Senoterapevtiki

Los senoterapéuticos son tratamientos o estrategias diseñadas para tratar el envejecimiento celular [1] [2] [3 ] . 

La senoterapia incluye:

1. geroprotectores  : medios para la prevención del envejecimiento al reducir los desencadenantes del envejecimiento como: daño en el ADN [4] [5] , estrés oxidativo [6] , estrés proteotóxico [7] , daño en los telómeros [8] .

Los geroprotectores también deben incluir geroneurprotectores como fisetina , curcumina , montelukast y sus derivados, como CMS121, derivado de fisetina, y J147 , derivado de curcumina [9] [10]

2. agentes que interfieren con la secreción de SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) [11] [12] , los llamados senomorfos [3] , que incluyen:

3. agentes/estrategias diseñadas para destruir las células senescentes: senolíticos  - moléculas pequeñas que inducen específicamente la muerte de las células senescentes [19] [20] , anticuerpos y su administración mediada por fármacos, agentes que pueden prevenir el debilitamiento del sistema inmunológico durante el envejecimiento [ 21] , células del sistema inmunitario ( células NK, células B [ 22] , células T ).

4. Los fármacos que suprimen el fenotipo de envejecimiento en las células sin causar un cambio en el número de células se denominan senomorfos [23] [24] [3] Un ejemplo de tales sustancias es SR12343 [25]

5. herramientas/estrategias de terapia génica diseñadas para editar los genes del cuerpo con el fin de aumentar su resistencia al envejecimiento, enfermedades seniles [26] y prolongar su vida [27] [27] [28] [29] [30] [31] [ 32] [33] [34] [35] [36] [37] .

