AHR

AHR
Identificadores
simbolos proteína de hélice-bucle-hélice básica clase E receptor 76AH receptor de hidrocarburos aromáticos receptor de hidrocarburos arilbHLHe76AHR
Identificaciones externas GeneCards:
ortólogos
Tipos Humano Ratón
Entrez

n / A

n / A

Conjunto

n / A

n / A

UniProt

n / A

n / A

RefSeq (ARNm)

n / A

n / A

RefSeq (proteína)

n / A

n / A

Lugar geométrico (UCSC) n / A n / A
Búsqueda en PubMed n / A
Editar (humano)

AHR (abreviado del inglés  Aryl hydrocarbon receptor ), también AhR , Ahr o Ah-receptor  - receptor de hidrocarburos aromáticos, proteína , en humanos está codificado por el gen AHR del mismo nombre Copia de archivo fechada el 9 de septiembre de 2017 en la Wayback Machine ubicada en el brazo corto (p-hombro) 7-cromosoma [1] . AHR se refiere a factores de transcripción dependientes de ligandos que regulan las reacciones biológicas de los sistemas aromáticos planos ( hidrocarburos aromáticos ). Se ha demostrado que este receptor regula las enzimas que promueven el metabolismo de los xenobióticos , como el citocromo P450 .

La proteína consta de una secuencia de 848 residuos de aminoácidos y tiene un peso molecular de 96147 Da [2] .

AHR se encuentra en el citoplasma y en los núcleos celulares de la mayoría de las células vivas de vertebrados .

El receptor de hidrocarburos aromáticos es un miembro de la familia de factores de transcripción core helix-loop-helix ( bHLH ). AHR se une a varios ligandos exógenos, como flavonoides , polifenoles e indoles de plantas naturales , así como a hidrocarburos aromáticos policíclicos sintéticos y compuestos similares a las dioxinas. AhR es un factor de transcripción citosólico que suele estar inactivo asociado con varias co-chaperonas. Cuando se une a ligandos como la 2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina (TCDD), el complejo con chaperonas se mueve hacia el núcleo y se disocia, donde AhR se dimeriza con ARNT (translocador nuclear AhR), y todo este complejo ligando-dímero se manifiesta. como factor de transcripción, es decir, conduce a cambios en la transcripción del gen [3] .

Estructura

La proteína AhR contiene varios dominios funcionalmente críticos y se clasifica como miembro de una familia central de factores de transcripción basados ​​en el motivo Helix-loop-helix/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) [4] [5] . El motivo bHLH se encuentra en el extremo N-terminal de la proteína y es una característica común entre muchos factores de transcripción [6] . Los miembros de la superfamilia bHLH tienen dos regiones funcionalmente distintas y altamente conservadas. La primera es la región base, que está implicada en la unión del factor de transcripción al ADN [7] . La segunda es la región hélice-bucle-hélice (HLH), que facilita las interacciones proteína-proteína. AhR también contiene dos dominios PAS, PAS-A y PAS-B, que son tramos de 200-350 residuos de aminoácidos que muestran una homología de secuencia alta con los dominios de proteínas que se encontraron originalmente en los genes de Drosophila  : Per (período abreviado) y Sim (abreviatura de proteína de mente única) y, en el compañero de dimerización AhR, el translocador nuclear de hidrocarburos aromáticos (ARNT) [7] . Los dominios PAS admiten interacciones secundarias específicas con otras proteínas que contienen PAS, como en el caso de AhR y ARNT, con las que se pueden formar complejos de proteínas diméricas y heteroméricas . El sitio de unión del ligando AhR está contenido dentro del dominio PAS-B [8] e incluye varios residuos conservados críticos para la unión del ligando [9] . Finalmente, un dominio rico en glutamina (rico en Q) está ubicado en la región C-terminal de la proteína y está involucrado en el reclutamiento y transactivación de coactivadores [10] .

Ligandos que actúan sobre el receptor

Los ligandos que actúan sobre AHR generalmente se dividen en dos categorías:

El primer grupo de ligandos son sustancias de origen antropogénico, es decir, son productos de la actividad humana. Estos incluyen hidrocarburos aromáticos halogenados (dibenzodioxinas policloradas ( TCDD ), dibenzofuranos y bifenilos) e hidrocarburos aromáticos policíclicos (3 - metilcolantreno , benzapireno , benzantraceno y benzoflavonas) [11] [12] .

