Fluoroquinolonas

Las fluoroquinolonas  , en el sentido más amplio, un grupo de sustancias químicas, en el sentido estricto, sustancias medicinales con actividad antimicrobiana pronunciada in vitro e in vivo, y se usan ampliamente en medicina como fármacos antibacterianos de amplio espectro (es decir, como antibióticos ). Las fluoroquinolonas no se producen de forma natural y son antibióticos completamente sintéticos, a diferencia de la mayoría de las otras clases de antibióticos y sus derivados semisintéticos. En términos de amplitud del espectro de actividad antimicrobiana, actividad e indicaciones de uso, son similares a los antibióticos naturales , pero difieren de ellos en estructura química y mecanismo de acción.

Historia

En la década de 1960 se descubrió la alta actividad antimicrobiana del ácido nalidíxico . Luego se sintetizó ácido oxolínico , con el mismo espectro de acción, pero más activo (2-4 veces in vitro ). Como continuación de estos trabajos, se sintetizaron una serie de derivados de 4-quinolonas, entre los cuales los compuestos que contenían un átomo de flúor en la posición 6 (marcado en rojo en la figura) y un anillo de piperazina en la posición 7 (marcado en azul) resultaron ser especialmente activos , con o sin sustituciones adicionales. Estos compuestos se han denominado fluoroquinolonas ; también pueden denominarse quinolonas de segunda generación .

Clasificación

1. Por el número de átomos de flúor en la molécula: monofluoroquinolonas, difluoroquinolonas y trifluoroquinolonas;
2. Clasificación por generación: incluye quinolonas con y sin átomo de flúor (primera generación): [1] [2]

• Primera generación: ácido nalidíxico , ácido oxolínico , ácido pipemídico (no contienen un átomo de flúor, no son estrictamente fluoroquinolonas).
• Segunda generación: ciprofloxacino , norfloxacino , ofloxacino , pefloxacino , lomefloxacino .
• Tercera generación: esparfloxacino , levofloxacino , marbofloxacino .
• Cuarta generación: moxifloxacino , gemifloxacino , gatifloxacino , sitafloxacino , trovafloxacino , delafloxacino .

De las fluoroquinolonas , la lomefloxacina , la ofloxacina , la ciprofloxacina , la levofloxacina , la esparfloxacina y la moxifloxacina están incluidas en la Lista de medicamentos vitales y esenciales .

Mecanismo de acción

Al inhibir dos enzimas vitales de la célula microbiana: la ADN girasa y la topoisomerasa-4 , las fluoroquinolonas interrumpen la síntesis de ADN , lo que conduce a la muerte de las bacterias (es decir, las fluoroquinolonas tienen un efecto bactericida) [3] [4] . Además, la actividad antibacteriana se debe al efecto sobre el ARN de las bacterias, la estabilidad de sus membranas y el efecto sobre otros procesos vitales de las células bacterianas [4] .

Espectro de actividad antimicrobiana

En comparación con el ácido nalidíxico y oxolínico, las fluoroquinolonas tienen un espectro de actividad más amplio. Los medicamentos de primera generación son activos contra la mayoría de las bacterias Gram-negativas : Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Vibrio cholerae , Shigella , Salmonella , Meningococcus , Gonococcus ) También son activos contra Campylobacter , Legionella , Mycoplasma y Chlamydia , y algunos Gram-positivos bacterias : algunas variedades de neumococos y muchas cepas de estafilococos . No actúan sobre las bacterias anaerobias .

Muchas fluoroquinolonas ( ofloxacina [5] , ciprofloxacina y posteriores [6] ) son eficaces contra Mycobacterium tuberculosis .

La alta actividad bactericida de las fluoroquinolonas ha hecho posible desarrollar formas de dosificación para uso tópico en forma de gotas para ojos y oídos para muchas de ellas .

Farmacocinética

Las fluoroquinolonas se absorben rápida y bien en el tracto gastrointestinal . Las concentraciones sanguíneas máximas se alcanzan en promedio 1 a 3 horas después de la ingestión . Tienen poco contacto con las proteínas del plasma sanguíneo y penetran con relativa facilidad en todos los órganos y tejidos, creando altas concentraciones en ellos [3] ; penetran en las células del cuerpo, afectando a las bacterias intracelulares ( clamidia , micobacterias , etc.) [4]

Los alimentos pueden retrasar la absorción de las quinolonas pero no afectan significativamente la biodisponibilidad . Las fluoroquinolonas atraviesan la barrera hematoplacentaria , y también pasan a la leche materna en pequeñas cantidades , por lo que no se recetan a mujeres embarazadas y lactantes. Son excretados del cuerpo por los riñones, principalmente sin cambios, y crean altas concentraciones en la orina . [cuatro]

Con insuficiencia renal, la excreción de quinolonas se ralentiza significativamente.

Efecto secundario

• Del tracto gastrointestinal  : acidez estomacal , dolor en la región epigástrica , pérdida de apetito , náuseas, vómitos, diarrea .
• Del lado del sistema nervioso central  : ototoxicidad (efecto negativo sobre la audición y el funcionamiento del aparato vestibular), somnolencia, insomnio, dolor de cabeza, mareos, discapacidad visual, parestesia , temblor , convulsiones.
• Por parte del sistema inmunológico : inmunodeficiencia  transitoria (temporal, que pasa rápidamente) .
• Reacciones alérgicas  : erupción cutánea, picazón, angioedema ; fotosensibilidad (más característica de lomefloxacino y esparfloxacino ).