Notas

  1. ↑ Childs et al. (2015). Senescencia celular en el envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad: de los mecanismos a la terapia Nature Medicine {{doi:10.1038/nm.4000}}
  2. ↑ Jafari Mahtab (2015). Farmacología de salud . Investigación de rejuvenecimiento., 18(6): 573-580. doi : 10.1089/rej.2015.1774 .
  3. ↑ 1 2 3 Zhang, L., Pitcher, LE, Prahalad, V., Niedernhofer, LJ y Robbins, PD (2022). Dirigirse a la senescencia celular con senoterapéuticos: senolíticos y senomorfos . La revista FEBS. PMID 35015337 doi : 10.1111/16350 de febrero
  4. ↑ Misra, J., Mohanty, ST, Madan, S., Fernandes, JA, Hal Ebetino, F., Russell, RGG y Bellantuono, I. (2015), Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects their función. CÉLULAS MADRE. doi : 10.1002/tronco.2255
  5. ↑ Wahlestedt, M., Pronk, CJ y Bryder, D. (2015). Revisión concisa: el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas y las perspectivas de rejuvenecimiento. Medicina traslacional de células madre, 4(2), 186-194.
  6. ↑ Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., ... & Fussi, H. (2009). La inducción de autofagia por espermidina promueve la longevidad. Biología celular natural, 11(11), 1305-1314. doi : 10.1038/ncb1975
  7. ↑ Pride, H., Yu, Z., Sunchu, B., Mochnick, J., Coles, A., Zhang, Y., ... & Pérez, VI (2015). Las especies de vida larga tienen una proteostasis mejorada en comparación con las especies de vida más corta relacionadas filogenéticamente. Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica, 457(4), 669-675. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.046
  8. ↑ Blackburn, EH, Epel, ES y Lin, J. (2015). Biología de los telómeros humanos: un factor contribuyente e interactivo en el envejecimiento, los riesgos de enfermedades y la protección. Ciencia, 350(6265), 1193-1198. doi : 10.1126/ciencia.aab3389
  9. ↑ Los investigadores informan sobre nuevos métodos para identificar candidatos a fármacos para el Alzheimer que tienen propiedades antienvejecimiento . Consultado el 14 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 14 de noviembre de 2018.
  10. ↑ Larrick, JW, Larrick, JW y Mendelsohn, AR (2018). ATP sintasa, ¿un objetivo para la demencia y el envejecimiento? Archivado el 2 de junio de 2020 en Wayback Machine . Investigación de rejuvenecimiento, 21(1), 61-66.
  11. ↑ Hae-Ok, B. y Gyesoon, Y. (2015). De la senescencia celular a las enfermedades relacionadas con la edad: mecanismos diferenciales de acción de los fenotipos secretores asociados a la senescencia. Informes BMB, 48(10), 549-558. PMID 26129674
  12. ↑ Young, AR y Narita, M. (2009). SASP refleja la senescencia . Archivado el 23 de diciembre de 2015 en Wayback Machine . Informes EMBO, 10(3), 228-230. doi : 10.1038/embor.2009.22
  13. ↑ Laberge, RM, Zhou, L., Sarantos, MR, Rodier, F., Freund, A., de Keizer, PL, ... y Desprez, PY (2012). Los glucocorticoides suprimen componentes seleccionados del fenotipo secretor asociado a la senescencia. Célula de envejecimiento, 11(4), 569-578. doi : 10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x
  14. ↑ Liu, S., Uppal, H., Demaria, M., Desprez, PY, Campisi, J. y Kapahi, P. (2015). La simvastatina suprime la proliferación de células de cáncer de mama inducida por células senescentes . Archivado el 20 de junio de 2022 en Wayback Machine . Informes científicos, 5, 17895. doi : 10.1038/srep17895
  15. ↑ Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, ER, Pirtskhalava, T., ... y Giorgadze, N. (2015). La inhibición de JAK alivia el fenotipo secretor asociado a la senescencia celular y la fragilidad en la vejez . Archivado el 7 de enero de 2016 en Wayback Machine . Actas de la Academia Nacional de Ciencias, 112(46), E6301-E6310, doi : 10.1073/pnas.1515386112
  16. ↑ Xu, M., Palmer, AK, Ding, H., Weivoda, MM, Pirtskhalava, T., White, TA, ... y Jensen, MD (2015). Dirigirse a las células senescentes mejora la adipogénesis y la función metabólica en la vejez. eLife, e12997. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.12997
  17. ↑ Sébastien Cardinal et al. y Normand Voyer (2017). Síntesis y actividad antiinflamatoria del isoquebecol . Química Bioorgánica y Medicinal
  18. ↑ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R, et al., & Passos JF (2016). Las mitocondrias son necesarias para las características pro-envejecimiento del fenotipo senescente . Archivado el 6 de junio de 2019 en Wayback Machine . Diario EMBO, PMID 26848154 , doi : 10.15252/embj.201592862
  19. ↑ Chang J., Wang Y., Shao L. et al. y Zhou D. (2015). La eliminación de células senescentes por ABT263 rejuvenece las células madre hematopoyéticas envejecidas en ratones . Medicina natural doi : 10.1038/nm.4010
  20. ↑ Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; et al., (2015). El talón de Aquiles de las células senescentes: del transcriptoma a los fármacos senolíticos. célula de envejecimiento. doi : 10.1111/acel.12344
  21. ↑ Stahl, CE y Brown, BN (2015). Estrategias de terapia celular para combatir la inmunosenescencia. Organogénesis, (recién aceptado), doi : 10.1080/15476278.2015.1120046
