| ácido cromoglicico | |
|---|---|
| ácido cromoglicico | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 5,5'-(2-hidroxipropan-1,3-diil)bis(oxi)bis(4-oxo- 4H- cromeno -2-ácido carboxílico) (y como sal disódica) |
| Fórmula bruta | C 23 H 16 O 11 |
| Masa molar | 468,367 g/mol |
| CAS | 16110-51-3 |
| PubChem | 2882 |
| banco de drogas | APRD00336 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Estabilizador de membrana de mastocitos |
| ATX | A07EB01 , D11AH03 R01AC01 R03BC01 S01GX01 |
| CIE-10 | H 04.1 , H 10.1 , H 16 , H 16.2 , J 30 , J 31 , J 45 , T 78.4 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | una% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 65–75% |
| Metabolismo | no metabolizado |
| Media vida | 1 - 1,5 horas |
| Excreción | Riñones , tracto gastrointestinal (en cantidades iguales) |
| Formas de dosificación | |
| gotas para los ojos 2%; spray nasal al 2%, dosificado 2,8 mg/1 dosis; aerosol para inhalación dosificado 5 mg / 1 dosis; solución para inhalación 10 mg/ml; polvo para inhalación en cápsulas 20 mg/caps.; cápsulas para administración oral | |
| Métodos de administración | |
| oral, nasal, inhalación, subconjuntival | |
| Otros nombres | |
| Icrol, Bikromat, Intal, Ifiral, Cromolyn, Cromoglin, Lekrolin, Lomuzol, Nalcrom, Thaleum | |
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El ácido cromoglicico ( novolat. Cromoglicic acid ) es un agente antialérgico y antiasmático para la prevención y el tratamiento del asma bronquial , la rinitis alérgica y la conjuntivitis . Las cápsulas orales se utilizan para prevenir y tratar las alergias alimentarias .
El ácido cromoglicico está incluido en la lista de medicamentos vitales y esenciales .
El ácido cromoglicico es un derivado de kellin , una sustancia que se encuentra en la planta Ammi visnaga , que se ha utilizado durante mucho tiempo en Egipto y otros países mediterráneos para tratar trastornos respiratorios. Sin embargo, kellin tenía un efecto secundario significativo de náuseas, por lo que un grupo de investigadores comenzó a probar derivados de kellin para encontrar un agente contra el asma con menos efectos secundarios. Estas sustancias se probaron mediante el método de provocación con alérgenos en voluntarios que padecían asma bronquial . Uno de estos voluntarios era el jefe del equipo de investigación, un armenio , el Dr. Roger Altunyan . Como resultado, se sintetizó la sal de sodio del ácido cromoglicico, cromoglicato de sodio. Este fármaco impidió el desarrollo de reacciones a los alérgenos y también demostró ser eficaz contra las exacerbaciones del asma asociadas con la provocación del ejercicio o los gases irritantes. La forma oral de la droga estaba inactiva, por lo que tuvo que ser inhalada en forma de polvo usando un spinhaler, un dispositivo especial desarrollado por Roger Altunyan. [1] Intal se registró en 1967.
La nueva tarea que le encomendó a Roger la dirección de los Laboratorios Farmacéuticos Fisons , donde laboraba, fue la creación de un análogo de Intal (marca registrada del fármaco de esta empresa), que sería activo cuando se tomara por vía oral, ya que en algunos casos es más conveniente tomar pastillas que inhalar el medicamento con el uso de un inhalador, y el cromolín sódico, cuando se toma por vía oral, mostró muy poca actividad. Desafortunadamente, todos los intentos de crear un fármaco de este tipo han fracasado. Sin embargo, con la participación de Altunyan y el químico Hugh Cairns ( eng. Hugh Cairns ), se desarrolló un análogo del cromoglicato sódico, que también encontró aplicación para la terapia de inhalación del asma: el nedocromilo sódico. Pero recibió menos distribución que Intal.
Hasta ahora, el mecanismo de acción del cromolín sódico sigue sin explorarse. Como dijo el mismo Altunyan:
Dime qué es el asma y luego te diré cómo funciona el cromolín sódico.
Dado que la biscromona es especialmente activa en el asma de naturaleza alérgica, se cree que es un estabilizador de las membranas de los llamados mastocitos. [2]
Agente antialérgico, estabilizador de las membranas de los mastocitos . Inhibe la actividad de la fosfodiesterasa y aumenta la concentración de AMPc en el interior de la célula, bloquea la entrada de iones de calcio al citosol . Previene la desgranulación de los mastocitos y evita la liberación de mediadores de la alergia ( histamina , leucotrienos , prostaglandinas , factores quimiotácticos, etc.) de los mastocitos sensibilizados, que se produce al entrar en contacto con antígenos específicos. En los pulmones, la inhibición de la respuesta del mediador previene el desarrollo de etapas tempranas y tardías de la respuesta asmática a estímulos inmunológicos y de otro tipo. [3] Previene el desarrollo de reacciones alérgicas e inflamatorias, broncoespasmo , inhibe la quimiotaxis de eosinófilos, reacciones asmáticas de tipo inmediato y retardado tras la inhalación de alérgenos e irritantes no antigénicos. [4] Se ha establecido que el ácido cromoglicico inhibe la migración de neutrófilos , eosinófilos , monocitos .
