CD33
CD33 , o Siglec-3 , es una proteína receptora transmembrana ubicada en la superficie de las células mieloides. Producto del gen CD33/SIGLEC3 humano. [1] Generalmente se considera una proteína mieloide específica, pero también puede estar presente en las células linfoides. [2]
Estructura
La región extracelular del receptor contiene dos dominios de inmunoglobulina (tipos IgV e IgC2). Por tanto, CD33 pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas. La región intracelular de la proteína incluye dos motivos inhibidores de ITIM que están implicados en la inhibición de la actividad celular. [3]
Funciones
CD33 es una molécula de adhesión que se une al ácido siálico y por lo tanto pertenece a la familia de proteínas SIGLEC del grupo de las lectinas . Preferiblemente interactúa con el ácido siálico alfa-2,6 enlazado. Durante la respuesta inmunitaria, puede actuar como receptor inhibidor de ligandos que provocan la fosforilación de tirosina mediante el reclutamiento de fosfatasas citoplasmáticas a través de sus dominios SH2. Las fosfatasas desfosforilan las moléculas de señalización, lo que conduce a la inhibición de la señal. Se ha demostrado que CD33 es capaz de inducir la apoptosis en células de leucemia mieloide aguda in vitro .
Especificidad del tejido
Expresado en monocitos y otras células mieloides.
En terapia
Anticuerpos monoclonales anti- CD33 modificados Gemtuzumab ozogamicina ( Gemtuzumab Ozogamicina ) [4] se han utilizado para tratar la leucemia mieloide aguda . Sin embargo, en 2010 dejaron de usarse en terapia. [5]
Véase también
Notas
- ↑ Garnache-Ottou F., Chaperot L., Büchle S., et al. La expresión del marcador asociado a mieloide CD33 no es un factor exclusivo de las células dendríticas plasmocitoides leucémicas // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2005. - febrero ( vol. 105 , no. 3 ). - P. 1256-1264 . -doi : 10.1182 / sangre-2004-06-2416 . — PMID 15388576 . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2019.
- ↑ Hernández-Caselles T., Martínez-Esparza M., Pérez-Oliva AB, et al. Un estudio de la expresión y función del antígeno CD33 (SIGLEC-3) en células T y NK humanas activadas: se generan dos isoformas de CD33 mediante corte y empalme alternativo // J. Leukoc . Biol. : diario. - 2006. - Enero ( vol. 79 , no. 1 ). - Pág. 46-58 . -doi : 10.1189/ jlb.0205096 . — PMID 16380601 . (enlace no disponible)
- ↑ Precursor CD33 del antígeno de superficie de células mieloides - Homo sapiens (humano) . Consultado el 9 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2007. (indefinido)
- ↑ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, et al. La expresión de CD33 y la salida de fármaco mediada por glicoproteína P se correlacionan inversamente y predicen el resultado clínico en pacientes con leucemia mieloide aguda tratados con monoterapia con gemtuzumab ozogamicina // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2007. — mayo ( vol. 109 , n.° 10 ). - Pág. 4168-4170 . -doi : 10.1182 / sangre-2006-09-047399 . — IDPM 17227830 . (enlace no disponible)
- ↑ FDA: Pfizer retira voluntariamente el tratamiento contra el cáncer Mylotarg del mercado estadounidense . Consultado el 9 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2012. (indefinido)
Literatura
- Jiang, T.; Yu, JT; Hu, N.; Bronceado, MS.; Zhu, XC.; Tan, L. CD33 en la enfermedad de Alzheimer. (Español) // Mol Neurobiol : diario. - 2013. - Agosto. -doi : 10.1007/ s12035-013-8536-1 . — PMID 23982747 .
- Hoelzer, D. Terapia dirigida con anticuerpos monoclonales en la leucemia linfoblástica aguda. (Inglés) // Curr Opin Oncol: diario. - 2013. - noviembre ( vol. 25 , no. 6 ). - Pág. 701-706 . - doi : 10.1097/CCO.0000000000000009 . —PMID 24097105 .
- Cianfriglia, M. La biología de la glicoproteína MDR1-P (MDR1-Pgp) en el diseño de conjugados de fármacos de anticuerpos funcionales (ADC): la experiencia de gemtuzumab ozogamicina. (Español) // Ann Ist Super Sanita : diario. - 2013. - Vol. 49 , núm. 2 . - pág. 150-168 . -doi : 10.4415 / ANN_13_02_07 . — PMID 23771260 .
- Crocker, Puerto Rico; McMillan, SJ; Richards, S.E. Siglecs relacionados con CD33 como moduladores potenciales de respuestas inflamatorias. (inglés) // Ann NY Acad Sci : diario. - 2012. - Abril ( vol. 1253 ). - P. 102-111 . -doi : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06449.x . —PMID 22352893 .
- Walter, RB; Appelbaum, FR; Estey, EH.; Identificación de Bernstein. Células madre de leucemia mieloide aguda e inmunoterapia dirigida a CD33. (Español) // Sangre : diario. — Sociedad Americana de Hematología, 2012. - junio ( vol. 119 , no. 26 ). - Pág. 6198-6208 . -doi : 10.1182 / sangre-2011-11-325050 . — PMID 22286199 .
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