Ortohantavirus

ortohantavirus

Micrografía electrónica
del virus Sin Nombre
clasificación cientifica
Grupo:virus [1]Reino:riboviriaReino:OrthornaviraeTipo de:NegarnaviricotaSubtipo:PoliploviricotinaClase:EllioviricetesOrdenar:BunyaviralesFamilia:HantaviridaeGénero:ortohantavirus
nombre científico internacional
ortohantavirus
el grupo de baltimore
V: virus (-)ssRNA

ortohantavirus ( lat.  Orthohantavirus , anteriormente Hantavirus ) es un género de virus humanos y animales de la familia Hantaviridae (hantavirus) del orden Bunyavirales . Los viriones esféricos que varían en tamaño de 228 a 5051 nm están cubiertos por una membrana lipídica. La cepa tipo se describió por primera vez en 1978. Como miembros del orden Bunyavirales , los orthohantavirus tienen un genoma fragmentado tripartito de ARN monocatenario negativo . El segmento grande del genoma codifica la ARN polimerasa dependiente de ARN (replicasa ), el segmento medio codifica dos glicoproteínas de la membrana externa del virus y el pequeño codifica la proteína de la nucleocápside . La infección por hantavirus en residentes de Europa y Asia se manifiesta en una forma leve de fiebre hemorrágica con síndrome renal , aunque en los últimos años se han notificado muertes en pacientes con el virus del ortohantavirus Dobrava -Belgrado , de los que se registraron cuatro casos en 2009 en el Territorio de Krasnodar [2] . Los nombres de los virus se asignan de acuerdo con la tradición de la taxonomía de arbovirus y robovirus  , de acuerdo con el área geográfica donde se encontró [3] . Desde 2017, con el fin de evitar confusiones en los nombres de especies de una región para el género Orthohantavirus , la palabra virus en ellos ha sido reemplazada por orthohantavirus [4] .

Síntomas

Infecciones por hantavirus
CIE-10 B 33.4
CIE-9 079.81
Malla D018778
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A nivel mundial, se pueden distinguir dos categorías principales: los hantavirus del Viejo Mundo y los hantavirus del Nuevo Mundo .

Fiebre hemorrágica con síndrome renal

La fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS) es un grupo de enfermedades clínicamente similares causadas por diferentes tipos de hantavirus en el Viejo Mundo. Entre ellos se encuentran: el ortohantavirus de Hantaan, el ortohantavirus de Puumala, el ortohantavirus de Dobrava-Belgrado y el ortohantavirus de Khabarovsk [5] . La mortalidad por esta enfermedad promedia alrededor del 12%.

Síndrome cardiopulmonar por hantavirus

El síndrome cardiopulmonar por hantavirus es un grupo similar de enfermedades clínicamente similares que ocurren en América del Norte y del Sur. Este grupo de virus incluye especies como el ortohantavirus Andes , el ortohantavirus Laguna Negra , el virus Río Segundo y el ortohantavirus Sin Nombre [6] . La mortalidad de esta enfermedad promedia hasta el 36% [7] , aunque en algunos casos alcanza el 60%.

Historial de descubrimientos

Se considera que el primer encuentro importante con hantavirus es un brote de una enfermedad conocida como "fiebre hemorrágica coreana". Esto sucedió durante la Guerra de Corea de 1950-1953. Luego, más de 3.000 soldados de las Naciones Unidas estuvieron expuestos a un agente desconocido que provocó hemorragias internas y deterioro de la función renal. El nivel de la medicina en ese momento no permitía determinar la causa de la enfermedad, por lo que el virus permaneció desconocido hasta 1976.

Los doctores Lee y Johnson lograron aislar el agente etiológico de un ratón de campo común . El tejido pulmonar de roedores capturados mostró una reacción específica al suero sanguíneo en pacientes con fiebre hemorrágica coreana. Posteriormente, se hizo una comparación entre cepas del virus obtenidas de ratones y personas enfermas. Un estudio del mismo año mostró un vínculo entre los brotes de una enfermedad similar en la Unión Soviética [5] . Actualmente, la fiebre hemorrágica coreana se conoce como fiebre hemorrágica con síndrome renal y se ha comprobado que es causada por el ortohantavirus Hantaan .