La investigación se centra en compuestos naturales con la esperanza de identificar un ligando endógeno. Los compuestos naturales que se han identificado como ligandos Ahr incluyen derivados del triptófano como el colorante índigo y la indirrubina [13] , tetrapirroles como la bilirrubina [14] , los metabolitos del ácido araquidónico, la lipoxina A4 y la prostaglandina G [15] , una lipoproteína de baja densidad modificada [ 15]. 16] y varios carotenoides dietéticos [12] . Una de las suposiciones que se hacen en la búsqueda de un ligando endógeno es que el ligando será un agonista del receptor. Sin embargo, el trabajo de Savouret y colaboradores ha demostrado que este no es realmente el caso, ya que sus resultados muestran que el 7-cetocolesterol inhibe competitivamente la señalización de Ahr [17] .

Ruta de la señal

Complejo citosólico

El AhR no unido al ligando se almacena en el citoplasma como un complejo proteico inactivo que consta de un dímero de la proteína de choque térmico Hsp90 [18] [19] , prostaglandina E-sintasa 3 (PTGES3, p23) [20] [21] [22] [23] y una molécula de una proteína similar a la inmunofilina que interactúa con el receptor AH, también conocida como proteína 2 asociada al virus de la hepatitis B (XAP-2) [24] , proteína que interactúa con AR (AIP) [25] , y AR9 activado (ARA9) [26] . El dímero Hsp90, junto con PTGES3 (p23), tiene un papel multifuncional en la protección del receptor de la proteólisis , restringe el receptor a una conformación que es receptiva a la unión del ligando y previene la unión prematura de ARNT [8] [21] [23] [ 27] [28] [29 ] . AIP interactúa con el extremo carboxilo de Hsp90 y se une a la señal de localización nuclear AhR (NLS), lo que evita el transporte inapropiado del receptor al núcleo celular [30] [31] [32] .

Activación de receptores

Después de la unión del ligando a AhR, se libera AIP, como resultado de la exposición a NLS, que se encuentra en la región de bHLH [33] , lo que conduce a la translocación al núcleo celular [34] . En el núcleo, se cree que el residuo Hsp90 se disocia, exponiendo dos dominios PAS para permitir la unión de ARNT [29] [35] [36] [37] . El complejo heterodimérico AhR/ARNT activado puede interactuar directa o indirectamente con el ADN uniéndose a secuencias de reconocimiento ubicadas en la región reguladora 5' de los genes sensibles a las dioxinas [29] [36] [38] .

Unión al ADN (Elemento de Respuesta Xenobiótica o XRE)

El clásico motivo de reconocimiento del complejo AhR/ARNT, denominado aril- (ArR-), -dioxina o elemento xenobiótico sensible (AHRE, DRE o XRE), contiene la secuencia principal 5'-GCGTG-3' dentro de la secuencia consenso 5'-T /GNCGTGA/CG/CA-3' [39] [40] [41] en la región promotora de genes sensibles a AhR. El heterodímero AhR/ARNT se une directamente de forma asimétrica a la secuencia principal de AHRE/DRE/XRE de modo que ARNT se une a 5'-GTG-3' y AhR se une a 5'-TC/TGC-3' [42] [43] [44] . Estudios recientes muestran que un segundo tipo de elemento, llamado AHRE-II, 5'-CATG(N6)C[T/A]TG-3, es capaz de interactuar indirectamente con el complejo AhR/ARNT [45] [46] . Independientemente de la respuesta elemental, el resultado final es una variedad de cambios diferenciales en la expresión génica .

Papel fisiológico y toxicología

Respuesta adaptativa e innata

La respuesta adaptativa se manifiesta como la inducción de enzimas que metabolizan xenobióticos. La evidencia de esta respuesta se encontró por primera vez a partir de la inducción del citocromo P450 , familia 1, subfamilia A, polipéptido 1 (Cyp1a1) por TCDD , que se ha demostrado que está directamente relacionado con la activación de la vía de señalización AhR [47] [48] [ 49] . La búsqueda de otros genes metabolizadores inducidos por ligandos AhR debido a la presencia de DRE ha llevado a la identificación de una " batería de genes AhR " de enzimas metabólicas xenobióticas de fase I y fase II que consta de CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 , NQO1 , ALDH3A1 , UGT1A2 y GSTA1 [50] . Presumiblemente, los vertebrados tienen esta función para poder detectar una amplia gama de sustancias químicas, designadas por una amplia gama de sustratos, que AhR es capaz de unir y facilitar su biotransformación y eliminación. AhR también puede señalar la presencia de sustancias químicas tóxicas en los alimentos y causar aversión a dichos alimentos [51] .

La activación de AhR también parece ser importante para las respuestas inmunológicas y la inhibición de los procesos inflamatorios mediante la regulación positiva de la interleucina 22 [52] y la regulación negativa de la respuesta Th17 [53] . La eliminación de AhR regula principalmente a la baja la expresión génica de la inmunidad innata en la línea celular THP-1 [54] .

