PA-824

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PA-824
Compuesto químico
IUPAC	(6 S )-2-nitro-6-{[4-(trifluorometoxi)bencil]oxi}-6,7-dihidro-5H- imidazo [2,1 - b ][1,3]oxazina
Fórmula bruta	C 14 H 12 F 3 N 3 O 5
Masa molar	359.258
CAS	187235-37-6
PubChem	456199
banco de drogas	05154
Compuesto
Clasificación
ATX	-->

PA-824 (pretomanid [1] ) es un nitroimidazol bicíclico , un fármaco antituberculoso [2] [3] . Aprobado para su uso: EE. UU. (2019) [4] [5] .

Desarrollado por TB Alliance . Tiene actividad contra Mycobacterium tuberculosis , mientras actúa simultáneamente como un inhibidor del crecimiento de la pared celular (como la isoniazida ) y como un veneno respiratorio (como los cianuros ) [6] . La presencia de actividad antituberculosa se ha demostrado en ensayos preclínicos in vitro en aislamientos clínicos resistentes a múltiples fármacos de Mycobacterium tuberculosis e in vivo en modelos de tuberculosis murino y cobayo [3] [7] . La dosis tóxica umbral en estudios preclínicos en ratones se ha estimado en más de 1000 mg/kg después de una dosis oral única [3] [7] .

Notas

1. ↑ Una combinación exitosa: la "mancomunidad" de antibióticos vencerá cualquier tipo de tuberculosis . Archivado desde el original el 18 de febrero de 2017. Consultado el 18 de febrero de 2017.
2. ↑ Ginsberg AM, Laurenzi MW, Rouse DJ, Whitney KD, Spigelman MK Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PA-824 en sujetos sanos   // Antimicrob . Agentes Quimiotera. : diario. - 2009. - Septiembre ( vol. 53 , no. 9 ). - Pág. 3720-3725 . -doi : 10.1128/ AAC.00106-09 . —PMID 19528280 .
3. ↑ 1 2 3 Stover CK, Warrener P., VanDevanter DR, et al . Un candidato a fármaco de nitroimidazopirano de molécula pequeña para el tratamiento de la tuberculosis  (inglés)  // Nature  : revista. - 2000. - vol. 405 , núm. 6789 . - Pág. 962-966 . -doi : 10.1038/ 35016103 . — PMID 10879539 .
4. ↑ Aprobaciones de nuevos fármacos para  2019 . FDA _ Consultado el 30 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 11 de enero de 2020.
5. ↑ PRETOMANID- tableta de pretomanid  (inglés) . Daily Med . Biblioteca Nacional de Medicina de EE.
6. ↑ Manjunatha U., Boshoff IM Helena, Barry CE El mecanismo de acción de PA-824  (neopr.)  // Commun Integr Biol .. - 2009. - May-Jun ( vol. 2 , no. 3 ). - S. 215-218 .
7. ↑ 1 2 Anne J. Lenaerts et al. Pruebas preclínicas del nitroimidazopirano PA-824 para actividad contra Mycobacterium tuberculosis en una serie de modelos in vitro e in vivo  // Antimicrob. Agentes Chemother.. - 2005. - V. 49 , No. 6 . - S. 2294-2301 . -doi : 10.1128/ AAC.49.6.2294-2301.2005 .

Enlaces

• Ramandeep Singh et al. PA-824 mata a Mycobacterium tuberculosis no replicante mediante  liberación intracelular de NO  // Ciencia . - 2008. - Vol. 322 , núm. 5906 . - P. 1392-1395 . -doi : 10.1126 / ciencia.1164571 .
• Ujjini H. Manjunatha et al. Identificación de una proteína específica de nitroimidazo-oxazina implicada en la resistencia a PA-824 en Mycobacterium tuberculosis // PNAS . - 2006. - T. 103 , N º 2 . - S. 431-436 . -doi : 10.1073 / pnas.0508392103 .

Medicamentos contra la tuberculosis (lista)
Primera fila	estreptomicinas Estreptomicina antibióticos rifampicina rifabutina rifapentina hidrazidas isoniazida Otros medicamentos antituberculosos pirazinamida etambutol
Segunda fila	antibióticos kanamicina cicloserina capreomicina derivados de tiocarbamida protionamida etionamida Carbapenémicos Meropenem Imipenem + Cilastatina Otros aminoglucósidos amikacina Fluoroquinolonas esparfloxacina levofloxacino moxifloxacino Otros medicamentos antibacterianos linezolida Ácido aminosalicílico y sus derivados ácido 4-aminosalicílico Otros medicamentos antituberculosos terizidona bedaquilina delamanida Perclorato de tioureidoiminometilperidinio
Otras drogas	Ácido aminosalicílico y sus derivados aminosalicilato de sodio Aminosalicilato de calcio antibióticos enviomicina derivados de tiocarbamida tiocarlida Otros medicamentos antituberculosos morinamida tioacetazona Pretomanides
combinaciones de drogas	Estreptomicina + Rifampicina Rifampicina + Isoniazida Etambutol + Isoniazida Rifampicina + Pirazinamida + Isoniazida Rifampicina + Pirazinamida + Etambutol + Isoniazida Rifampicina + Etambutol + Isoniazida Isoniazida + Sulfometaxazol + Trimetoprim + Piridoxina