Poliquistico enfermedad en los riñones

La enfermedad renal poliquística (sinónimo: enfermedad renal poliquística , abreviada PKD ) es una enfermedad genética que se manifiesta por una degeneración quística del parénquima renal . Una forma de displasia renal poliquística . [2] La enfermedad afecta no solo a los propios riñones, sino también a menudo a otros órganos (el hígado).

Clasificación

En los seres humanos, existen dos formas principales de enfermedad renal poliquística, que difieren en el tipo de herencia: enfermedad renal poliquística autosómica recesiva (típica de la infancia) y enfermedad renal poliquística autosómica dominante (más a menudo comienza a manifestarse a la edad de 30- 50 años). [3]

La poliquistosis renal autosómica recesiva se asocia con una mutación en el gen PKHD1, que codifica la proteína fibrocistina. [cuatro]

La poliquistosis renal autosómica dominante se presenta en la población humana con una frecuencia de 1/400 - 1/1000, siendo una de las enfermedades genéticas más comunes. El número total de pacientes en el mundo se estima en 10-12 millones de personas. El 85% de los casos de poliquistosis renal autosómica dominante están causados ​​por una mutación en el gen PKD1, localizado en la región 16p13.3 y que codifica la proteína policistina-1 (en este caso, la edad media de desarrollo de la enfermedad renal terminal es de 54 años), el 15% de los casos están asociados con una mutación en el gen PKD2 en la región 4q21 y que codifica la proteína policistina-2 (la edad media de inicio de la ESRD es de 74 años) [5] [6] .

La poliquistosis renal autosómica dominante se hereda de los padres en el 90 % de los casos, mientras que en aproximadamente el 10 % de los casos es el resultado de mutaciones genéticas espontáneas.

Las estructuras quísticas en sí son de 2 tipos:

1. cápsulas cerradas. Son cavidades cerradas que no tienen conexión con el conducto urinario. Esta forma de formaciones se determina con mayor frecuencia en recién nacidos con enfermedad renal poliquística autosómica recesiva.
2. Abierto. Son protuberancias de las paredes de los túbulos que comunican con la pelvis. En el caso de tales formas, más características de la poliquistosis renal autosómica dominante, la función excretora del órgano persiste durante mucho tiempo. [7]

Además, los quistes en los riñones también pueden formarse en otras enfermedades, pero en este caso su desarrollo está asociado con una mutación de otros genes.

Razones

La poliquistosis renal es hereditaria y ocurre por igual en hombres y mujeres [8] .

Mecanismos de desarrollo

La enfermedad renal poliquística autosómica dominante y autosómica recesiva se refiere a las ciliopatías  , un grupo de enfermedades que se caracterizan por una violación del funcionamiento normal de los cilios en la superficie de varias células, por lo que la "recepción" de señales del entorno extracelular está asegurado. Las proteínas policistina-1, policistina-2 y fibrocistina son parte de los cilios primarios en la superficie de las células de mamíferos. En las células epiteliales de los túbulos renales, los cilios primarios se encuentran en el lado de la luz de los túbulos renales, y se supone que esto proporciona su función sensorial: sensibilidad al flujo de orina. Como resultado de la percepción incorrecta de las señales debido al funcionamiento deficiente de los cilios primarios en las células del epitelio renal, se produce la acumulación de monofosfato de adenosina cíclico, cuyo nivel se reduce mediante una serie de métodos experimentales para el tratamiento de la enfermedad renal poliquística. .

A nivel macro, la enfermedad poliquística se caracteriza por la presencia de múltiples quistes (de ahí el nombre: poli-+quiste+-osis) en ambos riñones. Los quistes se forman debido al aumento de la proliferación y diferenciación del epitelio de los túbulos de la nefrona. Como resultado, en lugar de los túbulos renales normales, se forman vesículas llenas de líquido (quistes), lo que conduce a un aumento significativo en el volumen de los riñones (el peso del riñón del paciente puede alcanzar los 35 kg). Los quistes en el riñón del paciente ocurren focalmente, en no más del 2-5% de las nefronas, pero debido al aumento en el volumen de los quistes, las nefronas vecinas sanas se comprimen y el riñón pierde gradualmente su función de filtrado.

Además, dado que los cilios primarios están presentes en las células de otros órganos, los quistes en el hígado, el páncreas y los vasos cerebrales a menudo también se desarrollan con la enfermedad renal poliquística.

Tratamiento

Cabe señalar que el curso de la poliquistosis renal depende no solo del gen defectuoso, sino también de muchos otros factores (en particular, un buen control de la presión arterial y el tratamiento oportuno de la pielonefritis concomitante pueden ralentizar la progresión de la insuficiencia renal crónica) . El papel de la presión arterial y otros factores en la progresión de la PKD debe aclararse mediante el estudio HALT PKD en curso [9] .

Actualmente, en la práctica clínica, no se ha demostrado la eficacia y seguridad de ninguno de los fármacos existentes para corregir los mecanismos primarios de desarrollo de la poliquistosis renal. El tratamiento consiste en terapia sintomática dirigida a normalizar la presión arterial, tratamiento de la pielonefritis concomitante, terapia renoprotectora para retardar el desarrollo de insuficiencia renal crónica.

