo de la rata la síntesis de cisteína a partir de metionina incluye la etapa de desmetilación con la formación de homocisteína, que luego se condensa con serina con la formación de cistationina. Este último se corta para formar cisteína y ácido alfa-cetobutirato (2-oxobutanoico). La conclusión es que la conversión de metionina en cisteína implica la transferencia del azufre de la metionina a serina. Este proceso, gracias a du Vignot, se denominó transsulfurización. El científico hizo la observación de que la colina, un compuesto rico en grupos metilo, puede actuar como donante de estos últimos en el proceso de conversión de la homocisteína en metionina [11] . Esto condujo al concepto de transmetilación y al concepto de grupos metilo móviles.

Investigación sobre la biotina

Paul György le pidió a du Vignot que ayudara a establecer la naturaleza química de la biotina hepática , que György llamó vitamina H. Las ratas alimentadas con una dieta alta en claras de huevo crudas como fuente de proteínas desarrollaron dermatitis severa y trastornos nerviosos y murieron a menos que se cambiaran las condiciones. Ciertos alimentos , como el hígado y la levadura , contienen una sustancia que puede prevenir y curar estos trastornos. György llamó al factor curativo vitamina H (de la palabra alemana haut, que significa piel). La biotina, un factor de crecimiento de la levadura , fue aislada de las yemas de huevo por Koegle y Toenis. Du Vigno, György y colaboradores pudieron tratar el síndrome de la clara de huevo (deficiencia de vitamina H) con biotina pura de Koegle, demostrando que la vitamina H y la biotina son el mismo compuesto [12] [13] . La biotina se aisló de extractos de hígado y leche en los laboratorios de Cornell y se estableció su estructura química [14] . La estructura establecida por du Vignot y colaboradores fue confirmada por síntesis química en los laboratorios de Merck. La biotina, descubierta por primera vez como un factor de crecimiento de la levadura, ha demostrado ser una vitamina esencial para los mamíferos .

Investigación sobre la penicilina

La Segunda Guerra Mundial interrumpió el trabajo del laboratorio y du Vignot fue invitado al Comité de Investigación Médica Militar para unirse a los científicos de los Estados Unidos e Inglaterra en un esfuerzo conjunto para trabajar en la química de la penicilina . El Laboratorio de Cornell ha hecho contribuciones significativas al estudio de la química de la penicilina. Quizás el resultado más importante fue la síntesis de trazas del antibiótico y la prueba de su identidad con el compuesto natural [15] .

Investigación sobre las hormonas de la hipófisis posterior

El trabajo de Du Vignot sobre las hormonas de la pituitaria posterior oxitocina y vasopresina comenzó en 1932 y continuó hasta 1940 , cuando fueron interrumpidos por la Segunda Guerra Mundial; sin embargo, en ese momento el enfoque principal del laboratorio estaba en los aspectos metabólicos de la transsulfuración y la transmetilación, y Consideró el trabajo sobre las hormonas de la hipófisis posterior como un pasatiempo . Se han logrado algunos resultados en los métodos de purificación de hormonas, predominantemente utilizando técnicas de precipitación y electroforesis , pero los más importantes fueron algunas observaciones preliminares que sugieren que la oxitocina y la vasopresina son derivados de la cistina. Durante la guerra surgieron nuevas técnicas que influyeron mucho en el proyecto de estudio de las hormonas de la hipófisis posterior. De importancia inmediata fueron la técnica de distribución en contracorriente de Craig publicada en 1944 , y la técnica de cromatografía en columna de almidón de Moore y Stein para la separación cuantitativa de mezclas de aminoácidos de hidrolizados de proteínas ácidas a microescala. Du Vignot volvió al estudio de las hormonas de la hipófisis posterior en 1947 . La composición cualitativa de la oxitocina se determinó analizando el hidrolizado ácido utilizando el método de Moore-Stein. El carácter cíclico de la hormona se comprobó por oxidación con ácido peroxofórmico y posterior análisis del hidrolizado, que mostró la presencia de ácido quístico. El ciclo se cerró por la formación de un enlace disulfuro entre dos residuos de cisteína [16] . La estructura de la oxitocina se estableció mediante el método de dinitrofluorobenceno de Sanger y combinando el método de Edman con el análisis de hidrolizados ácidos parciales [17] . Después de establecer la estructura, el científico la confirmó por síntesis [18] . Reducida con sodio en líquido [amoníaco], la oxitocina se convirtió en una sustancia de cadena abierta, la oxitoceína . Durante el trabajo sobre la oxitocina, la estructura de la vasopresina también se determinó de manera similar [19] . La estructura de la arginina vasopresina resultó ser muy similar a la de la oxitocina. Esta hormona tiene la misma estructura de anillo que la oxitocina, pero contiene dos sustituciones de aminoácidos. La isoleucina se reemplaza por fenilalanina y la leucina se reemplaza por arginina . La lisina vasopresina contiene lisina en lugar de arginina. Los descubrimientos de Du Vignot relacionados con la oxitocina y la vasopresina fueron de fundamental importancia. Se ha demostrado por primera vez que la sustitución de determinados residuos de aminoácidos en la secuencia de un péptido fisiológicamente activo puede provocar cambios significativos en el comportamiento biológico.