  22. ↑ Henry, CJ, Casás-Selves, M., Kim, J., Zaberezhnyy, V., Aghili, L., Daniel, AE, … & Klawitter, J. (2015). La inflamación asociada con el envejecimiento promueve la selección de eventos oncogénicos adaptativos en progenitores de células B. Archivado el 25 de diciembre de 2015 en Wayback Machine . Revista de Investigación Clínica, 125(12),
  23. ↑ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017). [https://web.archive.org/web/20180316104138/http://www.nature.com/articles/s41467-017-00314-z Archivado el 16 de marzo de 2018 en Wayback Machine Identificación de inhibidores HSP90 como novela clase de senolíticos. Comunicaciones de la naturaleza. 8(1). doi : 10.1038/s41467-017-00314-z
  24. ↑ Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senoterapia para un envejecimiento saludable Nature Reviews Drug Discovery, doi : 10.1038/nrd.2018.44
  25. ↑ Zhang, L., Zhao, J., Mu, X., McGowan, S.J., Angelini, L., O'Kelly, RD, ... & Robbins, PD (2021). La nueva inhibición de moléculas pequeñas de la activación de IKK/NF-κB reduce los marcadores de senescencia y mejora la salud en modelos de envejecimiento en ratones. Célula de envejecimiento, 20(12), e13486. PMID 34734460 PMC 8672781 doi : 10.1111/acel.13486
  26. ↑ Fortney K, Dobriban E, Garagnani P, Pirazzini C, Monti D, Mari D, et al. (2015) La exploración de todo el genoma informada por enfermedades relacionadas con la edad identifica loci para una longevidad humana excepcional. PLoS Genet 11(12): e1005728. doi : 10.1371/journal.pgen.1005728
  27. ↑ 1 2 Andrews, WH, Brown, LK, Mohammadpour, H. y Briggs, LA (2015). Mejora de la salud en mamíferos mediante la terapia génica con transcriptasa inversa de telomerasa Archivado el 25 de diciembre de 2015 en Wayback Machine . Patente de EE. UU. No. 20.150.322.416. Washington, DC: Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU.
  28. ↑ de Jesus, BB, Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, AM, Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, MA (2012). La terapia génica de telomerasa en ratones adultos y viejos retrasa el envejecimiento y aumenta la longevidad sin aumentar el cáncer . Archivado el 25 de diciembre de 2015 en Wayback Machine . Medicina molecular EMBO, 4(8), 691-704. doi : 10.1002/emmm.201200245
  29. ↑ Xiong, S., Patrushev, N., Forouzandeh, F., Hilenski, L. y Alexander, RW (2015). PGC-1α modula la función de los telómeros y el daño del ADN para proteger contra enfermedades crónicas relacionadas con el envejecimiento. Archivado el 29 de noviembre de 2020 en Wayback Machine . Informes celulares, 12(9), 1391-1399. doi : 10.1016/j.celrep.2015.07.047
  30. ↑ Mendelsohn Andrew R. y Larrick James W. (2015). La transcriptasa inversa de la telomerasa y el coactivador 1α del receptor activado por el proliferador de peroxisomas cooperan para proteger a las células del daño del ADN y la disfunción mitocondrial en la senescencia vascular . Investigación de rejuvenecimiento., 18(5): 479-483. doi : 10.1089/rej.2015.1780 .
  31. ↑ Hofmann, JW, Zhao, X., De Cecco, M., Peterson, AL, Pagliaroli, L., Manivannan, J., … & Li, X. (2015). La expresión reducida de MYC aumenta la longevidad y mejora la salud. Celda, 160(3), 477-488. doi : 10.1016/j.cell.2014.12.016
  32. ↑ Wu, JJ, Liu, J., Chen, EB, Wang, JJ, Cao, L., Narayan, N., ... y Finkel, T. (2013). Aumento de la esperanza de vida de los mamíferos y una desaceleración del envejecimiento segmentario y específico de tejido después de la reducción genética de la expresión de mTOR. Informes celulares, 4(5), 913-920 doi : 10.1016/j.celrep.2013.07.030
  33. ↑ Kirkland, JL, Tchkonia, T., Van Deursen, J. y Baker, DJ (2015). ANIMALES TRANSGÉNICOS CAPACES DE SER INDUCIDOS PARA ELIMINAR CÉLULAS SENESCENTES Archivado el 5 de enero de 2016 en Wayback Machine . Patente de EE. UU. No. 20.150.296.755. Washington, DC: Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU.
  34. ↑ Yun-Hee Youm, Tamas L. Horvath, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer y Vishwa Deep Dixit (2016). La hormona de la longevidad FGF21 protege contra la senescencia inmunitaria al retrasar la involución tímica relacionada con la edad. Archivado el 15 de abril de 2018 en Wayback Machine . PNAS doi : 10.1073/pnas.1514511113
  35. ↑ Sun, H., Gao, Y., Lu, K., Zhao, G., Li, X., Li, Z. y Chang, H. (2015). La sobreexpresión de Klotho suprime la progresión del cáncer de hígado e induce la apoptosis celular al regular negativamente la vía de señalización de wnt/β-catenina. Revista mundial de oncología quirúrgica, 13(1), 307 doi : 10.1186/s12957-015-0717-0
  36. ↑ Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, JD, Pastor, JV, Nandi, A., Gurnani, P., ... & Shimomura, I. (2005). Supresión del envejecimiento en ratones por la hormona Klotho . Archivado el 29 de enero de 2016 en Wayback Machine . Ciencia, 309(5742), 1829-1833 doi : 10.1126/ciencia.1112766
  37. ↑ Yan, L., Vatner, DE, O'Connor, JP, Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., ... y Vatner, SF (2007). La interrupción de la adenilil ciclasa tipo 5 aumenta la longevidad y protege contra el estrés. Celda, 130(2), 247-258 doi : 10.1016/j.cell.2007.05.038

Literatura