Encefalitis transmitida por garrapatas

Encefalitis transmitida por garrapatas

La garrapata es portadora del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas. Ixodes persulcatus , hembra.
CIE-10 un 84
MKB-10-KM A84.1 , A84.9 , A84.8 y A84.0
CIE-9 063
MKB-9-KM 063.2 [1] [2]
CIE-O 23456789
EnfermedadesDB 29274
Malla D004675
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La encefalitis transmitida por garrapatas (meningoencefalitis transmitida por garrapatas de primavera-verano) es una infección viral focal natural caracterizada por fiebre , intoxicación y daño a la sustancia gris del cerebro y/o las membranas del cerebro y la médula espinal ( meningitis , meningoencefalitis, encefalomielitis) . La enfermedad puede conducir a complicaciones neurológicas y psiquiátricas persistentes e incluso a la muerte del paciente. Los seres humanos y los animales se infectan con encefalitis a través de las picaduras de garrapatas ixódidas .

Según las estadísticas, seis garrapatas de cada cien son portadoras del virus (al mismo tiempo, del 2 al 6% de las personas mordidas pueden enfermarse de un individuo infectado), dependiendo de la región [3] .

Antecedentes históricos

La primera descripción clínica la dio el investigador soviético A. G. Panov en 1935.

En 1937-1938. expediciones complejas de L. A. Zilber , E. N. Pavlovsky , A. Smorodintsev y otros científicos estudiaron en detalle la epidemiología, el cuadro clínico y la prevención de esta enfermedad. Durante la expedición, se estableció que los brotes de encefalitis en el Lejano Oriente ocurren a principios de la primavera, cuando los insectos chupadores de sangre aún no vuelan. Los miembros de la expedición plantaron garrapatas hambrientas en ratones, que luego desarrollaron un signo de encefalitis: parálisis [4] .

El virus de la encefalitis transmitida por garrapatas fue aislado por primera vez en 1937 por Lev Zilber y sus colegas del cerebro de los muertos, sangre y licor de los pacientes, así como de garrapatas ixódidas y vertebrados salvajes del Lejano Oriente.

Etiología y epidemiología

El virus de la encefalitis transmitida por garrapatas  es neurotrópico y contiene ARN. Pertenece al género Flavivirus , pertenece a la familia Flaviviridae del grupo ecológico de los arbovirus . El patógeno puede mantener propiedades virulentas durante mucho tiempo a bajas temperaturas, pero no es resistente a altas temperaturas (muere después de 2-3 minutos cuando se hierve), desinfectantes y radiación ultravioleta . El principal reservorio que sustenta la existencia del patógeno son las garrapatas Ixodes  - Ixodes persulcatus (principalmente en la región asiática de Rusia) e Ixodes ricinus (principalmente en la región europea). Las áreas tradicionales de distribución de la encefalitis transmitida por garrapatas son Siberia, los Urales y el Lejano Oriente. Al mismo tiempo, también se encuentran casos de infección en el centro de Rusia, la región del noroeste [5] , la región del Volga. El reservorio natural del virus y su fuente son más de 130 especies de diversos animales y aves salvajes y domésticos de sangre caliente, en particular, los ungulados salvajes [6] [7] . Las garrapatas se infectan a partir de animales portadores del virus y transmiten el virus a los humanos; es posible que se infecten a través de portadores de leche de cabra [6] .

La enfermedad se caracteriza por una estricta estacionalidad primavera-verano de la enfermedad, correspondiente a la actividad de las garrapatas.

Vías de transmisión : transmisible (succión de garrapatas), raramente - alimentaria (ingerir leche cruda de cabras y vacas ) [8] [9] . La transmisión de persona a persona no es posible.

Para la década de 2010, en comparación con las décadas de 1950 y 1970, el subtipo del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas había cambiado en la mayor parte del territorio de Rusia: el subtipo del Lejano Oriente prácticamente fue reemplazado por el subtipo del virus siberiano; entre la población de portadores del virus, el subtipo siberiano se presenta en el 95%-100% de los casos en diferentes regiones [10] .

Patogenia

Los seres humanos se infectan cuando son picados por garrapatas infectadas . La reproducción primaria del virus ocurre en los macrófagos , la adsorción del virus, la endocitosis del receptor y el "desnudo" del ARN ocurren en estas células . Luego comienza la replicación del ARN y las proteínas de la cápside en la célula y se forma un virión maduro . Al brotar a través de las membranas modificadas del retículo endoplásmico , los viriones se ensamblan en vesículas , que se transportan a la membrana celular externa y abandonan la célula. Comienza un período de viremia, se produce una reproducción secundaria en los ganglios linfáticos regionales, en las células del hígado , el bazo y el endotelio vascular, luego el virus ingresa a las neuronas motoras de los cuernos anteriores de la médula espinal cervical, las células del cerebelo y la piamadre. mater [once]

La infección también es posible cuando los fluidos biológicos de una garrapata infectada entran en una herida o membranas mucosas (al rascarse, aplastar la garrapata con las manos, etc.), así como al beber leche de animales susceptibles, en particular cabras infectadas después de son picados por una garrapata infectada.