Premio Nobel

Ganar el Premio Nobel de Química en 1955 "por el aislamiento, la identificación estructural y la síntesis total del péptido cíclico, la oxitocina" fue el triunfo innegable de du Vigneau. En respuesta a una carta de felicitación, respondió que la verdadera alegría de recibir el premio es compartir la alegría con los amigos , especialmente con aquellos con los que pasó por el camino de la investigación.

Enfermedad y muerte

La carrera científica del profesor du Vignot llegó a un abrupto final cuando sufrió un derrame cerebral en 1974 . Murió el 11 de diciembre de 1978 . Su esposa Zella falleció un año antes. Vincent du Vigno dejó un hijo y una hija , se convirtieron en médicos .

Rasgos de carácter, hechos interesantes

Además de sus destacados logros científicos, Vincent du Vigno fue un excelente profesor y conferencista. Uno de sus colaboradores , Klaus Hofmann, recordó más tarde que las conferencias de du Vigneau a los estudiantes eran interesantes y estaban bien preparadas. Hizo hincapié en la importancia de la enseñanza y dijo que la enseñanza es más importante que la investigación. Fue un verdadero placer escuchar sus presentaciones, que fueron tan meticulosamente preparadas y ensayadas como sus artículos científicos. Su laboratorio estaba sorprendentemente bien organizado. Como era una persona muy ocupada, y no siempre disponible para consultas, inventó un sistema de barras de colores para comunicarse con él. La franja rosa era para sugerir nuevas ideas y nuevos enfoques de investigación, la franja verde era para informar los resultados de la investigación y, finalmente, la franja blanca era para solicitar microanálisis. Sobre todo, a du Vignot le gustaban las rayas verdes. Quería que todos los investigadores del grupo se los dieran todas las semanas. Y los leía con gran atención. Du Vignot dijo que cuando se le presentó un conjunto de resultados de investigación, estaba al tanto de todos los experimentos , como si él mismo participara en estos estudios todos los días. Muchos empleados estaban asombrados por su memoria para los detalles en cada informe de investigación, incluso después de meses y años, podía recordar los detalles relevantes para el problema en consideración. ¡Ahora queda claro el papel de las rayas verdes! Nadie estaba sentado sin hacer nada en el laboratorio, y el trabajo duro era la norma diaria. Los estudiantes de posgrado debían pasar varias tardes a la semana en el laboratorio, también parte del domingo , y el trabajo de escritura a menudo se realizaba hasta altas horas de la noche. El profesor du Vigneau vivía en los suburbios de Nueva York , pero alquilaba una habitación bellamente amueblada en el púlpito donde pasaba muchas noches a la semana. Había tardes en las que invitaba a sus empleados a visitarlo. Encendiendo un cigarro , que sostenía con gracia entre sus fuertes dedos, du Vignot sirvió refrescos y discutió los últimos hallazgos de la investigación. Du Vignot se caracterizó por un enfoque crítico de los resultados de laboratorio. Todos los aspectos posibles del proyecto se discutieron en profundidad y se exploraron en profundidad nuevos enfoques e ideas que podrían aclarar el problema. Los artículos se escribieron junto con los empleados que hacían el trabajo. Durante la discusión, estuvo presente el secretario , quien mecanografió la última versión durante la discusión. Antes de que el chef quedara satisfecho, se grabaron muchas versiones. Por supuesto, du Vigno trabajaba en equipo y los empleados lo respetaban mucho. Se comunicaba fácilmente con la gente. Cada año, Vincent du Vignot invitaba a todo su equipo a su casa en Scarsdale para un picnic de softbol y otros eventos .