Con el desarrollo de insuficiencia renal crónica terminal, el paciente necesita terapia de reemplazo renal: hemodiálisis , diálisis peritoneal , trasplante de riñón.

Estilo de vida en la poliquistosis renal

Una dieta adecuada y la ingesta de líquidos pueden reducir significativamente la tasa de progresión de la enfermedad poliquística y las enfermedades que la acompañan (incluida la insuficiencia renal, la hipertensión, etc.). Las recomendaciones en cuanto a la dieta están dirigidas principalmente a mantener un nivel bajo de presión arterial.

Un paciente con enfermedad poliquística debe cumplir con las siguientes restricciones dietéticas [10] [11] :

1. Limitar la ingesta de sales de sodio (principalmente sal de mesa, que aumenta la presión arterial y crea una carga adicional para los riñones).

2. Reducción de la dieta de alimentos grasos (colesterol) y proteicos.

3. Exclusión de la dieta de alimentos que contengan cafeína (café, té, chocolate, etc.), lo que acelera significativamente el crecimiento de quistes.

4. La ingesta adecuada de líquidos es esencial.

Además de estas medidas, los expertos recomiendan dejar de fumar, tomar medicamentos hormonales, medicamentos que tienen un efecto tóxico en los riñones. Es necesario mantener un nivel bajo de presión arterial (debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona): como regla, dentro de 130/90, en algunos casos se recomienda no exceder 120/80.

Tratamientos experimentales

Aunque no existe un tratamiento eficaz probado en la clínica, la búsqueda de fármacos dirigidos a frenar el crecimiento de los quistes e inhibir el desarrollo de la insuficiencia renal, específica para la enfermedad poliquística, se persigue activamente en todo el mundo.

Los ensayos clínicos en humanos están investigando activamente medicamentos cuyo efecto está asociado con una disminución en la acumulación de monofosfato de adenosina cíclico en las células ( análogos de somatostatina , antagonistas del receptor V2 de la vasopresina , inhibidores de mTOR).

También hay una serie de medicamentos que solo se han estudiado en animales de laboratorio. En particular, O. Yu. Beskrovnaya en ratones de laboratorio mostró la capacidad de bloquear el desarrollo de PBP al inhibir las quinasas dependientes de ciclina (es decir, detener la proliferación del epitelio del quiste ) [6] , así como al inhibir la síntesis de glicosil . ceramida [12] .

Notas

1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
2. ↑ Artículo sobre displasia renal poliquística . Archivado el 3 de marzo de 2011 en Wayback Machine en la Small Medical Encyclopedia .
3. ↑ Guía del profesional. 2000 enfermedades de la A a la Z (ed. Denisov I. N., Ulumbekov E. G.), M .: GEOTAR-MED, 2003. Artículo Enfermedad renal poliquística Copia de archivo fechada el 1 de marzo de 2009 en Wayback Machine . ISBN 5-9231-0240-4
4. ↑ Torres et al. Enfermedad renal poliquística autosómica dominante. The Lancet-vol. 369 (9569), págs. 1287-1301. 2007
5. ↑ Beskrovnaya O, Bukanov N. (2008) Enfermedades renales poliquísticas: desde descubrimientos moleculares hasta estrategias terapéuticas dirigidas. Cell Mol Life Sci 65, 605-19.
6. ↑ 1 2 Nikolay O. Bukanov, Laurie A. Smith, Katherine W. Klinger, Steven R. Ledbetter y Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2006) Detención prolongada de la poliquistosis renal murina con el inhibidor de CDK roscovitina. Naturaleza 444, 949-952.
7. ↑ Enfermedad renal poliquística: qué es, causas, síntomas y tratamiento  (ruso) , ikista.ru  (4 de febrero de 2018). Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2018. Consultado el 17 de septiembre de 2018.
8. ↑ Enciclopedia médica. — Astrel. - art. 382.
9. ^ Red de tratamiento de la enfermedad renal poliquística (enlace no disponible) . Consultado el 11 de diciembre de 2010. Archivado desde el original el 1 de junio de 2010. (indefinido) 
10. ↑ Ronald D. Perrone, Lo que todo paciente debe saber sobre la PKD (enlace no disponible) . Fecha de acceso: 7 de enero de 2014. Archivado desde el original el 7 de enero de 2014. (indefinido) 
11. ↑ • Vitalfood.ru: Dieta para la poliquistosis renal . Fecha de acceso: 28 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 28 de marzo de 2014. (indefinido)
12. ↑ Thomas A Natoli, Laurie A Smith, Kelly A Rogers, Bing Wang, Svetlana Komarnitsky, Yeva Budman, Alexei Belenky, Nikolay O Bukanov, William R Dackowski, Hervé Husson, Ryan J Russo, James A Shayman, Steven R Ledbetter, John P Leonard y Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2010) La inhibición de la acumulación de glucosilceramida da como resultado un bloqueo eficaz de la poliquistosis renal en modelos de ratón Nature Medicine 16, 788–792

Enlaces

• Conferencias, artículos y noticias sobre nefrología . Archivado el 15 de abril de 2011 en Wayback Machine .
• Fundación PKD Archivado el 20 de septiembre de 2020 en Wayback Machine .
• Ronald D. Perrone. Lo que todo paciente debe saber sobre la poliquistosis renal . - 22 de junio de 2007. - Pág. 9.

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