Respuesta tóxica

Las extensiones de la respuesta adaptativa son reacciones tóxicas causadas por la activación de AhR. La toxicidad se debe a dos modos diferentes de señalización AhR. El primero es un efecto secundario de la respuesta adaptativa, en el que la inducción de enzimas metabolizantes conduce a la formación de metabolitos tóxicos. Por ejemplo, el ligando de benzo[a]pireno de hidrocarburo aromático policíclico (BaP), para AhR, induce su metabolismo y bioactivación de un metabolito tóxico a través de la inducción de las isoformas CYP1A1 y CYP1B1 en varios tipos de tejido [55] . El segundo enfoque de la toxicidad resulta de un cambio anormal en la transcripción global de genes más allá de lo observado en la llamada " batería de genes AhR ". Estos cambios globales en la expresión génica conducen a cambios adversos en los procesos y funciones celulares [56] . El análisis de micromatrices ha demostrado ser muy útil para comprender y caracterizar esta respuesta [57] [58] [59] [60] .

Interacción con otras proteínas

AHR interactúa además de las proteínas anteriores con lo siguiente:

Notas

  1. ↑ Comité de nomenclatura genética de HUGO, HGNC:  348 . Consultado el 21 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2017.
  2. ↑ UniProt , P35869  . Consultado el 12 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2017.
  3. ↑ Copia archivada . Consultado el 5 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 5 de agosto de 2019.
  4. ↑ Burbach KM, Poland A., Bradfield CA La clonación del ADNc del receptor Ah revela un factor de transcripción activado por ligando distintivo  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : revista  . - 1992. - vol. 89 , núm. 17 _ - Pág. 8185-8189 . -doi : 10.1073/ pnas.89.17.8185 . — PMID 1325649 .
  5. ↑ Fukunaga BN, Probst MR, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identificación de dominios funcionales del receptor de hidrocarburos de arilo  //  J. Biol. química  : diario. - 1995. - vol. 270 , núm. 49 . - Pág. 29270-29278 . doi : 10.1074/ jbc.270.49.29270 . —PMID 7493958 .
  6. ↑ Jones S. Una descripción general de las proteínas básicas hélice-bucle-hélice  (neopr.)  // Genome Biol.. - 2004. - V. 5 , N º 6 . - art. 226 . -doi : 10.1186 / gb-2004-5-6-226 . —PMID 15186484 .
  7. ↑ 1 2 Ema M., Sogawa K., Watanabe N., Chujoh Y., Matsushita N., Gotoh O., Funae Y., Fujii-Kuriyama Y. cDNA cloning and structure of mouse putative Ah receptor  (inglés)  / / Bioquímica Biografía. Res. común : diario. - 1992. - vol. 184 , núm. 1 . - pág. 246-253 . - doi : 10.1016/0006-291X(92)91185-S . —PMID 1314586 .
  8. ↑ 1 2 Coumailleau P., Poellinger L., Gustafsson JA, Whitelaw ML Definición de un dominio mínimo del receptor de dioxina que está asociado con Hsp90 y mantiene la afinidad y especificidad de unión al ligando de tipo salvaje  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1995. - vol. 270 , núm. 42 . - Pág. 25291-25300 . doi : 10.1074/ jbc.270.42.25291 . — PMID 7559670 .
  9. ↑ Goryo K., Suzuki A., Del Carpio CA, Siizaki K., Kuriyama E., Mikami Y., Kinoshita K., Yasumoto K., Rannug A., Miyamoto A., Fujii-Kuriyama Y., Sogawa K. Identificación de residuos de aminoácidos en el receptor Ah implicados en la unión de ligandos   // Biochem . Biografía. Res. común : diario. - 2007. - vol. 354 , núm. 2 . - pág. 396-402 . -doi : 10.1016/ j.bbrc.2006.12.227 . — PMID 17227672 .
  10. ↑ Kumar MB, Ramadoss P., Reen RK, Vanden Heuvel JP, Perdew GH El subdominio rico en Q del dominio de transactivación del receptor Ah humano es necesario para la actividad transcripcional mediada por dioxina  //  J. Biol. química  : diario. - 2001. - vol. 276 , núm. 45 . - Pág. 42302-42310 . -doi : 10.1074/ jbc.M104798200 . —PMID 11551916 .
  11. ↑ Denison MS, Pandini A., Nagy SR, Baldwin EP, Bonati L. Unión de ligandos y activación del receptor Ah   // Chem . Biol. Obrar recíprocamente. : diario. - 2002. - vol. 141 , núm. 1-2 . - Pág. 3-24 . - doi : 10.1016/S0009-2797(02)00063-7 . —PMID 12213382 .