Honores y premios

Grados científicos

Títulos honoríficos

Membresías

Premios y premios

Los premios y premios de Vincent du Vignot incluyen:

Publicaciones científicas

Notas

  1. ↑ 1 2 Vincent Vigneaud // Enciclopedia Brockhaus  (alemán) / Hrsg.: Bibliographisches Institut & FA Brockhaus , Wissen Media Verlag
  2. ↑ 1 2 Vincent Du Vigneaud // Gran Enciclopèdia Catalana  (cat.) - Grup Enciclopèdia Catalana , 1968.
  3. ↑ Brozović D. , Ladan T. Vincent du Vigneaud // Hrvatska enciklopedija  (croata) - LZMK , 1999. - 9272 p. — ISBN 978-953-6036-31-8
  4. ↑ Vincent du Vigneaud // Munzinger Personen  (alemán)
  5. ↑ Biblioteca Nacional Alemana, Biblioteca Estatal de Berlín, Biblioteca Estatal de Baviera , Registro de la Biblioteca Nacional de Austria #126064768 // Control Regulador General (GND) - 2012-2016.
  6. ↑ 1 2 Klaus Hofmann. Vincent du Vigneaud // Memorias biográficas de la Academia Nacional de Ciencias. — 1987.
  7. ↑ V. du Vigneaud, H. Jensen, O. Wintersteiner. Estudios sobre insulina cristalina // J.Pharmacol. Exp. Ther, 32: 387-411. — 1928.
  8. ↑ (inglés)  // Journal of Chemical Education, 53: 8-12. — 1976. 
  9. ↑ V. du Vigneaud, Lewis W. Butz. La formación de un homólogo de cistina por la descomposición de metionina con ácido sulfúrico // J. Biol. Chem., 99:135-42. — 1932.
  10. ↑ V. du Vigneaud, M. Dyer, J. Harmon. Las propiedades promotoras del crecimiento de la homocistina cuando se agrega a una dieta deficiente en cistina y prueba de la estructura de la homocistina // J. Biol. Chem. 101:719-26. — 1933.
  11. ↑ V. du Vigneaud, Joseph P. Chandler, A. W. Moyer, Dorothy M. Keppel. La capacidad de la homocistina más la colina para apoyar el crecimiento de la rata blanca con una dieta libre de metionina // J. Biol. Chem., 128:cviii. — 1939.
  12. ↑ V. du Vigneaud, Paul Gyorgy, Donald B. Melville, Dean Burk. La posible identidad de la vitamina H con la biotina y la coenzima R // Science,91:243-45. — 1940.
  13. ↑ V.du Vigneaud, Donald B. Melville, Paul Gyorgy, Catherine S. Rose. Sobre la identidad de la vitamina H con la biotina // Science, 92:62-63. — 1940.
  14. ↑ V.du Vigneaud, Klaus Hofmann, Donald B. Melville. Sobre la estructura de la biotina // J. Am. química Soc 64:188-89. — 1942.
  15. ↑ V.du Vigneaud, Frederick H. Carpenter, Robert W. Holley, Arthur H. Livermore, Julian R. Rachele. Penicilina sintética // Science, 104:431-33. — 1946.
  16. ↑ V.du Vigneaud, Frederick H. Carpenter, Robert W. Holley, Arthur H. Livermore, Julian R. Rachele. La oxidación de la oxitocina con ácido perfórmico // J. Biol. Chem., 191:309-13. — 1951.
  17. ↑ V.du Vigneaud, Charlotte Ressler, Stuart Trippett. La secuencia de aminoácidos en la oxitocina, con una propuesta para la estructura de la oxitocina // J. Biol. Chem., 205:949-57. — 1953.
  18. ↑ V.du Vigneaud, Charlotte Ressler, John M. Swan, Carleton W. Roberts, Panayotis G. Katsoyannis. La síntesis de oxitocina // J.Am.Chem. Soc 76:3115-21. — 1954.
  19. ↑ El aislamiento y prueba de estructura de las vasopresinas y la síntesis de amidas octapeptídicas con actividad presora-antidiurética // Proc 3d Int. Congreso Biochem., Bruselas, págs. 49-54. — 1955.
  20. ↑ Vincent du Vigneaud Archivado el 4 de diciembre de 2018 en Wayback Machine .  
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