Meropenem | |
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Compuesto químico | |
IUPAC | Ácido 3-[5-(dimetilcarbamoil)pirrolidin-2-il]sulfanil-6-(1-hidroxietil)-4-metil-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0] hept-2-eno-2-carboxílico |
Fórmula bruta | C 17 H 25 N 3 O 5 S |
Masa molar | 383,464 g/mol |
CAS | 119478-56-7 |
PubChem | 441130 |
banco de drogas | DB00760 |
Compuesto | |
Clasificación | |
ATX | J01DH02 |
Farmacocinética | |
Biodisponible | 100% |
Unión a proteínas plasmáticas | Aproximadamente el 2%. |
Media vida | 1 hora |
Excreción | riñones |
Formas de dosificación | |
Polvo para la preparación de una solución inyectable para administración intravenosa. | |
Métodos de administración | |
Por vía intravenosa | |
Otros nombres | |
Aktimer, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopenem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropenem, Meropenem carbonato de sodio, Meropenem Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem. | |
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Meropenem es un antibiótico sintético del grupo de los carbapenémicos para administración intravenosa.
Meropenem ha demostrado ser efectivo solo o en combinación con otros agentes antimicrobianos en el tratamiento de infecciones en niños y adultos causadas por uno o más patógenos sensibles a meropenem.
Meropenem tiene un efecto bactericida debido al efecto sobre la síntesis de la pared celular bacteriana. La facilidad de penetración a través de la pared celular bacteriana, un alto nivel de estabilidad a casi todas las betalactamasas y una afinidad significativa por las proteínas de unión a penicilina (PBP) determinan el poderoso efecto bactericida de meropenem contra una amplia gama de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas suelen ser las mismas que la CIM. Meropenem es estable en las pruebas de susceptibilidad y estas pruebas se pueden realizar con los métodos habituales de rutina. Las pruebas in vitro muestran que meropenem actúa sinérgicamente con varios antibióticos. Meropenem ha demostrado in vitro e in vivo que tiene un efecto post-antibiótico.
El espectro antibacteriano in vitro de meropenem incluye prácticamente todos los microorganismos aeróbicos y anaeróbicos grampositivos y gramnegativos clínicamente relevantes.
El fármaco es activo contra las bacterias aerobias grampositivas [1] , las bacterias aerobias gramnegativas [2] y las bacterias anaerobias [3] .
Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium y estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al fármaco .
En / en la introducción dentro de los 30 minutos de una dosis única del medicamento a voluntarios sanos conduce a la creación de Cmax, igual a aproximadamente 11 μg / ml para una dosis de 250 mg, 23 μg / ml para una dosis de 500 mg y 49 μg/ml para una dosis de 1 g Sin embargo, no existe una dependencia proporcional farmacocinética absoluta de la dosis administrada ni para la Cmax ni para el AUC. Además, se observó una disminución del aclaramiento plasmático de 287 a 205 ml/min para dosis de 250 mg a 2 g. Una inyección en bolo intravenoso durante 5 minutos de una dosis única de Meronem en voluntarios sanos da como resultado una Cmax de aproximadamente 52 µg/ ml para la dosis de 500 mg y 112 mcg / ml - para una dosis de 1 g La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 2%. Meropenem penetra bien en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana, y alcanza concentraciones superiores a las necesarias para suprimir la mayoría de las bacterias. 6 horas después de la administración i.v. de 500 mg, el nivel plasmático de meropenem disminuye a valores de 1 mcg/ml o menos. Con dosis repetidas a intervalos de 8 horas en pacientes con función renal normal, no se produce acumulación de meropenem.
Metabolismo y excreciónAproximadamente el 70% de la dosis administrada se excreta en la orina sin cambios dentro de las 12 horas, después de lo cual la excreción urinaria es insignificante. Las concentraciones de meropenem en orina superiores a 10 µg/mL se mantienen durante 5 horas después de una dosis de 500 mg. Con regímenes de administración de 500 mg cada 8 horas o 1 g cada 6 horas, no se observó acumulación de meropenem en plasma y orina. En pacientes con función renal normal, T1/2 es de aproximadamente 1 hora.El único metabolito de meropenem es microbiológicamente inactivo.
Farmacocinética en situaciones clínicas especialesLos parámetros farmacocinéticos de Meronem en niños son los mismos que en adultos. El T1/2 de meropenem en niños menores de 2 años es de aproximadamente 1,5-2,3 horas, y se observa una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10-40 mg/kg. Los estudios de farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia renal han demostrado que el aclaramiento de meropenem se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. En tales pacientes, es necesario ajustar la dosis. Los estudios farmacocinéticos del fármaco en pacientes de edad avanzada mostraron una disminución de la depuración de meropenem, que se correlacionó con una disminución de la depuración de creatinina asociada con la edad. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con enfermedad hepática han demostrado que la enfermedad hepática no afecta la farmacocinética de meropenem.
