Precursor beta amiloide

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Precursor beta amiloide
Notación
simbolos APLICACIÓN ; AD1
gen entrez 351
HGNC 620
OMIM 104760
RefSeq NM_000484
UniProt P05067
Otros datos
Lugar 21 cap. , 21q21.2
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La proteína precursora beta amiloide ( APP ) es una  proteína transmembrana expresada en muchos tejidos y concentrada en las sinapsis neuronales. Se desconoce su función principal, aunque se le ha implicado como regulador de la formación de sinapsis [1] , la neuroplasticidad [2] , la actividad antimicrobiana [3] y el transporte de hierro [4] . Mejor conocido por ser un fragmento de este , beta-amiloide , es un constituyente principal de las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer .

La beta-secretasa y la gamma-secretasa están involucradas en la formación de péptidos beta-amiloides .

Según algunos informes, la APP interactúa con la reelina , una proteína que regula el posicionamiento neuronal y el crecimiento dendrítico y es un gen candidato para la enfermedad de Alzheimer .

[5]

Genética

La proteína precursora beta-amiloide ( APP ) es una proteína antigua y conservada [6] . En humanos, está ubicado en el cromosoma 21, la longitud del gen es de 290 kilobases, contiene 18 exones [7] [8] . En humanos, se han descrito varias isoformas de corte y empalme alternativas que varían en longitud de 639 a 770 aminoácidos. Varias isoformas se expresan predominantemente en las neuronas, y se ha demostrado que un cambio en su proporción está asociado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer [9] . Se han encontrado proteínas homólogas en otros organismos, incluidos objetos modelo: moscas Drosophila melanogaster y lombrices intestinales Caenorhabditis elegans [10] , así como en todos los mamíferos [11] . La región beta-amiloide de la proteína está ubicada en el dominio transmembrana, está menos conservada, difiere en diferentes especies y no tiene una conexión clara con la función biológica inicial de la proteína APP completa [11] .

Las mutaciones en regiones críticas de APP , incluida la región que produce beta-amiloide, son la causa de la susceptibilidad hereditaria a la enfermedad de Alzheimer [12] [13] [14] [15] . En particular, se ha encontrado que varias mutaciones fuera de la región Aβ aumentan drásticamente la producción de beta-amiloide [16] .

La mutación A673T en el gen APP, por el contrario, protege contra la enfermedad de Alzheimer. Es una sustitución cerca del sitio de escisión de APP con beta-secretasa y da como resultado una reducción del 40% en la forina beta-amiloide in vitro [17] .

Metabolismo

Notas

  1. ↑ [1] Archivado el 9 de marzo de 2021 en Wayback Machine .
  2. ↑ [2]
  3. ↑ [3] Archivado el 10 de agosto de 2021 en Wayback Machine .
  4. ↑ [4] Archivado el 24 de enero de 2022 en Wayback Machine .
  5. ↑ Publicación del foro de investigación de Alzheimer , revisión del trabajo con comentarios del investigador y nota de noticias del blog científico:
  6. ↑ Tharp WG, Sarkar IN (abril de 2013). "Orígenes de amiloide-β" . BMC Genómica . 14 (1): 290. doi : 10.1186 /1471-2164-14-290 . PMC  3660159 . PMID  23627794 .
  7. ↑ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (marzo de 1990). “Organización genómica del gen precursor de la proteína beta amiloide humana”. gen _ 87 (2): 257-63. DOI : 10.1016/0378-1119(90)90310-N . PMID  2110105 .
  8. ↑ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (septiembre de 1993). “Introducción y expresión del gen de la proteína precursora de amiloide de 400 kilobases en ratones transgénicos [corregido]”. Genética de la Naturaleza . 5 (1): 22-30. DOI : 10.1038/ng0993-22 . PMID  8220418 . S2CID  42752531 .
  9. ↑ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (agosto de 2007). “Expresión de ARNm y proteínas de la vía APP en la enfermedad de Alzheimer”. Investigación del cerebro . 1161 : 116-23. DOI : 10.1016/j.brainres.2007.05.050 . PMID  17586478 . S2CID  26901380 .
  10. ↑ Ewald, Collin Y .; Li, Chris (2012-04-01). “Caenorhabditis elegans como organismo modelo para estudiar la función APP” . Investigación cerebral experimental ]. 217 (3-4): 397-411. DOI : 10.1007/s00221-011-2905-7 . ISSN  0014-4819 . PMC  3746071 . PMID22038715  ._ _
  11. ↑ 1 2 Zheng H, Koo EH (2006). “La proteína precursora de amiloide: más allá del amiloide” . Neurodegeneración molecular . 1 (1): 5. DOI : 10.1186/1750-1326-1-5 . PMC  1538601 . PMID  16930452 .
  12. ↑ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (febrero de 1991). "Segregación de una mutación de sentido erróneo en el gen de la proteína precursora de amiloide con la enfermedad de Alzheimer familiar". naturaleza _ 349 (6311): 704-6. Código Bib : 1991Natur.349..704G . DOI : 10.1038/349704a0 . PMID  1671712 . S2CID  4336069 .
  13. ↑ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (octubre de 1991). “Una mutación en la proteína precursora de amiloide asociada a la enfermedad de Alzheimer hereditaria”. ciencia _ 254 (5028): 97-9. Código Bib : 1991Sci...254...97M . DOI : 10.1126/ciencia.1925564 . PMID  1925564 .
  14. ↑ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M , Roques P, Hardy J (octubre de 1991). “Enfermedad de Alzheimer de inicio temprano causada por mutaciones en el codón 717 del gen de la proteína precursora beta-amiloide”. naturaleza _ 353 (6347): 844-6. Código Bib : 1991Natur.353..844C . DOI : 10.1038/353844a0 . PMID  1944558 . S2CID  4345311 .
  15. ↑ Lloyd, GM; Trejo-López, JA; Xia, Y; McFarland, KN; Lincoln, SJ; Ertekin-Taner, N; Giasson, BI; Yachtis, A. T.; Prokop, S (12 de marzo de 2020). “Patología prominente de la placa amiloide y angiopatía amiloide cerebral en el portador APP V717I (Londres) - variabilidad fenotípica en la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante” . Acta Comunicaciones Neuropatológicas . 8 (1): 31. doi : 10.1186/ s40478-020-0891-3 . PMC 7068954 . IDPM 32164763 .  
  16. ↑ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (diciembre de 1992). “La mutación de la proteína precursora beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer familiar aumenta la producción de proteína beta”. naturaleza _ 360 (6405): 672-4. Código Bib : 1992Natur.360..672C . DOI : 10.1038/360672a0 . PMID  1465129 . S2CID  4341170 .
  17. ↑ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (agosto de 2012). “Una mutación en APP protege contra la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad” . naturaleza _ 488 (7409): 96-9. Código Bib : 2012Natur.488...96J . DOI : 10.1038/naturaleza11283 . IDPM  22801501 . S2CID  4333449 .

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