Policétido sintasa

Las policétido sintasas (PKC, ing.  Polyketide synthase , EC 6.4) son enzimas o complejos multienzimáticos que sintetizan policétidos ( metabolitos secundarios , como antibióticos , toxinas o estatinas ). Las policétido sintasas se encuentran en bacterias , hongos , animales y plantas y son muy similares a las ácidos grasos sintasas en su organización y mecanismo de biosíntesis . Por regla general, los genes de sintasa para un policétido en particular se incluyen en un operón (en bacterias ) o en un grupo (en eucariotas ).

Tipos

Hay 3 tipos de policétido sintasas dependiendo de su estructura cuaternaria y mecanismo de catálisis .

• Tipo I: proteínas modulares grandes , que consisten en varios dominios que tienen cierta actividad enzimática u otra actividad funcional y están interconectados por fragmentos peptídicos cortos, es decir, los dominios parecen estar "encadenados" en un "hilo", formando una "línea de ensamblaje". " sobre el cual y la síntesis de un producto en particular.
• Tipo II: complejos de varias proteínas monofuncionales.
• El tipo III se diferencia de los dos primeros tipos en que utiliza malonil- coenzima A como sustrato , mientras que las sintasas de tipo 1 y 2 utilizan un residuo de malonil-C-pantetoinilo asociado con un dominio portador de acilo (tipo 1) o un residuo portador de acilo. proteína (tipo 2).

Módulos y dominios

Cada policétido sintasa de tipo I consta de varios "bloques de construcción": dominios. Un solo dominio puede tener una actividad enzimática específica. El número de dominios determina la complejidad del producto sintetizado. Se encontraron los siguientes tipos de dominios (la designación aceptada se indica entre paréntesis):

• Aciltransferasa ( AT )
• Proteína transportadora de acilo ( ACP )
• Ceto sintasa con un grupo sulfhidrilo -SH en una cisteína de cadena lateral ( KS )
• Cetorreductasa ( KR )
• deshidratasa ( DH )
• Enoil reductasa ( ER )
• Tioesterasa ( TE )

En el PCS se distinguen los siguientes módulos:

• Iniciando, o cargando ( AT-ACP -)
• Elongación o expansión (- KS-AT-[DH-ER-KR]-ACP -))
• Terminar o liberar ( -TE )

Aunque el orden de los módulos siempre se conserva y está determinado por el mecanismo de síntesis, los PCS individuales pueden diferir mucho en la composición y el orden de los dominios.

Notas

• Fischbach MA, Walsh CT Enzimología en línea de ensamblaje para antibióticos poliquétidos y péptidos no ribosómicos: lógica, maquinaria y mecanismos   // Chem . Rvdo. : diario. - 2006. - Agosto ( vol. 106 , no. 8 ). - Pág. 3468-3496 . -doi : 10.1021/ cr0503097 . —PMID 16895337 .
• Weissman KJ Bioquímica. Anatomía de una policétido sintasa fúngica  (inglés)  // Ciencia  : revista. - 2008. - abril ( vol. 320 , no. 5873 ). - pág. 186-187 . -doi : 10.1126 / ciencia.1157677 . — PMID 18403699 .