• Del sistema musculoesquelético  : artropatía , artralgia , mialgia , tendinitis , tendovaginitis , ruptura del tendón.
• Del lado de los riñones  : cristaluria , nefritis transitoria .
• Del lado del corazón: prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma , en casos muy raros: taquicardia , dolores que aparecen y pasan rápidamente en la región del corazón, trombosis arterial de las extremidades (generalmente pasa por sí sola o se trata con tomando rutina ).
• Otros - candidiasis de la mucosa oral y / o candidiasis vaginal , colitis pseudomembranosa .

Contraindicaciones

Aterosclerosis cerebral severa , deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , reacción alérgica a fármacos del grupo de las fluoroquinolonas. Embarazo, lactancia , infancia.

Seguridad

Durante mucho tiempo, las fluoroquinolonas se han considerado medicamentos bastante seguros, pero en 2016 la FDA emitió una advertencia sobre sus efectos secundarios graves y pidió su uso en infecciones no complicadas (sinusitis aguda, exacerbación de bronquitis crónica, infecciones del tracto urinario no complicadas) debido al potencial de más pronunciados efectos negativos de la terapia sobre la salud del paciente en comparación con tal efecto de la enfermedad subyacente. [7] [8]

La edad de los niños (menores de 18 años) es una contraindicación oficial para el uso de fluoroquinolonas. Esta contraindicación se basa en los resultados de estudios experimentales en los que todas las quinolonas (no solo las fluoradas) causaron artropatía en animales jóvenes.

Uno de los efectos secundarios más peligrosos de todas las fluoroquinolonas [9] es la prolongación del intervalo QT, que en casos extremadamente raros (informes únicos) conduce a formas de arritmia potencialmente mortales. [9] El mecanismo está asociado con la inhibición de los receptores HERG. Bajo la dirección de la FDA, todas las fluoroquinolonas nuevas se investigan minuciosamente en busca de cardiotoxicidad e interacciones farmacológicas relacionadas; La ciprofloxacina es el inhibidor más débil de HERG entre las fluoroquinolonas y rara vez provoca una prolongación del intervalo QTc [9] . Varias fluoroquinolonas se han retirado del mercado debido a efectos secundarios graves, como la grepafloxacina debido a una prolongación más pronunciada del intervalo QT. [9]

Para 2020, varios países han prohibido o restringido el uso de fluoroquinolonas en medicina veterinaria, incluso para el tratamiento de animales de granja, ya que han detectado la aparición de cepas resistentes de Campylobacter, Salmonella, E. Coli , etc., y resistentes las bacterias a través de la cadena alimenticia llegan a una persona y conducen a formas graves y difíciles o no siempre curables de infecciones bacterianas; los propios animales (por ejemplo, las aves) son el reservorio biológico de bacterias resistentes. [diez]

Notas

1. ↑ L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. QUINOLONAS/FLUOROQUINOLONAS // Moderna terapia antimicrobiana. Directrices para los médicos  : [ arch. 2 de septiembre de 2017 ]. — 2004.
2. ↑ CATHERINE M. OLIPHANT, GARY M. GREEN, MD Quinolonas: una revisión exhaustiva  . Am Fam Médico. (1 de febrero de 2002). Consultado el 28 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2017.
3. ↑ 1 2 Lysenko N.V., Candidato de Ciencias Médicas, Profesor Asociado del Departamento de Enfermedades Internas, Universidad Nacional de Kharkiv. VN Karazín. Evaluación comparativa de fluoroquinolonas. Lugar de las nuevas fluoroquinolonas en la práctica clínica . Medicamentos esenciales . Medicus Amicus® . Consultado el 27 de febrero de 2012. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2016. (indefinido)
4. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky, 2005 , pág. 842.
5. ↑ Padeyskaya E. N. Ofloxacina en el tratamiento de la micobacteriosis // Antibióticos y quimioterapia. - 1997. - Nº 11 . - S. 26-31 .
6. ↑ Mashkovski, 2005 , pág. 847, passim .
7. ↑ Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA recomienda restringir el uso de antibióticos de fluoroquinolonas para ciertas infecciones no complicadas; advierte sobre la desactivación de los efectos secundarios que pueden ocurrir juntos . Archivado el 25 de agosto de 2016 en Wayback Machine . 
8. ↑ Fluoroquinolonas. La FDA está pidiendo restricciones drásticas en el uso de . Consultado el 3 de agosto de 2018. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2018. (indefinido)
9. ↑ 1 2 3 4 ISMAGÍLOV. disertación _ Consultado el 31 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2022. (indefinido)
10. ↑ [ https://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0011/144695/e94889R.pdf OMS. La lucha contra la resistencia a los antibióticos desde la perspectiva de la seguridad alimentaria en Europa.] . Consultado el 31 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 19 de julio de 2020. (indefinido)

Literatura

• Mashkovsky M. D. Medicamentos. - 15ª edición. - M. : Nueva Ola, 2005. - S. 842-850. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Padeyskaya E. N., Yakovlev S. V. Antimicrobianos de fluoroquinolonas en la práctica clínica. - M. , 1998.
• Yakovlev S.V. Nueva generación de fluoroquinolonas: nuevas posibilidades para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio adquiridas en la comunidad // Antibióticos y quimioterapia. - 2001. - Nº 6 . - S. 38-42 .

Enlaces

• Las quinolonas y el laboratorio clínico // CDC, Infecciones asociadas a la atención médica  .

diccionarios y enciclopedias	Britannica (en línea)
En catálogos bibliográficos	BNF : 12111696k TIERRA : 4217839-3 J9U : 987007534435805171 LCCN : sh88006460