Tratamiento de las siguientes infecciones graves en niños y adultos causadas por uno o más patógenos susceptibles:
Para adultos, el régimen de dosificación y la duración de la terapia se establecen según el tipo y la gravedad de la infección y la condición del paciente. Se recomiendan las siguientes dosis diarias. En el tratamiento de neumonía, infecciones del sistema urinario, infecciones ginecológicas (endometritis y enfermedades pélvicas inflamatorias), infecciones de piel y tejidos blandos - 500 mg IV cada 8 horas En el tratamiento de neumonía nosocomial, peritonitis, sospecha de infección bacteriana en pacientes con neutropenia, así como septicemia - 1 g IV cada 8 horas En el tratamiento de la meningitis - 2 g IV cada 8 horas En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina inferior a 51 ml / min, las dosis deben reducirse de la siguiente manera.
Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis basada en la unidad de dosis (500 mg o 1 g o 2 g) Frecuencia de administración 50-26 una unidad de dosis cada 12 horas 25-10 media dosis unitaria cada 12 horas <10 media dosis unitaria cada 24 horasMeropenem se elimina por hemodiálisis y, por lo tanto, si se requiere continuar con el tratamiento, se recomienda que la unidad de dosis (dependiendo del tipo y la gravedad de la infección) se administre al final del procedimiento de hemodiálisis para restablecer las concentraciones plasmáticas efectivas. La experiencia con Meronem en pacientes sometidos a diálisis peritoneal es limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, no es necesario ajustar la dosis. En pacientes de edad avanzada con función renal normal o CC superior a 50 ml/min, no se requiere ajuste de dosis. Para niños de 3 meses a 12 años, la dosis recomendada para administración intravenosa es de 10-20 mg/kg cada 8 horas, dependiendo del tipo y gravedad de la infección, la sensibilidad del patógeno y el estado del paciente. En niños que pesen más de 50 kg, las dosis deben usarse como en adultos. Para la meningitis, la dosis recomendada es de 40 mg/kg cada 8 horas.
Meronem debe administrarse como inyección en bolo IV durante al menos 5 minutos o como infusión IV durante 15 a 30 minutos. Para inyecciones en bolo intravenoso, Meronem debe diluirse con agua estéril para inyección (5 ml por cada 250 mg de meropenem) para proporcionar una concentración de solución de 50 mg/ml. Para perfusión intravenosa, Meronem debe diluirse con agua estéril para inyección o un líquido de perfusión compatible y luego diluirse más (hasta 50-200 ml) con un líquido de perfusión compatible. Meronem es compatible con los siguientes fluidos de infusión: cloruro de sodio al 0,9 % para infusión IV; glucosa al 5% o al 10% para infusión IV; glucosa al 5% para infusión IV con bicarbonato de sodio al 0,02%; Cloruro de sodio al 0,9% con glucosa al 5% para infusión IV; glucosa al 5% con cloruro de sodio al 0,225% para infusión intravenosa; glucosa al 5% con cloruro de potasio al 0,15% para infusión IV; manitol al 2,5% o al 10% para infusión IV. Meronem no debe mezclarse con soluciones que contengan otros medicamentos. Agite la solución diluida antes de usar. Todos los viales son de un solo uso. Al diluir Meronem, se deben aplicar las reglas estándar de asepsia.
Los efectos secundarios más comunes son: diarrea (4,8 %), náuseas y vómitos (3,6 %), inflamación en el lugar de la inyección (2,4 %), dolor de cabeza (2,3 %), sarpullido (1,9 %) y tromboflebitis (0,9 %) [ 4] . Muchos de estos efectos secundarios se han observado en el tratamiento de personas gravemente enfermas que ya toman muchos medicamentos, incluida la vancomicina [5] [6] . Un estudio mostró que la colitis pseudomembranosa asociada con el microbio anaerobio formador de esporas Clostridium difficile ocurrió en el 3,6% de los pacientes tratados con meropenem [7] . Meropenem también tiene una probabilidad reducida de desarrollar convulsiones en comparación con imipenem . Ha habido varios informes de casos de hipopotasemia grave [8] [9] .
Hipersensibilidad a la droga.
Embarazo y lactanciaNo se ha establecido la seguridad clínica de Meronem durante el embarazo. Los estudios experimentales en animales no han mostrado ningún efecto adverso sobre el feto en desarrollo. Meronem no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. En cada caso, el medicamento debe usarse bajo la supervisión directa de un médico. Meropenem se encuentra en la leche materna de los animales en concentraciones muy bajas. Meronem no debe usarse durante la lactancia a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el bebé.