  12. ↑ 1 2 Denison MS, Nagy SR Activación del receptor de hidrocarburos de arilo por sustancias químicas exógenas y endógenas estructuralmente diversas   // Annu . Rvdo. Farmacol. Toxicol.  : diario. - 2003. - vol. 43 . - Pág. 309-334 . -doi : 10.1146 / annurev.pharmtox.43.100901.135828 . — PMID 12540743 .
  13. ↑ Adachi J., Mori Y., Matsui S., Takigami H., Fujino J., Kitagawa H., Miller CA, Kato T., Saeki K., Matsuda T. orina humana  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 2001. - Agosto ( vol. 276 , n. 34 ). - Pág. 31475-31478 . doi : 10.1074/ jbc.C100238200 . — PMID 11425848 .
  14. ↑ Sinal CJ, Bend JR Inducción dependiente del receptor de hidrocarburos arílicos de cyp1a1 por bilirrubina en células hepa 1c1c7 de hepatoma de ratón   // Mol . Farmacol. : diario. - 1997. - vol. 52 , núm. 4 . - Pág. 590-599 . — PMID 9380021 .
  15. ↑ Seidel SD, Winters GM, Rogers WJ, Ziccardi MH, Li V., Keser B., Denison MS Activación de la vía de señalización del receptor Ah por prostaglandinas   // J. Biochem . mol. Toxicol. : diario. - 2001. - vol. 15 , núm. 4 . - pág. 187-196 . -doi : 10.1002/ jbt.16 . —PMID 11673847 .
  16. ↑ McMillan BJ, Bradfield CA El receptor de hidrocarburos de arilo se activa mediante lipoproteínas de baja densidad modificadas  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : revista  . - 2007. - vol. 104 , núm. 4 . - pág. 1412-1417 . -doi : 10.1073/ pnas.0607296104 . — PMID 17227852 .
  17. ↑ Savouret JF, Antenos M., Quesne M., Xu J., Milgrom E., Casper RF El 7-cetocolesterol es un modulador endógeno del receptor de arilhidrocarburos  //  J. Biol. química  : diario. - 2001. - vol. 276 , núm. 5 . - Pág. 3054-3059 . -doi : 10.1074/ jbc.M005988200 . —PMID 11042205 .
  18. ↑ Denis M., Cuthill S., Wikström AC, Poellinger L., Gustafsson JA Asociación del receptor de dioxinas con la proteína de choque térmico Mr 90,000: un parentesco estructural con el receptor de glucocorticoides   // Biochem . Biografía. Res. común : diario. - 1988. - vol. 155 , núm. 2 . - P. 801-807 . - doi : 10.1016/S0006-291X(88)80566-7 . — PMID 2844180 .
  19. ↑ Perdew GH Asociación del receptor Ah con la proteína de choque térmico de 90 kDa  //  J. Biol. química  : diario. - 1988. - vol. 263 , núm. 27 . - Pág. 13802-13805 . — PMID 2843537 .
  20. ↑ Cox MB, Miller CA Cooperación de la proteína de choque térmico 90 y p23 en la señalización del receptor de hidrocarburos de arilo  //  Cell Stress Chaperones: revista. - 2004. - vol. 9 , núm. 1 . - Pág. 4-20 . -doi : 10.1379 / 460.1 . — PMID 15270073 .
  21. ↑ 1 2 Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Evidencia de que la cochaperona p23 regula la capacidad de respuesta del ligando del receptor de dioxina (hidrocarburo de arilo)  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1999. - vol. 274 , núm. 19 _ - Pág. 13519-13524 . doi : 10.1074 / jbc.274.19.13519 . —PMID 10224120 .
  22. ↑ Kazlauskas A., Sundström S., Poellinger L., Pongratz I. El complejo de chaperonas hsp90 regula la localización intracelular del receptor de dioxinas   // Mol . célula. Biol. : diario. - 2001. - vol. 21 , núm. 7 . - Pág. 2594-2607 . -doi : 10.1128/ MCB.21.7.2594-2607.2001 . —PMID 11259606 .
  23. ↑ 1 2 Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK P23 mejora la formación del complejo de receptor de arilo hidrocarburo-ADN   // Biochem . Farmacol. : diario. - 2003. - vol. 65 , núm. 6 _ - P. 941-948 . - doi : 10.1016/S0006-2952(02)01650-7 . — PMID 12623125 .
  24. ↑ Meyer BK, Pray-Grant MG, Vanden Heuvel JP, Perdew GH La proteína 2 asociada al virus de la hepatitis B es una subunidad del complejo central del receptor de hidrocarburo arilo sin ligando y exhibe actividad potenciadora de la transcripción   // Mol . célula. Biol. : diario. - 1998. - vol. 18 , núm. 2 . - Pág. 978-988 . —PMID 9447995 .
