La distrofina es una proteína estructural en forma de bastón que se encuentra en el citoplasma . Es un componente necesario del complejo glicoproteico asociado a la distrofina (complejo DAG), que conecta el citoesqueleto de las fibras musculares con la matriz extracelular circundante . El complejo DAG también se conoce como costamer. Muchas proteínas musculares se colocalizan en el costómero con distrofina, como α-distrobrevina, sincoilina, sinemina, sarcoglicano, distroglicano y sarcospan.
La distrofina consta de 4 dominios , su peso molecular es de 427 kDa [1] . El gen de la distrofina es uno de los más longevos del cuerpo humano. Consta de aproximadamente 2,5 millones de pares de bases [ 1] y ocupa el 0,07% de todo el genoma humano (2.220.223 bases [2] ).
La molécula de distrofina consta de 4 dominios y se localiza en la superficie citoplasmática del sarcolema muscular . El dominio N-terminal contacta las partes de las células musculares involucradas en la contracción muscular. Luego viene el dominio principal, que proporciona la flexibilidad de la molécula . Está representado por secuencias de aminoácidos que cambian de dirección varias veces, tiene una estructura de barra triédrica. Junto a él se encuentra el dominio rico en cisteína , en cuya zona se forman los canales de calcio y se lleva a cabo la conexión del citoesqueleto de la fibra muscular con la matriz extracelular. La parte C-terminal está asociada con otras proteínas de membrana y forma un complejo distrofina-proteína.
Se ha demostrado que la deficiencia de distrofina es una de las principales causas de la enfermedad conocida como distrofia muscular . La distrofia muscular se describió en 1986 y la proteína distrofina en sí fue descubierta un año después por Louis M. Kunkel.
El tejido muscular esquelético normal contiene solo una pequeña cantidad de distrofina (alrededor del 0,002% de la mayor parte de la proteína muscular), pero su ausencia o cambio conduce al desarrollo de una enfermedad grave y casi incurable de distrofia muscular, durante la cual se produce necrosis de las fibras musculares. observado, así como debilidad muscular y fatiga progresivas, que pueden provocar discapacidad e incluso la muerte.
Existen dos formas principales de distrofia muscular, según el efecto de los cambios en el funcionamiento del marco de lectura del ARN . Si los cambios capturan áreas de distrofina que no son críticas, la función de la proteína puede conservarse parcialmente. En este caso, el marco de lectura sigue funcionando, pero la distrofina sintetizada puede ser más corta o más larga que la molécula normal, lo que lleva al desarrollo de la distrofia muscular de Becker. Sin embargo, si una mutación da como resultado un cambio de marco debido al daño de uno o dos pares de bases, su funcionamiento se ve afectado. Esto da como resultado un cambio en la secuencia correcta de aminoácidos de la proteína. Una molécula de distrofina incompleta no puede realizar las funciones de esta proteína, se destruye, lo que conduce al desarrollo de la distrofia muscular de Duchenne. En estos casos, la distrofina no se forma en absoluto en los pacientes.
A partir de 2012, no existen métodos para una cura completa para la distrofia muscular. La investigación médica moderna nos permite hablar solo de ralentizar la tasa de progresión de la distrofia muscular de Duchenne, en la que el curso de la enfermedad se vuelve similar a la distrofia muscular de Becker.
La investigación científica se basa en los siguientes enfoques principales para el tratamiento de la MD:
Una de las técnicas más prometedoras se basa en la omisión de exón mediante la introducción de AON que, al unir los exones deseados en el gen, “enmascaran” los exones deseados. Como resultado, dicha sustitución conduce al hecho de que el gen se lee sin exones "enmascarados" y se sintetiza una forma menos defectuosa de distrofina, que puede realizar las funciones de una distrofina no mutada [3] .