Un brote de la enfermedad y el comienzo del trabajo sobre el estudio de los hantavirus en los Estados Unidos se produjo en 1993 en la región de Four Corners de Colorado . Un representante joven y físicamente saludable del pueblo navajo de repente se sintió mal, comenzó a asfixiarse y, a pesar de los mejores esfuerzos de los médicos, murió. La investigación arrojó que unos días antes del hecho, la prometida del joven también falleció por síntomas similares. En tan solo un corto período de tiempo, se registraron cinco muertes similares. Investigadores de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE . UU. utilizaron un nuevo método de análisis molecular de virus para determinar la fuente. El virus resultó ser una nueva especie de hantavirus hasta ahora desconocida. Posteriormente, el virus se denominó virus Sin Nombre del español para "virus sin nombre" [8] .

Clasificación

Especies registradas en ICTV

Las especies del género se parecen poco a otros grupos de virus. La primera clasificación del género Hantavirus se propuso en 1987 en un informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV). Posteriormente, la clasificación cambió debido a la ampliación y corrección de la composición por especies. En 2017, en relación con la descripción del orden Bunyavirales , el género se separó en la familia monotípica Hantaviridae , el nombre se cambió a Orthohantavirus [9] y se incluyeron 41 especies [4] :

Nombre científico de la especie. Representantes nombre ruso Abreviatura
ortohantavirus amga virus amga ah301 MGAV
Andes orthohantavirus Andes virus Chile-9717869
Bermejo virus [10]
Castelo dos Sonhos virus
Lechiguanas virus
Maciel virus [10]
Oran virus
Pergamino virus [10]
Tunari virus [10]
Virus Andes Y V
Asama ortohantavirus Asama virus N10 ASAV
ortohantavirus asikkala Virus Asikkala
CZ/Beskydy/412/2010/Sm
ASIV
ortohantavirus del pantano Virus del pantano Virus de las catacamas de Luisiana
BAYV
Ortohantavirus del canal Black Creek Virus del canal Black Creek BCCV
Bowe ortohantavirus Virus de Bowé VN1512 BOWV
ortohantavirus de Brujas Virus de Brujas
BE/Vieux-Genappe/TE/2013/1
BRGV
ortohantavirus cano delgado virus del cano delgado CAVD
Ortohantavirus Cao Bang Virus Cao Bang 3
Virus Lianghe
CBNV
Choclo ortohantavirus Virus choclo MSB96073 virus del choclo [11] CHOV
ortohantavirus dabieshan Virus Dabieshan Yongjia-Nc-58 DBSV
Ortohantavirus Dobrava-Belgrado Virus Dobrava Virus
Kurkino Virus
Saaremaa Virus
Sochi
Virus Dobrava-Belgrado fecha de nacimiento
Ortohantavirus Cañón del Moro Virus Cañón del Moro Virus
Carrizal Virus
Huitzilac
ELMCV
ortohantavirus fugong Virus fugongo FG10 FUSV
Ortohantavirus de Fusong Virus Fusong Fusong-Mf-682 FUGV
Tipo de orthohantavirus Hantaan Virus Hantaan 76-118
Virus Amur Virus
Soochong
virus hantan HTNV
ortohantavirus imjin Virus Imjin Cixi-Cl-23 MJNV
ortohantavirus de Jejuv Virus de Jeju 10-11 JJUV
Kenkeme ortohantavirus Virus Kenkeme Fuyuan-Sr-326 KKMV
Ortohantavirus de Khabarovsk Virus Khabarovsk Virus
Topografov
KHAV
ortohantavirus laguna negra Virus Laguna Negra Virus
Maripa Virus
Río Mamoré
virus de la laguna negra LANV
Ortohantavirus Laibin Virus Laibin BT20 LAIV
Ortohantavirus de Longquan Virus
Longquan Longquan-Rs-32
LQV
Ortohantavirus Luxi Luxi virus LX309 LUJO
ortohantavirus maporal Virus maporal HV-9721050 MAPV
ortohantavirus montano Virus montano 104/2006 MTNV
Necocli orthohantavirus Virus Necoclí HV-O0020002 NECV
Nova ortohantavirus Virus Nova 3483 (Te34) NVAV
Ortohantavirus del arco de buey Virus del cofre Ng1453 OXBV
ortohantavirus de Prospect Hill Virus de Prospect Hill Virus de
Bloodland Lake [10]
PHV
ortohantavirus puumala Virus Puumala Virus
Hokkaido Virus
Muju
virus puumala PUUV
Ortohantavirus Quezón virus Quezón QZNV
ortohantavirus de Rockport Virus Rockport MSB57412 RKPV
Ortohantavirus Sangassou virus sangassou SANGV
Ortohantavirus de Seúl Virus de Seúl HR80-39
Virus Gou
Virus Seúl SEOV
Sin nombre orthohantavirus Virus Sin Nombre Virus
Blue River [10]
Virus Monongahela [10]
Virus New York
Virus Sin Nombre SNV
Ortohantavirus de Tailandia Virus de Tailandia 741 Virus de
Anjozorobe Virus de
Jurong
tailandés
ortohantavirus thottapalayam virus thottapalayam TPMV
Tula ortohantavirus Virus Tula Virus
Adler
TULV
ortohantavirus yakeshi Virus Yakeshi Yakeshi-Si-210 YKSV

Especies en espera de registro con ICTV

Cada año, el número de hantavirus descubiertos aumenta. Se reconocen como cepas tipo de nuevas especies o como variedades de otras especies. A partir de marzo de 2017, los virus que se pueden incluir en el género Orthohantavirus son [4] :

Portadores

Los hantavirus son robovirus , lo que significa que se propagan a través de los roedores . Además, se conocen casos en los que la infección se produjo tras la picadura de algunas especies de murciélagos insectívoros [12] . Diferentes tipos de virus tienen vínculos estrechos con sus portadores, convirtiéndolos en reservorios naturales . Ahora no hay una respuesta exacta sobre si los portadores de virus influyen en la formación de sus especies. Algunos estudios sugieren que los hantavirus se adaptan a un nuevo huésped, cambiando así la estructura de su ARN, formando nuevas especies [13] [14] [15] . Otros estudios muestran que la tasa de mutación de los virus de ARN se corresponde con mutaciones en otros virus con una estructura similar, de lo que se concluye que la hipótesis del desarrollo conjunto es falsa [16] [17] .

En la mayoría de los casos, el reservorio natural no muestra signos de enfermedad por su hantavirus nativo [18] (la excepción es el virus Puumala, que en algunos casos conduce a la muerte del huésped [19] ). Cuando se infectan con tipos alternativos de hantavirus, los roedores adultos lo eliminan por completo del cuerpo en un plazo de 25 a 50 días, pero para los individuos jóvenes, la infección suele ser mortal [20] .

Un estudio realizado en 2010 en el territorio de Eurasia, América del Norte y del Sur mostró que todos los tipos de hantavirus se pueden dividir en 3 grupos globales según las subfamilias de roedores que son sus portadores: ratones , campañoles , hámsteres algodoneros [21] .

Transferir a una persona

La mayoría de las veces, la infección humana por hantavirus ocurre a través del contacto con roedores o sus productos de desecho (orina, saliva, secreciones pulmonares y excrementos). Más a menudo, la infección ocurre en las estaciones cálidas y secas, cuando la gente sale a caminar por el bosque en grandes cantidades. El virus ingresa al cuerpo humano de varias maneras [22] :

La transmisión de persona a persona de la enfermedad no es característica de los hantavirus. Sin embargo, tales casos ocurren, pero se han registrado solo en Argentina [23] y Chile [24] .

Diagnósticos

Actualmente, solo la proteína de la nucleocápside se utiliza para el diagnóstico serológico de las infecciones por hantavirus . En la práctica clínica, para la detección primaria de la infección y su seguimiento, el serodiagnóstico de anticuerpos se utiliza ampliamente en forma de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas indirecto (ELISA).

Estudio de hantavirus en Rusia

El estudio de la fiebre hemorrágica con síndrome renal comenzó en Rusia hace más de 70 años. Los agentes causantes de esta enfermedad son los virus Puumala , Hantaan , Seoul y Dobrava-Belgrade . Estos incluyen, además de patógenos para humanos, también virus con características epidemiológicas que aún no se han establecido. En el territorio de Rusia circulan al menos 8 serotipos de hantavirus entre los pequeños mamíferos.