Cuando se toma por vía oral, tiene un efecto directo sobre los síntomas gastrointestinales de la alergia y posiblemente reduce la permeabilidad de la pared intestinal al antígeno. Esto conduce a una disminución de la gravedad de los síntomas de una reacción alérgica de los órganos diana secundarios.
El cromoglicato de sodio no tiene efecto vasoconstrictor, no tiene actividad antihistamínica específica, no estimula los adrenorreceptores Beta-2 (no alivia los ataques de asma) y no pertenece a las sustancias de estructura esteroide .
Después de la administración oral, no se absorbe más del 1% (el 0,45% se excreta en la orina dentro de las 24 horas), el resto se encuentra en las heces. Cuando se instila en el ojo, se absorbe escasamente en la circulación sistémica (0,03 %), pequeñas cantidades (menos de 0,01 %) penetran en el humor acuoso y se eliminan por completo en 1 día. Después del uso intranasal, menos del 7 % se absorbe en la circulación sistémica. Con la administración por inhalación, hasta el 90% del medicamento se deposita en la tráquea y los bronquios grandes. El 5-15% de la dosis se absorbe en los pulmones (la Cmax en la sangre se crea después de 15-20 minutos), una pequeña parte ingresa al tracto gastrointestinal , el resto se exhala. La absorción de las membranas mucosas disminuye con un aumento en la cantidad de secreción. Unión a proteínas plasmáticas - 65-75%. No se metaboliza ni se excreta del cuerpo en cantidades iguales con la orina y la bilis durante 24 horas. La T½ es de 1 a 1,5 horas. En pequeñas cantidades pasa a la leche materna. La acción de una sola dosis dura hasta 5 horas [5]
Asma bronquial (forma atópica, triada asmática, asma del esfuerzo físico), bronquitis crónica con síndrome broncoobstructivo.
Prevención y tratamiento de la conjuntivitis alérgica y la queratitis primaveral . Prevención de la rinitis
estacional y/o anual de origen alérgico.
Alergia alimentaria (con presencia comprobada de antígeno).
Como parte de la terapia combinada para CU , proctitis o proctocolitis . [6]
Hipersensibilidad, I trimestre del embarazo, niños menores de 5 años (para inhalación en forma de aerosol), hasta 2 años (en forma de cápsulas con polvo para inhalación y solución para inhalación).
Deterioro de la función hepática o renal.
La cancelación del medicamento debe llevarse a cabo reduciendo gradualmente la dosis dentro de 1 semana. La tos que ocurre después de la inhalación se puede detener tomando un vaso de agua. Si el uso de la droga causa broncoespasmo recurrente, se recomienda una inhalación preliminar de broncodilatadores. No indicado para el alivio de ataques agudos de asma bronquial y estado asmático.
Dosis habitual: Adultos - 5-10 mg 4 veces al día, en casos graves o con alta concentración de alérgenos - 10 mg hasta 8 veces al día o 20 mg 4 veces al día. Para la prevención del broncoespasmo causado por el esfuerzo físico o el aire frío - 10 mg 15 a 30 minutos antes de la aparición de un factor provocador. Niños: 5 a 10 mg (1 a 2 respiraciones) cada 8 horas, en casos graves, así como con una alta concentración de alérgenos, cada 3 horas.
Adultos y niños: 1-2 gotas de una solución al 4% 4 (hasta 8) veces al día a intervalos regulares (cuando se logra el efecto, los intervalos entre aplicaciones se alargan gradualmente).
Adultos y niños: 1 dosis de aerosol en cada fosa nasal 3-6 veces al día.
La dosis del medicamento la determina el médico individualmente en cada caso. Por lo general, el medicamento se usa en una dosis única inicial de 200 mg para adultos y 100 mg para niños. Adultos: 2 cápsulas (200 mg) 4 veces al día 15 minutos antes de las comidas. Niños de 2 a 14 años: 1 cápsula (100 mg) 4 veces al día 15 minutos antes de las comidas. Niños de 2 meses a 2 años de edad (excluyendo bebés prematuros): 20-40 mg/kg de peso corporal por día en dosis divididas. Al alcanzar un efecto terapéutico estable, la dosis puede reducirse al mínimo, asegurando la ausencia de síntomas de la enfermedad. Los pacientes que, por cualquier motivo, no pueden evitar comer alimentos que contengan alérgenos pueden protegerse de la exposición a los alérgenos tomando una cápsula 15 minutos antes de las comidas. La dosis óptima en este caso puede estar en el rango de 100-500 mg.
En caso de sobredosis del medicamento, es necesaria la supervisión médica y, si es necesario, el tratamiento sintomático.
Cuando se usa ácido cromoglicico con formas orales e inhaladas de beta-agonistas , formas orales e inhaladas de corticosteroides , teofilina y otros derivados de metilxantina , antihistamínicos, es posible un efecto de potenciación. La cita combinada de ácido cromoglicólico y GCS le permite reducir la dosis de este último y, en algunos casos, cancelarla por completo. Mientras se reduce la dosis de corticosteroides, el paciente debe estar bajo estrecha supervisión médica, la tasa de reducción de la dosis no debe exceder el 10% por semana.
En solución para inhalación, es farmacéuticamente incompatible con la bromhexina o el ambroxol . Los broncodilatadores deben tomarse (inhalados) antes que el ácido cromoglicólico inhalado.
Cuando se aplica tópicamente en la práctica oftálmica, el ácido cromoglicico reduce la necesidad del uso de preparaciones oftálmicas que contienen corticosteroides.