  25. ↑ Ma Q., Whitlock JP Una proteína citoplasmática novedosa que interactúa con el receptor Ah, contiene motivos repetidos de tetratricopéptidos y aumenta la respuesta transcripcional a la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-  dioxina  J.// química  : diario. - 1997. - vol. 272 , núm. 14 _ - P. 8878-8884 . doi : 10.1074 / jbc.272.14.8878 . —PMID 9083006 .
  26. ↑ Carver LA, Bradfield CA Interacción dependiente de ligandos del receptor de hidrocarburo de arilo con un nuevo homólogo de inmunofilina in vivo  //  J. Biol. química  : diario. - 1997. - vol. 272 , núm. 17 _ - Pág. 11452-11456 . doi : 10.1074 / jbc.272.17.11452 . —PMID 9111057 .
  27. ↑ Carver LA, Jackiw V., Bradfield CA La proteína de choque térmico de 90 kDa es esencial para la señalización del receptor Ah en un sistema de expresión de levadura  //  J. Biol. química  : diario. - 1994. - vol. 269 , núm. 48 . - Pág. 30109-30112 . —PMID 7982913 .
  28. ↑ Pongratz I., Mason GG, Poellinger L. Funciones duales de la proteína de choque térmico de 90 kDa hsp90 en la modulación de las actividades funcionales del receptor de dioxinas. Evidencia de que el receptor de dioxina pertenece funcionalmente a una subclase de receptores nucleares que requieren hsp90 tanto para la actividad de unión a ligandos como para la represión de la actividad intrínseca de unión al ADN  //  J. Biol. química  : diario. - 1992. - vol. 267 , núm. 19 _ - Pág. 13728-13734 . — PMID 1320028 .
  29. ↑ 1 2 3 Whitelaw M., Pongratz I., Wilhelmsson A., Gustafsson JA, Poellinger L. El reclutamiento dependiente del ligando del corregulador Arnt determina el reconocimiento del ADN por el receptor de dioxina  (inglés)  // Mol. célula. Biol. : diario. - 1993. - vol. 13 , núm. 4 . - Pág. 2504-2514 . —PMID 8384309 .
  30. ↑ Carver LA, LaPres JJ, Jain S., Dunham EE, Bradfield CA Caracterización de la proteína asociada al receptor Ah, ARA9  //  J. Biol. química  : diario. - 1998. - vol. 273 , núm. 50 . - Pág. 33580-33587 . doi : 10.1074/ jbc.273.50.33580 . — IDPM 9837941 .
  31. ↑ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH La localización subcelular del receptor de hidrocarburo de arilo está modulada por la proteína asociada al virus X de la hepatitis B homóloga de la inmunofilina 2  //  J. Biol. química  : diario. - 2000. - vol. 275 , núm. 48 . - Pág. 37448-37453 . -doi : 10.1074/ jbc.M006873200 . —PMID 10986286 .
  32. ↑ Petrulis JR, Kusnadi A., Ramadoss P., Hollingshead B., Perdew GH El  J.//hsp90 Co-chaperone AIP altera el reconocimiento de importina beta de la señal de localización nuclear bipartita del receptor Ah y reprime la actividad transcripcional química  : diario. - 2003. - vol. 278 , núm. 4 . - Pág. 2677-2685 . -doi : 10.1074/ jbc.M209331200 . —PMID 12431985 .
  33. ↑ Ikuta T., Eguchi H., Tachibana T., Yoneda Y., Kawajiri K. Localización nuclear y señales de exportación del receptor de hidrocarburo aril humano  //  J. Biol. química  : diario. - 1998. - vol. 273 , núm. 5 . - Pág. 2895-2904 . doi : 10.1074/ jbc.273.5.2895 . — PMID 9446600 .
  34. ↑ Pollenz RS, Barbour ER Análisis de la compleja relación entre la exportación nuclear y la regulación génica mediada por receptores de hidrocarburos de arilo   // Mol . célula. Biol. : diario. - 2000. - vol. 20 , núm. 16 _ - Pág. 6095-6104 . -doi : 10.1128/ MCB.20.16.6095-6104.2000 . — PMID 10913191 .
  35. ↑ Hoffman EC, Reyes H., Chu FF, Sander F., Conley LH, Brooks BA, Hankinson O. Clonación de un factor necesario para la actividad del receptor Ah (dioxina)  //  Science: revista. - 1991. - vol. 252 , núm. 5008 . - Pág. 954-958 . -doi : 10.1126 / ciencia.1852076 . —PMID 1852076 .
  36. ↑ 1 2 Probst MR, Reisz-Porszasz S., Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O. Papel de la proteína translocadora nuclear del receptor de hidrocarburos arilo en la acción del receptor de hidrocarburos arilo (dioxina)  (inglés)  // Mol. Farmacol. : diario. - 1993. - vol. 44 , núm. 3 . - pág. 511-518 . — PMID 8396713 .
  37. ↑ Reyes H., Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Identificación de la proteína translocadora nuclear del receptor Ah (Arnt) como componente de la forma de unión al ADN del receptor Ah  //  Science : revista. - 1992. - vol. 256 , núm. 5060 . - P. 1193-1195 . -doi : 10.1126 / ciencia.256.5060.1193 . —PMID 1317062 .
  38. ↑ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA Análisis in vitro de los dominios del receptor Ah involucrados en el reconocimiento de ADN activado por ligando  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América  : revista  . - 1993. - vol. 90 , núm. 18 _ - Pág. 8566-8570 . -doi : 10.1073/ pnas.90.18.8566 . — PMID 8397410 .
  39. ↑ Shen ES, Whitlock JP Interacciones proteína-ADN en un potenciador sensible a las dioxinas. Análisis mutacional del sitio de unión al ADN para el receptor Ah ligado  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1992. - vol. 267 , núm. 10 _ - Pág. 6815-6819 . —PMID 1313023 .
  40. ↑ Lusska A., Shen E., Whitlock JP Interacciones proteína-ADN en un potenciador sensible a las dioxinas. Análisis de seis sitios de unión de ADN de buena fe para el receptor Ah ligado  //  J. Biol. química  : diario. - 1993. - vol. 268 , núm. 9 _ - Pág. 6575-6580 . —PMID 8384216 .
  41. ↑ Yao EF, Denison MS Determinantes de la secuencia de ADN para la unión del receptor Ah transformado a un potenciador sensible a la dioxina  //  Bioquímica: revista. - 1992. - vol. 31 , núm. 21 . - Pág. 5060-5067 . -doi : 10.1021/ bi00136a019 . —PMID 1318077 .
  42. ↑ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y., Crews ST Control de la transcripción de la línea media del SNC mediante elementos asimétricos tipo E-box: similitud con la regulación sensible a xenobióticos   // Desarrollo . : diario. - 1994. - vol. 120 , núm. 12 _ - Pág. 3563-3569 . —PMID 7821222 .
  43. ↑ Bacsi SG, Reisz-Porszasz S., Hankinson O. Orientación del complejo receptor heterodimérico de arilo hidrocarbonado (dioxina) en su secuencia asimétrica de reconocimiento de ADN   // Mol . Farmacol. : diario. - 1995. - vol. 47 , núm. 3 . - P. 432-438 . — PMID 7700240 .
  44. ↑ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA Especificidades de unión al ADN y reglas de emparejamiento de las proteínas del receptor Ah, ARNT y SIM  //  J. Biol. química  : diario. - 1995. - vol. 270 , núm. 44 . - Pág. 26292-26302 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26292 . — PMID 7592839 .
  45. ↑ Boutros PC, Moffat ID, Franc MA, Tijet N., Tuomisto J., Pohjanvirta R., Okey AB Batería de genes AHRE-II sensible a las dioxinas: identificación por huella filogenética   // Biochem . Biografía. Res. común : diario. - 2004. - vol. 321 , núm. 3 . - Pág. 707-715 . -doi : 10.1016/ j.bbrc.2004.06.177 . — PMID 15358164 .
  46. ↑ Sogawa K., Numayama-Tsuruta K., Takahashi T., Matsushita N., Miura C., Nikawa J., Gotoh O., Kikuchi Y., Fujii-Kuriyama Y. Un nuevo mecanismo de inducción del gen CYP1A2 de rata mediado por receptor Ah-heterodímero Arnt  (inglés)  // Biochem. Biografía. Res. común : diario. - 2004. - vol. 318 , núm. 3 . - P. 746-755 . -doi : 10.1016/ j.bbrc.2004.04.090 . — PMID 15144902 .
  47. ↑ Israel DI, Whitlock JP Inducción de ARNm específico para el citocromo P1-450 en células de hepatoma de ratón de tipo salvaje y variantes  //  J. Biol. química  : diario. - 1983. - vol. 258 , núm. 17 _ - Pág. 10390-10394 . —PMID 6885786 .
  48. ↑ Israel DI, Whitlock JP Regulación de la transcripción del gen del citocromo P1-450 por 2,3,7, 8-tetraclorodibenzo-p-dioxina en células de hepatoma de ratón de tipo salvaje y variantes  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1984. - vol. 259 , núm. 9 _ - Pág. 5400-5402 . —PMID 6715350 .
  49. ↑ Ko HP, Okino ST, Ma Q., Whitlock JP Transcripción de CYP1A1 inducida por dioxinas in vivo: el receptor de hidrocarburos aromáticos media la transactivación, la comunicación potenciador-promotor y los cambios en la estructura de la cromatina   // Mol . célula. Biol. : diario. - 1996. - vol. 16 , núm. 1 . - P. 430-436 . —PMID 8524325 .