Aunque rara vez se notifican reacciones de hipersensibilidad, Meronem debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos betalactámicos. El uso de Meronem en pacientes con enfermedad hepática debe controlarse cuidadosamente en cuanto a los niveles de transaminasas y bilirrubina. Al igual que con otros antibióticos, pueden predominar los microorganismos no sensibles, por lo que es necesario un seguimiento constante de cada paciente. No se recomienda su uso en infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. La colitis pseudomembranosa ocurre con prácticamente todos los antibióticos y puede variar en intensidad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, los antibióticos deben usarse con precaución en personas con molestias gastrointestinales, especialmente en pacientes con colitis. Es importante tener en cuenta el diagnóstico de "colitis pseudomembranosa" en caso de diarrea mientras se toma un antibiótico. Aunque los estudios han demostrado que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos, se deben considerar otras causas. Al igual que con otros antibióticos, se recomienda realizar pruebas periódicas de susceptibilidad cuando se utiliza meropenem como monoterapia en pacientes en estado crítico con infección conocida o sospechada de las vías respiratorias inferiores por Pseudomonas aeruginosa. La coadministración de Meronem con medicamentos potencialmente nefrotóxicos debe considerarse con precaución.
uso pediátricoNo se ha establecido la eficacia y la tolerabilidad de Meronem en niños menores de 3 meses, por lo que no se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 3 meses. La experiencia con el uso del fármaco en la práctica pediátrica en pacientes con neutropenia o con inmunodeficiencia primaria o secundaria es insuficiente. Hay experiencia limitada con Meronem en niños con insuficiencia hepática y renal.
Es posible una sobredosis accidental durante el tratamiento, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Tratamiento: realizar terapia sintomática. Normalmente, el fármaco se elimina rápidamente a través de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, la hemodiálisis elimina eficazmente el meropenem y sus metabolitos.
El probenecid compite con el meropenem por la secreción tubular activa y, por tanto, inhibe la excreción renal de meropenem, provocando un aumento de su vida media y de sus concentraciones plasmáticas. Dado que la eficacia y la duración de la acción de Meronem sin probenecid son adecuadas, no se recomienda la administración concomitante de probenecid con Meronem. No se ha estudiado el posible efecto de Meronem sobre el metabolismo y la unión a proteínas de otros fármacos. Sin embargo, dada la baja unión de meropenem a las proteínas plasmáticas (alrededor del 2%), se puede suponer que no debería haber interacción con otros fármacos. Meronem se administró mientras se tomaban otros medicamentos y no se observaron interacciones farmacológicas adversas. Sin embargo, no existen datos específicos sobre posibles interacciones medicamentosas.
El medicamento debe almacenarse a una temperatura que no exceda los 30 ° C. Se recomienda utilizar una solución recién preparada de Meronem para inyecciones y perfusiones intravenosas; sin embargo, Meronem diluido conserva una eficacia satisfactoria cuando se conserva a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) o en refrigeración (a 4 °C) dentro de los períodos indicado en la tabla.
Disolvente Solución estable a 15-25 °C Solución estable a 4 °C agua para inyecciones 8 horas 48 horas Solución de cloruro de sodio al 0,9% 8 h 48 h Solución de glucosa al 5% 3 horas 14 horas Solución de glucosa al 5% con solución de cloruro de sodio al 0,225% 3 horas 14 horas Solución de glucosa al 5% con solución de cloruro de sodio al 0,9% 3 horas 14 horas Solución de glucosa al 5% con solución de cloruro de potasio al 0,15% 3 horas 14 horas Solución de manitol al 2,5 % o al 10 % para infusiones IV 3 horas 14 horas Solución de glucosa al 10% 2 horas 8 horas Solución de glucosa al 5% con solución al 0,02% bicarbonato de sodio para inyección intravenosa 2 horas 8 horasLa solución de Meronem no debe congelarse.
Antibacterianos betalactámicos , otros ( J01D ) | |
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Cefalosporinas de primera generación |
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Cefalosporinas de segunda generación |
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Cefalosporinas de tercera generación |
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cefalosporinas de cuarta generacion | |
cefalosporinas de quinta generación | |
monobactámicos | aztreonam |
Carbapenémicos |
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Los datos sobre medicamentos se proporcionan de acuerdo con el registro de medicamentos registrados y TKFS con fecha 15/10/2008 (* - el medicamento está retirado de la circulación) Búsqueda en la base de datos de medicamentos . Institución Estatal Federal NTs ESMP de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (28 de octubre de 2008). Recuperado: 6 de noviembre de 2008. |