CD22

CD22 , o receptor de células B CD22  , es un receptor de proteína de membrana para linfocitos B , que en humanos está codificado por el gen CD22 . CD22 es sintetizado por las células B a partir de la etapa de células pro-B, momento en el cual la proteína reside en el citoplasma . En la etapa de células pre-B, CD22 se transloca a la membrana celular y persiste en la superficie de las células B activadas y de memoria, desapareciendo solo en las células plasmáticas . CD22 es un co-receptor inhibitorio para el receptor de células B : lo insensibiliza y previene la sobreestimulación de antígenos de la célula [ 1] . Este receptor es el objetivo de varios medicamentos contra el cáncer de la sangre que se encuentran actualmente en ensayos clínicos [2] .

El ARNm de CD22 codifica un polipéptido de 847 residuos de aminoácidos de longitud . La proteína madura tiene un peso molecular de aproximadamente 140 kDa y contiene 7 dominios similares a inmunoglobulinas .

Señalización

En la membrana celular, el CD22 está en contacto con el receptor de células B y regula su actividad. Tras la estimulación del receptor de células B con antígeno, la tirosina quinasa Lyn fosforila residuos de tirosina en la cola citoplasmática de CD22. La tirosina fosfatasa SHP-1, que contiene el dominio SH2, se une al CD22 fosforilado . Esta fosfatasa desfosforila (es decir, desactiva) muchas de las moléculas involucradas en la señalización del receptor de células B , como Vav-1, CD19 y SLP65 [1] .

CD22 inhibe la transducción de señales dependiente de Ca 2+ del receptor de células B. Esto se debe, en primer lugar, al hecho de que CD22 desactiva (con la participación de SHP-1) las proteínas Vav1, CD19 y SLP65, que son componentes de la cadena de señales que conducen a la liberación de iones de calcio intracelulares desde sus sitios de almacenamiento. Además, el CD22 fosforilado en complejo con SHP-1 se une y activa la bomba de membrana PMCA-4 ( Membrana plasmática  Ca 2+ ATPasa-4 ), que bombea iones de calcio desde el citoplasma celular, deteniendo así la transmisión de señales por parte de este segundo mensajero . 1 ] .

Papel en el desarrollo de linfocitos B

El papel de CD22 en el destino de los linfocitos B se ha investigado en ratones en los que este gen se ha inactivado artificialmente. La linfopoyesis B ocurre en estos ratones en principio normalmente [3] [4] [5] [6] . El número de linfocitos B recirculantes maduros es normal, pero se reduce su esperanza de vida y su contenido en la médula ósea . Dos de los cuatro estudios encontraron un aumento en la población de linfocitos B1. Los linfocitos B maduros de ratones CD22 -/- son hiperreactivos: su estimulación requiere una concentración de antígeno menor que la de los linfocitos B normales. Además, se observó en animales una respuesta inmunitaria alterada a los antígenos independientes del timo.

Notas

1. ↑ 1 2 3 Nitschke L. CD22 y Siglec-G: receptores inhibidores de células B con distintas funciones // Immunol Rev. - 2009. - T. 230 , núm. 1 . - S. 128-143 . -doi : 10.1111 / j.1600-065X.2009.00801.x . —PMID 19594633 .
2. ↑ Leonard JP, Coleman M., Ketas JC, Chadburn A., Furman R., Schuster MW, Feldman EJ, Ashe M., Schuster SJ, Wegener WA, Hansen HJ, Ziccardi H., Eschenberg M., Gayko U., Fields SZ, Cesano A., Goldenberg DM Epratuzumab, un anticuerpo anti-CD22 humanizado, en linfoma no Hodgkin agresivo: resultados de ensayos clínicos de fase I/II  // Clin Cancer Res. - 2004. - T. 10 , núm. 16 _ - S. 5327-5334 . — PMID 15328168 .
3. ↑ Otipoby KL, Andersson KB, Draves KE, Klaus SJ, Farr AG, Kerner JD, Perlmutter RM, Law CL, Clark EA CD22 regula las respuestas independientes del timo y la vida útil de las células B // Nature. - 1996. - T. 384 , núm. 6610 . - S. 634-637 . —PMID 8967951 .
4. ↑ O'Keefe TL, Williams GT, Davies SL, Neuberger MS Células B hipersensibles en ratones con deficiencia de CD22 // Science. - 1996. - T. 274 , núm. 5288 . - S. 798-801 . —PMID 8864124 .
5. ↑ Sato S., Miller AS, Inaoki M., Bock CB, Jansen PJ, Tang ML, Tedder TF CD22 es un regulador tanto positivo como negativo de la transducción de señales del receptor del antígeno de linfocitos B: señalización alterada en ratones con deficiencia de CD22 // Inmunidad. - 1996. - V. 5 , núm. 6 _ - S. 551-562 . —PMID 8986715 .
6. ↑ Nitschke L., Carsetti R., Ocker B., Köhler G., Lamers MC CD22 es un regulador negativo de la señalización del receptor de células B // Curr Biol. - 1997. - T. 7 , núm. 2 . - S. 133-143 . —PMID 9016707 .