Patomorfología

La microscopía revela hiperemia y edema de la sustancia del cerebro y las membranas, infiltrados de células mono y polinucleares, reacciones mesodérmicas y de gliosis.

Los cambios inflamatorios-degenerativos se localizan en los cuernos anteriores de la parte cervical de la médula espinal. Son características la vasculitis destructiva , los focos necróticos y las hemorragias puntiformes . Para la etapa crónica de la encefalitis transmitida por garrapatas, son típicos los cambios fibrosos en las membranas del cerebro con la formación de adherencias y quistes aracnoideos, y una proliferación pronunciada de glía. Las lesiones irreversibles más graves ocurren en las células de los cuernos anteriores de los segmentos cervicales de la médula espinal.

Prevención

Como profilaxis específica se utiliza la vacunación , que es la medida preventiva más fiable. Las personas que viven en áreas endémicas o ingresan a ellas tienen derecho a vacunas gratuitas [12] . Aproximadamente la mitad de la población de Rusia vive en regiones endémicas de encefalitis transmitida por garrapatas en 2012 [13] . En Rusia, la vacunación se lleva a cabo con vacunas extranjeras (FSME, Encepur) o nacionales según los esquemas principales y de emergencia. El esquema principal (0, 1-3, 9-12 meses) se realiza con revacunación posterior cada 3-5 años. Para formar inmunidad al comienzo de la temporada epidemiológica, la primera dosis se administra en otoño, la segunda en invierno. Se utiliza un esquema de emergencia (dos inyecciones con un intervalo de 14 días) para personas no vacunadas que llegan a focos endémicos en primavera y verano. Las personas vacunadas de emergencia son inmunizadas solo por una temporada (la inmunidad se desarrolla en 2-3 semanas), después de 9-12 meses reciben la tercera inyección.

Las medidas preventivas no específicas se reducen a la prevención de las garrapatas chupadoras, así como a su eliminación temprana.

Prevención de emergencias

En la Federación Rusa, dentro de las 72 horas posteriores a la picadura de una garrapata, a las personas no vacunadas se les inyecta por vía intramuscular una inmunoglobulina específica en una dosis de 0,1 ml por kilogramo del peso del paciente, pero no más de 8 ml de la solución. En caso de aumento del riesgo de infección (prueba PCR positiva o múltiples picaduras de garrapatas), también se administra inmunoglobulina al paciente vacunado. No se administra inmunoglobulina si existen contraindicaciones para la administración de hemoderivados humanos [14] . Después de 10 días, el medicamento se vuelve a introducir en la cantidad de 6 ml [15] . Para la prevención, se pueden usar preparaciones endógenas de interferón e inductores de interferón: yodantipirina , amixina , Reaferon -EC-lipint [14] . La eficacia de la profilaxis de emergencia con inmunoglobulina específica debe confirmarse de acuerdo con los requisitos modernos de la medicina basada en la evidencia. .

Del grupo de inductores de interferón, la yodantipirina es la más utilizada para la prevención de emergencia de la encefalitis transmitida por garrapatas en el territorio de la Federación Rusa [16] .

Cuadro clínico

El período de incubación para la transmisión transmisible dura de 7 a 21 días, para la alimentaria, de 4 a 7 días.

El cuadro clínico de la encefalitis transmitida por garrapatas del subtipo europeo se caracteriza por fiebre bifásica. La primera fase dura de 2 a 4 días, corresponde a la fase virémica . Esta etapa se acompaña de síntomas inespecíficos, que incluyen fiebre , malestar general, distrofia , dolor muscular, dolor de cabeza, náuseas y/o vómitos. Luego viene una remisión de ocho días , después de la cual, en el 20-30% de los pacientes, sigue una segunda fase, acompañada de daño en el sistema nervioso central, que incluye meningitis (fiebre, dolor de cabeza intenso, rigidez de los músculos del cuello) y/o encefalitis ( varios trastornos de la conciencia, trastornos sensoriales, trastornos motores hasta parálisis) [17] .

El subtipo del Lejano Oriente de encefalitis transmitida por garrapatas se caracteriza por un curso más rápido con mayor mortalidad. La enfermedad comienza con un fuerte aumento de la temperatura corporal a 38-39 ° C, comienzan fuertes dolores de cabeza , trastornos del sueño y náuseas . Después de 3 a 5 días, se desarrolla una lesión del sistema nervioso .