La infección focal natural más común en Rusia es la infección por hantavirus en forma de fiebre hemorrágica con síndrome renal. Según Rospotrebnadzor, en 2006, se registraron 7197 casos de la enfermedad de su gente en 48 regiones de la Federación Rusa, la tasa de incidencia  fue de 5 casos por cada 100 mil habitantes, que es un 1,4% menos que en 2005, pero entre los niños. menores de catorce años, la incidencia aumentó en un 17,3%, el total de enfermos en este grupo es de 195 personas; la incidencia de hantavirus es más de 10 a 100 veces mayor que la incidencia de encefalitis transmitida por garrapatas , rabia y otras infecciones focales naturales habituales [25] .

Prevención y control de infecciones

Por el momento, no existe un tratamiento efectivo para los hantavirus, aparte de aliviar los síntomas, además de apoyar la inmunidad natural del cuerpo. En el caso del síndrome cardiopulmonar por hantavirus, los pacientes son trasladados inmediatamente al hospital y se les ayuda a restaurar las funciones respiratorias con oxígeno líquido y ventilación mecánica [26] .

En el caso de HFRS, se establece un seguimiento continuo del paciente, teniendo en cuenta el líquido inyectado y perdido (para evitar la deshidratación ), se establece la dieta No. 4 , después de lo cual se realizan: profilaxis de desintoxicación, terapia antiviral, terapia antioxidante. , así como la prevención y el tratamiento del shock infeccioso-tóxico [ 27 ] .

El control de roedores es la mejor manera de prevenir la infección por hantavirus, ya que la infección humana ocurre a través del contacto directo con fluidos y excrementos corporales. También ayuda a destruir los nidos de roedores, eliminando todas las posibles grietas y agujeros de la casa por los que puedan entrar los roedores. Los depredadores domésticos como los gatos y los hurones también pueden ser de gran ayuda para prevenir enfermedades.

Durante los años de la Guerra de Corea (1949-1953), la infección por hantavirus se manifestó claramente, lo que obligó a los científicos a comenzar a trabajar en la creación de una vacuna inmediatamente después del descubrimiento de los hantavirus. Las vacunas antivirales desarrolladas tradicionalmente basadas en materiales de viriones completos inactivados o cepas atenuadas se utilizaron en los primeros años, pero debido a las dificultades para obtener lisados ​​de hantavirus de alto título, también se utilizaron enfoques no convencionales en vacunas candidatas contra la fiebre hemorrágica con síndrome renal.[ ¿Qué? ] . La más probada y utilizada es la vacuna muerta Hantavax , desarrollada por el Instituto de Enfermedades Virales de Corea del Sur. En China, se están analizando cuatro vacunas diferentes. En Europa, el Instituto de Virología Médica de Alemania creó una vacuna basada en partículas quiméricas del virus Puumala y vacunas basadas en proteínas recombinantes [28] [29] . Desde la década de 1990, la Empresa para la producción de preparados bacterianos y virales lleva el nombre de IPVE . MP Chumakova está desarrollando una vacuna basada en el sustrato del tejido cerebral de los hámsters sirios [30] .

