El inmunoconjugado de toxina ("conjugado de fármaco-anticuerpo" o "conjugado de fármaco-anticuerpo", ing. Conjugado de fármaco-anticuerpo , ADC) es una clase de fármacos destinados al tratamiento dirigido de enfermedades oncológicas . A diferencia de la quimioterapia , en la que todas las células (cancerosas y sanas) están expuestas a la toxina , los inmunoconjugados de toxina están diseñados para reconocer solo las células tumorales y destruirlas aún más, sin afectar a las células sanas. A partir de 2019, alrededor de 60 compañías farmacéuticas están desarrollando inmunoconjugados de toxinas [1] .
Un inmunoconjugado de toxina es una molécula de anticuerpo a la que se unen químicamente citotoxinas [2] . El anticuerpo reconoce un antígeno (objetivo) en la superficie celular, que idealmente está presente solo en las células tumorales. En realidad, se utilizan como diana antígenos, que son muchas veces más numerosos en la superficie de una célula cancerosa que en una sana. El anticuerpo se adhiere al antígeno, lo que desencadena una cascada de reacciones bioquímicas que conducen a la captación celular ( endocitosis ) del complejo antígeno-anticuerpo junto con la toxina asociada. Una vez que la toxina inmunoconjugada ha entrado en la célula, la toxina se une a su sitio de acción, lo que provoca la muerte celular. La terapia dirigida limita los efectos secundarios (es decir, la muerte de células sanas), lo que permite una ventana terapéutica más amplia que otros agentes quimioterapéuticos.
Como anticuerpos (anticuerpos) para crear toxinas, los inmunoconjugados se utilizan ampliamente:
Actualmente, las sustancias que se unen a los microtúbulos y son inhibidores de la mitosis celular (emtansina y auristatina) [3] se utilizan como toxinas (fármacos) , o sustancias que pueden unirse al ADN , lo que conduce a la muerte celular ( calichemicina , ozogamicina y pirrolobenzodiazepina ). Otro tipo de toxinas son las sustancias radiactivas [4] .
Otro componente del inmunoconjugado de toxina es el enlazador , que es una pequeña sección de la cadena de átomos que conecta el anticuerpo y la toxina a través de enlaces químicos. Muy a menudo, los enlazadores tienen un disulfuro , hidrazona , tioéter o péptido en su composición . Hay otros enlazadores más exclusivos. Un enlace estable entre el anticuerpo y la toxina es un componente importante del inmunoconjugado de toxina. El enlazador estable garantiza la entrega de la toxina a la célula cancerosa, limitando así la dosis efectiva del fármaco y por tanto su seguridad. Si el enlazador es inestable, esto provocará una disociación prematura del inmunoconjugado de toxina y la toxina no llegará a la célula tumoral.
A principios de 2020, varios medicamentos que son toxina inmunoconjugada se utilizan para uso clínico, por ejemplo: