| Clordiazepóxido | |
|---|---|
| Clordiazepóxido | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 7 - cloro -2- metilamino -5-fenil - 3H -1,4- benzodiazepina -4-óxido |
| Fórmula bruta | C 16 H 14 ClN 3 O |
| Masa molar | 299.08 |
| CAS | 58-25-3 |
| PubChem | 2712 |
| banco de drogas | APRD00682 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| Farmacol. Grupo | Tranquilizante |
| ATX | N05BA02 |
| Farmacocinética | |
| Metabolismo | en el higado |
| Media vida | 5-30 horas |
| Excreción | riñones |
| Formas de dosificación | |
| comprimidos , cápsulas , grageas de 5, 10 y 25 mg | |
| Otros nombres | |
| Elenio, Librium | |
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El clordiazepóxido es un fármaco ansiolítico del grupo de las benzodiazepinas . Fue el primer representante de los tranquilizantes en este grupo. Actualmente, incluye una serie de medicamentos más efectivos, pero el clordiazepóxido no ha perdido su valor por completo.
El clordiazepóxido potencia el efecto inhibidor del GABA (un mediador de la inhibición presináptica y postsináptica en todas las partes del sistema nervioso central) sobre la transmisión de los impulsos nerviosos . Estimula las zonas de benzodiacepinas ubicadas en el centro alostérico de los receptores GABA postsinápticos de la formación reticular activadora ascendente del tronco encefálico y de las neuronas intercalares de las astas laterales de la médula espinal ; reduce la excitabilidad de las estructuras subcorticales del cerebro (sistema límbico, tálamo , hipotálamo ), inhibe los reflejos espinales polisinápticos .
El efecto ansiolítico se debe al efecto sobre el complejo de la amígdala del sistema límbico y se manifiesta en una disminución del estrés emocional, debilitando la ansiedad, el miedo , la ansiedad.
El efecto sedante se debe al efecto sobre la formación reticular del tronco encefálico y núcleos inespecíficos del tálamo y se manifiesta por una disminución de los síntomas de origen neurótico (ansiedad, miedo ). Tiene un pronunciado efecto sedante. El principal mecanismo de acción hipnótica es inhibir las células de la formación reticular del tronco encefálico .
Reduce el impacto de los estímulos emocionales, vegetativos y motores que perturban el mecanismo de conciliación del sueño. En los primeros 3-5 días de tomarlo, puede tener un efecto hipnótico moderado (facilita el sueño), y también reduce ligeramente la presión arterial.
Provoca una relajación muscular moderada , tiene un débil efecto antiepiléptico .
El efecto relajante muscular central se debe a la inhibición de las vías inhibitorias aferentes espinales polisinápticas (en menor medida, las monosinápticas). También es posible la inhibición directa de los nervios motores y la función muscular .
La acción anticonvulsiva se realiza aumentando la inhibición presináptica. Se suprime la propagación de la actividad epiléptica, pero no se elimina el estado excitado del foco.
Inhibe las influencias simpáticas centrales, tiene un efecto antiarrítmico . Provoca relajación de los músculos del útero , tiene propiedades antihipóxicas (incluido el infarto de miocardio ).
Farmacocinéticamente, el clozepid (al igual que otros tranquilizantes de esta serie) se caracteriza por una absorción relativamente rápida después de la administración oral. La concentración plasmática máxima se observa después de 2 a 4 horas; vida media de eliminación 8-10 horas Se excreta principalmente por vía renal. Penetra a través de la barrera placentaria.
La dosis diaria se divide siempre en 3-4 tomas individuales.
Neurosis, psicopatía (con irritabilidad, estupor psicógeno); tensión, ansiedad en enfermedades psicosomáticas, psicosis endógenas (medicamentos auxiliares), ansiedad que acompaña a enfermedades de órganos internos, estrés, dolor de cabeza neurótico, cardialgia, causalgia , estado histérico, depresiones reactivas, trastornos del sueño, convulsiones, hiperquinesia reumática y neurótica, síndromes menopáusicos y premenstruales , temblor (senil, esencial).
En la práctica de la anestesiología, se puede utilizar para la premedicación preoperatoria de pacientes, anestesia general introductoria y en el período postoperatorio.
En relación con la capacidad de disminuir el tono muscular, también se usa para afecciones espásticas (por ejemplo, hemispasmo facial) asociadas con lesiones del cerebro y la médula espinal (incluidos los trastornos del movimiento en niños), así como para miositis, artritis, bursitis , radiculitis y otras enfermedades acompañadas de tensión muscular.
También se prescribe para el eczema y otras enfermedades de la piel acompañadas de picazón , irritabilidad.
En la práctica psiquiátrica, el closepid se utiliza a veces en estados límite con obsesión, ansiedad, miedo, tensión afectiva, en estados depresivos e hipocondríacos leves, incluidos los asociados a patología diencefálica, así como en el tratamiento complejo de pacientes con epilepsia y para el tratamiento del síndrome de abstinencia en el alcoholismo y la adicción.
Hipersensibilidad, porfiria , intoxicación aguda por alcohol con debilitamiento de las funciones vitales, intoxicación aguda por fármacos que tienen un efecto depresor sobre el sistema nervioso central (incluidos analgésicos narcóticos y fármacos hipnóticos), miastenia grave, shock, glaucoma de ángulo cerrado (ataque agudo o predisposición ), EPOC grave (grado de progresión de la insuficiencia respiratoria), depresión grave (pueden producirse tendencias suicidas), embarazo (especialmente en el primer trimestre), lactancia, edad hasta los 6 años (no se ha determinado la seguridad y la eficacia). El medicamento no debe ser tomado durante y antes del trabajo por conductores de transporte y otras personas cuyo trabajo requiera una reacción mental y física rápida.
Se utiliza con precaución en hipercinesia, hipoproteinemia (y enfermedades que conducen a su desarrollo), enfermedades cerebrales orgánicas, síndrome broncoespástico, insuficiencia renal y/o hepática, ataxias cerebrales y espinales, antecedentes de drogodependencia, tendencia al abuso de psicofármacos, psicosis (es posible un aumento paradójico de los síntomas), trastornos de la deglución en niños, apnea del sueño (establecida o sospechada), en ancianos.
El clordiazepóxido es generalmente bien tolerado. Sin embargo, los siguientes efectos secundarios son posibles:
Al comienzo del tratamiento (especialmente en pacientes de edad avanzada): somnolencia, fatiga, mareos, disminución de la capacidad de concentración, ataxia, letargo, embotamiento de las emociones, ralentización de las reacciones mentales y motoras; raramente - dolor de cabeza, euforia, depresión, temblor, pérdida de memoria, estado de ánimo deprimido, confusión, reacciones extrapiramidales distónicas (movimientos corporales incontrolados, incluidos los ojos), astenia, miastenia grave, disartria; extremadamente raramente - reacciones paradójicas (arrebatos agresivos, confusión, alucinaciones, agitación aguda, irritabilidad, ansiedad, insomnio).
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis ( escalofríos , hipertermia, dolor de garganta , fatiga excesiva o debilidad), anemia, trombocitopenia, acompañadas de aumento del sangrado.
Cuando se toma en grandes dosis, reduce la presión arterial, taquicardia, palpitaciones.
Sequedad de boca o salivación, acidez estomacal, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, cólico intestinal, trastornos de la motilidad intestinal (estreñimiento o diarrea); discinesia biliar, disfunción hepática, aumento de la actividad de las transaminasas "hepáticas" y la fosfatasa alcalina, ictericia.
Dificultad para respirar, broncorrea, broncoespasmo.
Incontinencia urinaria, retención urinaria, alteración de la función renal, aumento o disminución de la libido, dismenorrea.
Erupción cutánea, prurito, lupus eritematoso farmacológico.
Teratogenicidad (especialmente el primer trimestre), depresión del SNC, insuficiencia respiratoria y supresión del reflejo de succión en recién nacidos cuyas madres usaron la droga.
adicción, drogodependencia; raramente - deficiencia visual (diplopía), pérdida de peso, amnesia anterógrada; con una fuerte disminución de la dosis o interrupción de la ingesta - "síndrome de abstinencia" (irritabilidad, nerviosismo, trastornos del sueño, disforia, espasmo de los músculos lisos de los órganos internos y los músculos esqueléticos, despersonalización, aumento de la sudoración, depresión, náuseas, vómitos , temblor, trastornos de la percepción, incluyendo hiperacusia , parestesia, fotofobia , taquicardia, convulsiones, raramente psicosis aguda).
Cuando se toma de 500-600 mg, somnolencia, confusión, agitación paradójica, disminución de los reflejos, disartria, ataxia, nistagmo, temblor, bradicardia, dificultad para respirar o dificultad para respirar, debilidad severa, disminución de la presión arterial, depresión de la actividad cardíaca y respiratoria, coma.
Lavado gástrico inmediato, carbón activado, administración intravenosa de salicilato de fisostigmina o un antagonista específico del receptor de benzodiacepinas: flumazenil, terapia sintomática (mantenimiento de la respiración y la presión arterial). La hemodiálisis es ineficaz.
En el proceso de tratamiento, los pacientes tienen estrictamente prohibido el uso de etanol. Con un tratamiento a largo plazo, es necesario controlar el cuadro de la sangre periférica y la actividad de las enzimas "hepáticas". Se requiere especial cuidado al usar clordiazepóxido, especialmente al comienzo del tratamiento, en pacientes que han recibido durante mucho tiempo medicamentos antihipertensivos de acción central, bloqueadores beta, anticoagulantes, glucósidos cardíacos (el grado y los mecanismos de interacción farmacológica son impredecibles). El riesgo de desarrollar drogodependencia aumenta con el uso de grandes dosis, una duración significativa del tratamiento (más de 1 mes), en pacientes que han abusado previamente de etanol o drogas. Sin instrucciones especiales no debe utilizarse durante mucho tiempo.
Es necesario cancelar el medicamento gradualmente, la cancelación abrupta se acompaña de un síndrome de "abstinencia" (dolor de cabeza, mialgia, ansiedad, tensión, confusión, irritabilidad; en casos severos, desrealización, despersonalización, hiperacusia, parestesia en las extremidades, ligero y táctil hipersensibilidad, alucinaciones y ataques epilépticos). La cancelación del medicamento debe llevarse a cabo gradualmente. Si los pacientes experimentan reacciones inusuales como aumento de la agresividad, estados agudos de excitación, miedo, pensamientos suicidas, alucinaciones, aumento de los calambres musculares, dificultad para conciliar el sueño, sueño superficial, se debe interrumpir el tratamiento.
Durante el embarazo, se usan solo en casos excepcionales y solo por razones de salud. Tiene un efecto tóxico sobre el feto y aumenta el riesgo de malformaciones congénitas cuando se usa en el primer trimestre del embarazo. Tomar dosis terapéuticas más adelante en el embarazo puede causar depresión del SNC en el recién nacido. El uso continuo durante el embarazo puede conducir a la dependencia física con el desarrollo de un síndrome de "abstinencia" en el recién nacido. Los niños, especialmente a una edad más temprana, son muy sensibles a los efectos depresores del SNC de las benzodiazepinas. El uso inmediatamente antes o durante el trabajo de parto puede causar depresión respiratoria neonatal, disminución del tono muscular, hipotensión, hipotermia y succión deficiente (síndrome del bebé perezoso).
Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración de la atención y velocidad de las reacciones psicomotoras.
Los fármacos antipsicóticos (neurolépticos), los somníferos, los antidepresivos tricíclicos, los analgésicos narcóticos, los fármacos para anestesia general, los relajantes musculares y el etanol aumentan el efecto sedante. Los inhibidores de la oxidación microsomal (cimetidina, disulfiram, anticonceptivos orales) aumentan la concentración y prolongan el efecto del fármaco (debido a la inhibición del metabolismo hepático). Los inductores de enzimas hepáticas microsomales reducen la eficacia (el fenobarbital y la fenitoína aceleran el metabolismo del clordiazepóxido). Los analgésicos narcóticos aumentan la euforia, lo que lleva a un aumento de la drogodependencia. Los antiácidos reducen la velocidad (pero no la absorción completa) del clordiazepóxido ( la CSS , que ocurre con el uso a largo plazo de estos medicamentos, no cambia). Los medicamentos antihipertensivos pueden aumentar la gravedad de la disminución de la presión arterial. En el contexto de la cita simultánea de clozapina, es posible aumentar la depresión respiratoria. Puede aumentar la toxicidad de la zidovudina. La teofilina, utilizada en pequeñas dosis, pervierte el efecto sedante del clordiazepóxido. Reduce la eficacia de la levodopa en pacientes con parkinsonismo. En casos raros, el clordiazepóxido inhibe el metabolismo y potencia la acción de la fenitoína.
Los inhibidores de la monoaminooxidasa y los derivados de la fenotiazina no deben administrarse de forma concomitante .
Polvo cristalino fino de color blanco o amarillo claro. Prácticamente insoluble en agua, difícilmente soluble en alcohol.
En los países occidentales, se produce bajo el nombre de "Librium". En Polonia se produce bajo el nombre de Elenium [1]
| Ansiolíticos (tranquilizantes) - código ATC N05B | |
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| derivados de las benzodiazepinas |
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| Derivados de difenilmetano |
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| carbamatos |
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| Otros ansiolíticos | |
| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |