| Síndrome de Muckle-Wales | |
|---|---|
| CIE-10 |
E 85,0 L 50,8 |
| MKB-10-KM | E85.0 |
| MKB-9-KM | 708.8 [1] |
| OMIM | 191900 |
| EnfermedadesDB | 30159 |
| Medicina electrónica | ped/3092 |
| Malla | D056587 |
El síndrome de Mackle-Wales (MWS) (también conocido como síndrome autoinflamatorio por frío ) es una mutación en el gen CIAS1 con el desarrollo del síndrome autoinflamatorio por frío. Es una rara enfermedad autoinflamatoria de carácter hereditario (en 1998 no se describieron más de 100 casos [2] ). Predominio predominantemente étnico: los pueblos del norte de Europa . El tipo de herencia es autosómico dominante. La base genética es una mutación del gen CIAS1 ubicado en el brazo largo del primer cromosoma (1q44) y que codifica la proteína criopirina (una proteína similar a la purina que se expresa predominantemente en los leucocitos de sangre periférica) [3] . Esta proteína es el principal complejo supramolecular que se forma en la célula, denominado inflamasoma , que cumple la función de convertir la pro-IL-1β (una de las principales citocinas proinflamatorias ) en una forma activa, además de participar en el programa de apoptosis . El síndrome autoinflamatorio por frío está estrechamente relacionado con otros dos síndromes: la urticaria por frío familiar y la enfermedad inflamatoria multisistémica de la edad neonatal; de hecho, todos están asociados con mutaciones genéticas. En general, el síndrome de Mackle-Wales pertenece al grupo de síndromes periódicos asociados a la criopirina.(MAYÚSCULAS) [4] .
Una mutación en el gen CIAS1 provoca un aumento de la actividad de la proteína criopirina . Esta proteína es responsable de la respuesta del cuerpo a una lesión o infección . En este momento, las células inmunitarias macrófagas producen la sustancia química interleucina 1β . Esta sustancia química interactúa con un receptor en la superficie de otras células del sistema inmunitario para producir síntomas de inflamación como fiebre, artritis y malestar general. Durante la enfermedad, un aumento de la actividad de la criopirina conduce a un aumento de la interleucina 1β. Esto conduce a la inflamación en todo el cuerpo con síntomas asociados [5] .
Los primeros síntomas aparecen después de la hipotermia y el exceso de trabajo después de 1,5 a 2 horas: erupción cutánea, fiebre (fiebre). Básicamente, los síntomas van en el siguiente orden:
Por lo general, la muerte se produce debido a la amiloidosis de los riñones o un paro cardíaco.
La enfermedad fue descrita por primera vez en 1962 por los investigadores británicos Thomas James Muckle y Michael Vernon Wells [ 6 ] .
Mackle y Wales describieron una familia de Derbyshire , en la que la urticaria, la sordera perceptiva progresiva y la amiloidosis renal se combinaron en un síndrome predominantemente hereditario. La enfermedad recién descubierta afectó a cinco generaciones de la familia. Las autopsias de dos pacientes mostraron ausencia del órgano de Corti , atrofia del nervio coclear e infiltración de amiloide en los riñones . En 1969, el neurólogo estadounidense Joseph Tee. Black ( ing. Joseph T. Black ) describió individuos afectados en tres generaciones de la misma familia y notó dolor en las extremidades ( artralgia ) como uno de los síntomas [7] .
El reumatólogo Berthelo y colaboradores en 1994 estudiaron una familia de cuatro generaciones en la que siete miembros presentaban diversos signos del síndrome, asociado a aftosis bipolar (candidiasis bucal y genital) en cinco casos y cistinuria en uno, otros dos familiares padecían ictiosis . No se encontraron signos de amiloidosis [8] .
En 1996, los investigadores informaron sobre una familia de tres generaciones en la que tres hermanas sufrían de urticaria intermitente (episódica), poliartralgia y dolor abdominal recurrente. Los tres pacientes fueron diagnosticados con microhematuria, pero sin evidencia de amiloidosis renal. También se encontró hematuria microscópica en su madre y en la hija de uno de ellos. Ninguno de los pacientes tenía signos de sordera [9] .