  50. ↑ Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y., Dalton TP Papel del receptor de hidrocarburos aromáticos y la batería de genes [Ah] en la respuesta al estrés oxidativo, el control del ciclo celular y la  apoptosis  Biochem// Farmacol. : diario. - 2000. - vol. 59 , núm. 1 . - P. 65-85 . -doi : 10.1016 / S0006-2952(99)00310-X . —PMID 10605936 .
  51. ↑ Lensu S., Tuomisto JT, Tuomisto J., Viluksela M., Niittynen M., Pohjanvirta R. Respuesta de aversión inmediata y altamente sensible a un nuevo alimento relacionado con la estimulación del receptor AH   // Toxicol . Letón. : diario. - 2011. - junio ( vol. 203 , n. 3 ). - Pág. 252-257 . -doi : 10.1016/ j.toxlet.2011.03.025 . —PMID 21458548 .
  52. ↑ Monteleone I., Rizzo A., Sarra M., Sica G., Sileri P., Biancone L., MacDonald TT, Pallone F., Monteleone G. Las señales inducidas por el receptor de hidrocarburos arílicos aumentan la producción e inhibición de IL-22 inflamación en el tracto gastrointestinal  (inglés)  // Gastroenterología: revista. - 2011. - julio ( vol. 141 , no. 1 ). - pág. 237-248 . - doi : 10.1053/j.gastro.2011.04.007 . —PMID 21600206 .
  53. ↑ Wei P., Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W., Liu H., Zhang C., Hong SL Un ligando del receptor de hidrocarburo de arilo actúa sobre las células dendríticas y las células T para suprimir la respuesta Th17 en pacientes con rinitis alérgica. (Inglés)  // Lab Invest. : diario. - 2014. - mayo ( vol. 94 , n. 5 ). - Pág. 528-535 . -doi : 10.1038/ labinvest.2014.8 . — PMID 24514067 .
  54. ↑ Memari B., Bouttier M., Dimitrov V., Ouellette M., Behr MA, Fritz JH, White JH El compromiso del receptor de hidrocarburo de arilo en macrófagos infectados con Mycobacterium tuberculosis tiene efectos pleiotrópicos en la   señalización inmunitaria innata // Journal of Immunology : diario. - 2015. - noviembre ( vol. 195 , no. 9 ). - Pág. 4479-4491 . -doi : 10.4049 / jimmunol.1501141 . — PMID 26416282 .
  55. ↑ Harrigan JA, Vezina CM, McGarrigle BP, Ersing N., Box HC, Maccubbin AE, Olson JR Formación de aductos de ADN en cortes de precisión de hígado y pulmón de rata expuestos a benzo[a]pireno   // Toxicol . ciencia : diario. - 2004. - febrero ( vol. 77 , no. 2 ). - Pág. 307-314 . -doi : 10.1093 / toxsci/kfh030 . — PMID 14691214 .
  56. ↑ Lindén J., Lensu S., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Dioxinas, el receptor de arilo de hidrocarburos y la regulación central del equilibrio energético  (inglés)  // Front Neuroendocrinol : diario. - 2010. - Octubre ( vol. 31 , no. 4 ). - P. 452-478 . -doi : 10.1016/ j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
  57. ↑ Tijet N. , Boutros PC , Moffat ID , Okey AB , Tuomisto J. , Pohjanvirta R. El receptor de hidrocarburo arílico regula distintas baterías de genes dependientes e independientes de dioxinas.  (Inglés)  // Farmacología molecular. - 2006. - vol. 69, núm. 1 . - Pág. 140-153. - doi : 10.1124/mol.105.018705 . — PMID 16214954 .
  58. ↑ Martinez JM, Afshari CA, Bushel PR, Masuda A., Takahashi T., Walker NJ Respuestas toxicogenómicas diferenciales a la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina en células epiteliales de las vías respiratorias humanas malignas y no malignas   // Toxicol. ciencia : diario. - 2002. - vol. 69 , núm. 2 . - pág. 409-423 . -doi : 10.1093 / toxsci/69.2.409 . — PMID 12377990 .
  59. ↑ Vezina CM, Walker NJ, Olson JR Exposición subcrónica a TCDD, PeCDF, PCB126 y PCB153: efecto sobre la expresión génica hepática   // Environ . Perspectiva de Salud. : diario. - 2004. - vol. 112 , núm. 16 _ - Pág. 1636-1644 . -doi : 10.1289/ ehp.7253 . —PMID 15598615 .
  60. ↑ Ovando BJ, Vezina CM, McGarrigle BP, Olson JR Regulación a la baja del gen hepático tras exposición aguda y subcrónica a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina   // Toxicol . ciencia : diario. - 2006. - vol. 94 , núm. 2 . - Pág. 428-438 . doi : 10.1093 / toxsci/kfl111 . —PMID 16984957 .