Notas

  1. Taxonomy of Viruses  en el sitio web del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) .
  2. Boris Klempa, Evgeniy A. Tkachenko, Tamara K. Dzagurova, Yulia V. Yunicheva, Vyacheslav G. Morozov. Fiebre hemorrágica con síndrome renal causada por 2 linajes de hantavirus Dobrava, Rusia  // Enfermedades infecciosas emergentes. — 2008-04. - T. 14 , n. 4 . — S. 617–625 . — ISSN 1080-6059 1080-6040, 1080-6059 . -doi : 10.3201/ eid1404.071310 . Archivado desde el original el 4 de julio de 2012.
  3. Plusnin A. , Vaheri A. Saaremaa El hantavirus no debe confundirse con su pariente peligroso, el virus Dobrava  //  Journal of Clinical Microbiology : journal. - 2006. - Abril ( núm. 44 ). — Pág. 1608 . -doi : 10.1128/ JCM.44.4.1608-1611.2006 . .
  4. 1 2 3 En el género Hantavirus (familia propuesta Hantaviridae , orden propuesto Bunyavirales ), crear 24 especies nuevas, eliminar 7 especies, cambiar los criterios de demarcación y cambiar el nombre del género a Orthohantavirus ; asimismo, renombrar sus especies constituyentes  : [ ing. ] // TICVonline. — Código asignado: 2016.023a-cM. - 2016. - Pág. 8, 14-15.
  5. 1 2 Lee H. W. , Lee P. W. , Johnson K. M. Aislamiento del agente etiológico de la fiebre hemorrágica coreana  //  Transacciones de la Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene : Journal. - 1978. - Marzo ( núm. 137 ). - pág. 298-308 .
  6. Padula P. J. , Colavecchia S. B. , Martinez V. P. , Gonzalez Della Valle M. O. , Edelstein A. , Miguel S. D. L. , Russi J. , Mora Riquelme J. , Colucci N. , Almiron M. , Rabinovich R. D. Genetic Diversity, Distribution, and Serological Features of Infección por hantavirus en cinco países de América del Sur  (inglés)  // Journal of Clinical Microbiology : journal. - 2000. - Agosto ( núm. 38 ). - Pág. 3029-3035 .
  7. Casos informados de HPS: HPS en los Estados Unidos . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (21 de abril de 2014). Consultado el 21 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 26 de agosto de 2017.
  8. Fulhorst C. F. , Monroe M. C. , Salas R. A. , Duno G. , Utrera A. , Ksiazek T. G. , Nichol S. T. , de Manzione N. M. , Tovar D. , Tesh R. B. Aislamiento, caracterización y distribución geográfica del virus Caño Delgadito, un virus sudamericano recién descubierto hantavirus (familia Bunyaviridae)  (inglés)  // Investigación de virus: revista. - 1997. - Octubre ( núm. 51 ). - pág. 159-171 .
  9. Crear un nuevo orden, Bunyavirales , para dar cabida a nueve familias (ocho nuevas, una renombrada) que comprenden trece géneros  : [ ing. ] // TICVonline. — Código asignado: 2016.030a-vM. - 2016. - Pág. 5, 13.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 Implementación de nombres de especies binomiales no latinizados en la familia Bunyaviridae  : [ ing. ] // TICVonline. — Código asignado: 2015.003aM. - 2015. - P. 3-4.
  11. Lista de microorganismos, toxinas, equipos y tecnologías sujetas a control de exportación  : [aprobado. Decreto del Presidente de la Federación Rusa del 20 de agosto de 2007 No. 1083]: oficial. texto: consultado el 1 de junio de 2016
  12. Guo W. P. , Lin X. D. , Wang W. , Tian J. H. , Cong M. L. , Zhang H. L. , Wang M. R. , Zhou R. H. , Wang J. B. , Li M. H. , Xu J. , Holmes E. C. , Zhang Y. Z. Filogenia y orígenes de los hantavirus albergados por murciélagos, insectívoros y roedores  (inglés)  // PLoS Pathogens: revista. - 2013. - Febrero ( núm. 9 ). -doi : 10.1371 / journal.ppat.1003159 . .
  13. Hughes A. L. , Friedman R. Diversificación evolutiva de genes codificadores de proteínas de hantavirus   // Biología molecular y evolución : revista. - Oxford University Press , 2000. - Octubre ( núm. 17 ). - P. 1558-1568 .
  14. Plyusnin A. , Morzunov S. P. Evolución del virus y diversidad genética de los hantavirus y sus huéspedes roedores  (inglés)  // Temas actuales en microbiología e inmunología: revista. - 2001. - No. 256 . - P. 47-75 .
  15. Jackson A. P. , Charleston M. A. Una perspectiva cofilogenética de la evolución del virus de ARN  // Biología  molecular y evolución : revista. - Oxford University Press , 2004. - Enero ( núm. 21 ). - Pág. 45-57 .
  16. Ramsden C. , Melo F. L. , Figueiredo L. M. , Holmes E. C. , Zanotto P. M. , Consorcio VGDN. Altas tasas de evolución molecular en hantavirus   // Biología Molecular y Evolución : revista. — Oxford University Press , 2008. — Julio ( núm. 25 ). - P. 1488-1492 . -doi : 10.1093 / molbev/msn093 . .
  17. Ramsden C. , Holmes E. C. , Charleston M. A. Evolución del hantavirus en relación con sus huéspedes roedores e insectívoros  : no hay evidencia de codivergencia  // Biología molecular y evolución : revista. - Oxford University Press , 2009. - Enero ( núm. 26 ). - pág. 143-153 . -doi : 10.1093 / molbev/msn234 . .
  18. B. Fildis , D. Knipe. Virología. - M. : Mir, 1989. - T. 1. - S. 272-273. — ISBN 5-03-000283-9 . .
  19. Kallio ER, Voutilainen L., Vapalahti O., Vaheri A., Henttonen H., Koskela E., Mappes T. La infección endémica por hantavirus perjudica la supervivencia invernal de su huésped roedor  //  Ecología: revista. - 2007. - Agosto ( vol. 88 , no. 8 ). - Pág. 1911-1916 . -doi : 10.1890/ 06-1620.1 . — PMID 17824420 . . PMID 17824420 .
  20. Schountz T. , Quackenbuch S. , Rovnak J. , Haddock E. , Black W. C. IV , Feldman H. , Prescott J. Differential Lymphocyte and Antibody Responses in Deer Mice Infected with Sin Nombre Hantavirus or Andes   Hantavirus // - 2014. - Agosto ( núm. 88 ). - Pág. 8319-8331 .
  21. Jonsson CB , Figueiredo LT , Vapalahti O. A Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology, and Disease  //  Clinical Microbiology Reviews: journal. - 2010. - Abril ( núm. 23 ). - Pág. 412-441 . -doi : 10.1128/ CMR.00062-09 . .
  22. Cómo contraen las personas el síndrome pulmonar por hantavirus (HPS  ) . cdc.gov. Consultado el 24 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2021.
  23. Padula P. J. , Edelstein A. , Miguel S. D. , López N. M. , Rossi C. M. , Rabinovich R. D. Brote de síndrome pulmonar por hantavirus en Argentina: evidencia molecular de la transmisión de persona a persona del virus Andes  //  Virology : journal. - 1998. - febrero ( n. 241 ). - Pág. 323-330 .
  24. Toro J. , Vega J. D. , Khan A. S. , Mills J. N. , Padula P. , Terry W. , Yadón Z. , Valderrama R. , Ellis B. A. , Pavletic C. , Cerda R. , Zaki S. , Shieh W. J. , Meyer R. . , Tapia M. , Mansilla C. , Baro M. , Vergara J. A. , Concha M. , Calderon G. , Enria D. , Peters C. J. , Ksiazek T. G. Un brote de síndrome pulmonar por hantavirus, Chile, 1997  (inglés)  // Virología : diario. - 1998. - 10-12 ( núm. 4 ). - Pág. 687-694 .
  25. Decreto del Médico Jefe Estatal de Sanidad de la Federación Rusa del 13 de junio de 2007 No. 33 "Sobre las medidas para prevenir enfermedades de personas con fiebre hemorrágica con síndrome renal" . Consultado el 29 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 24 de julio de 2018.
  26. Safronetz D. , Ebihara H. , Feldmann H. , Hooper J. W. El modelo de hámster sirio del síndrome pulmonar por hantavirus  (inglés)  // Antiviral Research: revista. - 2012. - Septiembre ( núm. 95 ). - pág. 282-292 . doi : 10.1016 / j.antiviral.2012.06.002 . .
  27. Khunafina D.Kh., Galiyeva A.T. , Burganova A.N. , Syrtlanova G.R. Fiebre hemorrágica con síndrome renal  (inglés)  // International Journal of Experimental Education: Journal. - 2010. - No. 12 _ - Pág. 31-32 .
  28. Maes P. , Clement J. , Van Ranst M. Enfoques recientes en el desarrollo de vacunas contra el hantavirus  // Enfermedades infecciosas  emergentes : revista. - Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , 2009. - Enero ( núm. 8 ). - Pág. 67-76 . -doi : 10.1586/ 14760584.8.1.67 . .
  29. Schmaljohn C. Vacunas para hantavirus  //  Vaccine: Journal. - 2009. - 5 de noviembre ( núm. 27 ). - P. 61-64 . -doi : 10.1016/ j.vaccine.2009.07.096 . .
  30. Vacunas contra HFRS // Emergencia y control de enfermedades virales transmitidas por roedores, Francia, Elsevier. 1999, 147-156.