Gerbig et al., en 1998, describieron [10] una mujer de 21 años y su padre que padecían el síndrome de Muckle-Wales y documentaron niveles séricos elevados de IL-6 durante un brote de urticaria. Los síntomas y los altos niveles de IL-6 mostraron un patrón circadiano en la hija. Su urticaria era predominantemente en el tronco y las extremidades, no era pruriginosa y parecía seguir un " reloj interno " que comenzaba en la tarde, culminaba al anochecer y luego desaparecía durante la noche. Todo esto a menudo iba acompañado de fiebre, escalofríos , espasmos de los músculos de la piel, malestar general y dolor en las extremidades, los síntomas, por regla general, se registraban con mayor frecuencia los lunes. No hubo absolutamente ningún síntoma en la mañana. El paciente no puede identificar definitivamente los factores que conducen a esto, a excepción de la fatiga y el sobrecalentamiento causados por el clima soleado. A la edad de 7 años, el audiograma mostró hipoacusia neurosensorial leve, pero los padres se negaron a seguir investigando, porque el padre, que padecía síntomas similares y mostraba una velocidad de sedimentación globular constantemente elevada , por el contrario, se sentía completamente sano.
El equipo de investigación de Herbig también afirmó que solo se han informado alrededor de 100 casos de sordera y síndrome de urticaria por amiloidosis desde que Mackle y Wales describieron el síndrome en 1962 en 9 miembros de la familia de Derbyshire. Ellos sugirieron que algunos de los casos esporádicos, en particular, probablemente estaban mezclados con otros trastornos, como el síndrome CINCA (Síndrome Neurológico Articular de la Piel de la Infancia Crónica) [11] . También señalaron el caso esporádico descrito por Linke et al [12] en 1983 como un ejemplo probable de la sintomatología terminal del síndrome planteado por Mackle y Wales [10] .
Lieberman et al describieron las características histológicas de la lesión cutánea en un caso esporádico de síndrome de Muckle-Wales. Entonces, el paciente, un hombre de 54 años, tenía focos de erupciones asintomáticos y desvanecidos desde la edad de 2 meses, a menudo acompañados de escalofríos, artralgia y, en las últimas etapas, dolor en las extremidades inferiores. Su infancia se complicó con adenopatías persistentes , hepatoesplenomegalia , papiledema, anemia, artritis "gotosa" y aumento de la velocidad de sedimentación globular sin razón aparente. A la edad de 19 años, la pérdida de audición perceptiva llevó a la necesidad de audífonos bilaterales, y también se le prescribió un ciclo de antibióticos contra una infección renal. Entre los 20 y los 40 años presentó varios episodios de meningitis eosinofílica con cultivo negativo con coma o convulsiones. Se determinó que se trataba de una reacción parcial a los corticosteroides y, por lo tanto, los investigadores sugirieron vasculitis del sistema nervioso central . La biopsia cerebral mostró meningitis crónica con respuesta astroglial vascular sin vasculitis. Entre los 30 y 50 años padecía dolor abdominal recurrente, diarrea profusa y síndrome nefrótico que requería diálisis peritoneal . Las biopsias rectales y renales mostraron depósitos de amiloide. A la edad de 50 años, se sometió a un trasplante de córnea bilateral debido a una queratopatía en bandas (calcificación corneal). A la edad de 54 años, a pesar de la terapia antiinflamatoria, que incluía prednisolona , azatioprina y ciclosporina , su estado empeoró gradualmente y murió durante un episodio de hipotensión. La historia familiar fue negativa para concluir que era compatible con los síntomas del síndrome de Mackle-Wales. El síndrome de Mackle-Wales se diagnosticó poco antes de la muerte del paciente [13] .
En la práctica clínica, se observan ataques de fiebre, acompañados de artralgia, erupción de urticaria (sin picazón), conjuntivitis, con menos frecuencia: microhematuria, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, dolor abdominal. A veces hay otros síntomas característicos de los síndromes CAPS relacionados: reacción al frío, manifestaciones neurológicas (alucinaciones). En los pacientes, se detecta una prueba positiva de rosetas reumáticas, un aumento en el contenido de IgG e IgA , un aumento en la VSG y leucocitosis. En un estudio de laboratorio durante un ataque, se determina un aumento de la proteína C reactiva , leucocitosis. El pronóstico está determinado por la sordera, que se desarrolla debido a la atrofia del nervio auditivo, síntomas de amiloidosis multiorgánica progresiva del tipo AA.
En el episodio 14 de la séptima temporada de la serie de televisión House M.D., un paciente presenta este síndrome.