  61. ↑ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M., Perdew GH, Bradfield CA Caracterización de un subconjunto de la superfamilia básica-hélice-bucle-hélice-PAS que interactúa con componentes de la dioxina vía de señalización  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1997. - vol. 272 , núm. 13 _ - Pág. 8581-8593 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8581 . —PMID 9079689 .
  62. ↑ Tian Y., Ke S., Chen M., Sheng T. Interacciones entre el receptor de hidrocarburos de arilo y P-TEFb. Reclutamiento secuencial de factores de transcripción y fosforilación diferencial del dominio C-terminal de la ARN polimerasa II en el promotor cyp1a1  //  J. Biol. química  : diario. - 2003. - vol. 278 , núm. 45 . - Pág. 44041-44048 . -doi : 10.1074/ jbc.M306443200 . — PMID 12917420 .
  63. ↑ Wormke M., Stoner M., Saville B., Walker K., Abdelrahim M., Burghardt R., Safe S. El receptor de hidrocarburo de arilo media la degradación del receptor de estrógeno alfa a través de la activación de los proteosomas   // Mol . célula. Biol. : diario. - 2003. - vol. 23 , núm. 6 _ - P. 1843-1855 . -doi : 10.1128/ MCB.23.6.1843-1855.2003 . —PMID 12612060 .
  64. ↑ Klinge CM, Kaur K., Swanson HI El receptor de hidrocarburo de arilo interactúa con el receptor de estrógeno alfa y los receptores huérfanos COUP-TFI y ERRalpha1  //  Archivos de bioquímica y biofísica : diario. - Elsevier , 2000. - Vol. 373 , núm. 1 . - pág. 163-174 . -doi : 10.1006/ abbi.1999.1552 . —PMID 10620335 .
  65. ↑ Beischlag TV, Wang S., Rose DW, Torchia J., Reisz-Porszasz S., Muhammad K., Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O. Recruitment of the NCoA/SRC-1/p160 family of transcription coactivadores por el complejo translocador nuclear del receptor de hidrocarburo de arilo/receptor de hidrocarburo de arilo  (inglés)  // Mol. célula. Biol. : diario. - 2002. - vol. 22 , núm. 12 _ - Pág. 4319-4333 . -doi : 10.1128/ MCB.22.12.4319-4333.2002 . —PMID 12024042 .
  66. ↑ Antenos M., Casper RF, Brown TJ La interacción con Nedd8, una proteína similar a la ubiquitina, mejora la actividad transcripcional del receptor de hidrocarburos de arilo  //  J. Biol. química  : diario. - 2002. - vol. 277 , núm. 46 . - Pág. 44028-44034 . -doi : 10.1074/ jbc.M202413200 . — PMID 12215427 .
  67. ↑ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH Reclutamiento diferencial del coactivador RIP140 por receptores Ah y de estrógeno. Ausencia de un papel para motivos LXXLL  (inglés)  // J. Biol. química  : diario. - 1999. - vol. 274 , núm. 32 . - Pág. 22155-22164 . doi : 10.1074 / jbc.274.32.22155 . — PMID 10428779 .
  68. ↑ Kim DW, Gazourian L., Quadri SA, Romieu-Mourez R., Sherr DH, Sonenshein GE La subunidad RelA NF-kappaB y el receptor de hidrocarburo de arilo (AhR) cooperan para transactivar el promotor c-myc en células mamarias  (ing. )  // Oncogen : diario. - 2000. - vol. 19 , núm. 48 . - Pág. 5498-5506 . -doi : 10.1038 / sj.onc.1203945 . — PMID 11114727 .
  69. ↑ Ruby CE, Leid M., Kerkvliet NI 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina suprime el factor de necrosis tumoral alfa y la activación inducida por anti-CD40 de NF-kappaB/Rel en células dendríticas: la activación del homodímero p50 es no afectado  (inglés)  // Mol. Farmacol. : diario. - 2002. - vol. 62 , núm. 3 . - P. 722-728 . - doi : 10.1124/mol.62.3.722 . — PMID 12181450 .
  70. ↑ Vogel CF, Sciullo E., Li W., Wong P., Lazennec G., Matsumura F. RelB, un nuevo socio de la transcripción mediada por receptores de hidrocarburos de arilo   // Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.) : - 2007. - vol. 21 , núm. 12 _ - Pág. 2941-2955 . —doi : 10.1210/ me.2007-0211 . —PMID 17823304 .
  71. ↑ Ge NL, Elferink CJ Una interacción directa entre el receptor de hidrocarburo de arilo y la proteína de retinoblastoma. Vinculación de la señalización de dioxinas al ciclo celular  //  J. Biol. química  : diario. - 1998. - vol. 273 , núm. 35 . - Pág. 22708-22713 . doi : 10.1074/ jbc.273.35.22708 . — PMID 9712901 .