En la primera fase, el laboratorio reveló leucopenia y trombocitopenia. Es posible un aumento moderado de las enzimas hepáticas (ALT, AST) en un análisis de sangre bioquímico. En la segunda fase, se suele observar una marcada leucocitosis en la sangre y el líquido cefalorraquídeo. El virus de la encefalitis transmitida por garrapatas se puede detectar en la sangre desde la primera fase de la enfermedad. En la práctica, el diagnóstico se confirma mediante la detección de anticuerpos IgM específicos de fase aguda en sangre o líquido cefalorraquídeo, que se detectan en la segunda fase.

Diagnósticos

Método serológico. El material es sueros emparejados del paciente. Determinación del incremento diagnóstico del título de anticuerpos en las reacciones de RTGA (reacción de inhibición de la hemaglutinación) y ELISA (inmunoensayo enzimático).

Método de biología molecular . El material es garrapata. Las garrapatas se examinan para detectar la presencia del antígeno del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas; con menos frecuencia, el ARN viral (garrapata) se detecta mediante PCR (reacción en cadena de la polimerasa). Para la investigación sobre la presencia de un antígeno, se utiliza material vivo, el diagnóstico por PCR es posible utilizando fragmentos de garrapatas.

Método virológico . Aislamiento del virus de la sangre y líquido cefalorraquídeo mediante la introducción del material en el cerebro de ratones blancos recién nacidos.

Diagnóstico diferencial

La encefalitis transmitida por garrapatas debe diferenciarse de las siguientes enfermedades:

Enfermedad de Lyme

Dado que la borreliosis sistémica transmitida por garrapatas (enfermedad de Lyme) a menudo se encuentra en regiones endémicas de TBE, es necesario diferenciar la TBE de esta enfermedad. También se debe tener en cuenta que es posible una infección combinada con encefalitis transmitida por garrapatas y borreliosis transmitida por garrapatas si la garrapata está infectada con los agentes causantes de ambas infecciones, o cuando se pican varias garrapatas [18] .

Síntomas característicos tanto de la encefalitis transmitida por garrapatas como de la borreliosis transmitida por garrapatas:

  • en la anamnesis: la presencia del hecho de una picadura de garrapata

Síntomas infecciosos generales:

  • respuesta de temperatura,
  • malestar,
  • dolor de cabeza,
  • mialgia ,
  • artralgia ,
  • signos de daño al sistema nervioso (hasta paresia de las extremidades y atrofia muscular).

La aparición de estos síntomas para la encefalitis es característica desde el comienzo de la enfermedad, mientras que para la borreliosis de Lyme, después de 3 a 6 semanas.

Sin embargo, la enfermedad de Lyme (borreliosis) se caracteriza por lo siguiente. El eritema aparece en el sitio de la picadura de la garrapata , que puede ser solitario, múltiple, recurrente y muchas veces migratorio, extendiéndose desde el sitio de aparición primaria a la periferia en forma de un anillo rosa-rojizo con un centro más pálido.

La presencia de tres síndromes principales de daño al sistema nervioso:

  1. radiculoneurótico, expresado en dolor de las regiones cervical, del hombro y lumbar con la aparición frecuente de dolor radicular y neuralgia (a menudo en el sitio del eritema);
  2. paresia del nervio facial en uno o ambos lados;
  3. síndrome de meningitis serosa.

En diagnóstico de laboratorio: las reacciones serológicas a TBE en caso de borreliosis son negativas, mientras que las de borreliosis son positivas.

Poliomielitis

El diagnóstico diferencial de la TBE también debe realizarse con la poliomielitis. La encefalitis y la poliomielitis transmitidas por garrapatas están unidas por la presencia de síntomas infecciosos y neurológicos generales. Vamos a compararlos.

Hay dos formas principales de polio:

  1. no paralítico,
  2. paralítico.

La forma no paralítica ("enfermedad menor") es:

  • fiebre a corto plazo (3-5 días),
  • nariz que moquea,
  • tos leve,
  • a veces dispepsia ,
  • puede haber meningitis serosa leve.

Con la encefalitis transmitida por garrapatas, no se observan secreción nasal, tos y fenómenos dispépticos.

La poliomielitis paralítica tiene 4 etapas:

  • preparalítico,
  • paralítico
  • restaurativo,
  • etapa residual.

A diferencia de la encefalitis transmitida por garrapatas , el período prodrómico en la forma paralítica de la poliomielitis se caracteriza por:

  • nariz que moquea
  • tos,
  • síntomas de faringitis,
  • estreñimiento o diarrea
  • un aumento de la temperatura corporal en el rango de 37.2-37.5 ° C.

Mientras que con la encefalitis transmitida por garrapatas en el contexto de malestar general y debilidad general:

  • periódicamente hay espasmos musculares de naturaleza fibrilar o fascicular;
  • de repente desarrolla debilidad en cualquier miembro y hay una sensación de entumecimiento, debilidad en él, el síndrome de dolor no es típico;
  • dolor de cabeza al menor movimiento de la cabeza.

Para la poliomielitis, la aparición de parálisis repentina es muy característica, que a menudo se desarrolla en unas pocas horas (se ven afectados los cuernos anteriores de la médula espinal torácica inferior y lumbar), predominantemente las partes proximales de los músculos están involucradas, con mayor frecuencia las extremidades inferiores. También se observan trastornos de los órganos pélvicos. Para la encefalitis transmitida por garrapatas, es típica la localización de las lesiones en los cuernos anteriores de la médula espinal cérvico-lumbar.

El aumento de los trastornos motores en la poliomielitis se produce al máximo durante los dos primeros días desde el inicio del desarrollo de la parálisis, mientras que en EC estos fenómenos duran hasta 7-12 días.

El diagnóstico diferencial pasado permite excluir la poliomielitis.

Gripe

La encefalitis transmitida por garrapatas en la fase inicial es similar a la gripe.

La encefalitis transmitida por garrapatas y la influenza se combinan:

  • debilidad,
  • fiebre alta,
  • calor,
  • escalofríos,
  • dolor de dolor en músculos y huesos,
  • náuseas,
  • vómito,
  • fotofobia.

Sin embargo, para la influenza, a diferencia de la encefalitis transmitida por garrapatas, es característico:

  • localización del dolor de cabeza en las regiones frontal y temporal y en la región de los arcos superciliares;
  • dolor al mover los globos oculares;
  • sequedad y dolor de garganta;
  • tos seca y dolorosa, sequedad;
  • congestión nasal con síntomas de respiración nasal difícil;
  • hiperemia de la membrana mucosa de la nasofaringe, paladar blando y duro;
  • posible presencia de traqueítis con dolor a lo largo del esternón;
  • laboratorio: leucopenia con eosinopenia y neutropenia, linfocitosis relativa ya menudo monocitosis.

Hay que tener en cuenta que la gripe se caracteriza por el hecho de que la hipotermia precede a la gripe.

Considerando que para confirmar el diagnóstico de encefalitis transmitida por garrapatas, es necesario tener en cuenta la presencia de:

  • datos epidemiológicos (presencia de contacto con garrapatas);
  • reacciones serológicas positivas.
Meningitis

El diagnóstico diferencial se realiza con meningitis epidémica cerebral y tuberculosa .

La meningitis cerebral epidémica, a diferencia de la forma meníngea de la encefalitis transmitida por garrapatas, se caracteriza por:

  • buen comienzo,
  • rápido desarrollo del síndrome meníngeo,
  • estacionalidad,
  • falta de indicaciones de una picadura de garrapata,
  • licor purulento.

La meningitis tuberculosa es una enfermedad que se presenta:

La realización de estudios serológicos de laboratorio en pacientes también ayuda a diferenciar la encefalitis transmitida por garrapatas de varias meningitis serosa.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la encefalitis transmitida por garrapatas; el tratamiento se basa en terapia de apoyo [19] [20] . Los pacientes con lesiones del sistema nervioso central (meningitis, encefalitis) requieren hospitalización [19] . Los corticosteroides se utilizan a menudo como tratamiento sintomático. En casos severos, se hace necesaria la intubación de la tráquea , seguida de ventilación pulmonar artificial .

En Rusia, la prevención de emergencia de la encefalitis transmitida por garrapatas se lleva a cabo con la ayuda de preparaciones de inmunoglobulina , en particular, gammaglobulina homóloga , obtenida del plasma sanguíneo de un donante. Las inmunoglobulinas tienen un efecto terapéutico pronunciado: reducen la temperatura corporal del paciente, alivian los dolores de cabeza y los fenómenos meníngeos. Para lograr la máxima eficacia, se requiere la administración del fármaco lo antes posible [20] [21] .

En Europa Occidental, las inyecciones de inmunoglobulinas que contienen altas concentraciones de anticuerpos contra el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas no han mostrado un efecto positivo cuando se usan para la profilaxis posterior a la exposición. Este enfoque ya no se recomienda. A partir de 2011, una revisión de la experiencia rusa indicó algún efecto protector de la administración temprana posterior a la exposición de preparaciones de inmunoglobulina [22] .

Durante muchos años, la profilaxis posterior a la exposición (PEP) se ha realizado con inmunoglobulinas específicas contra la encefalitis transmitida por garrapatas [23] [24] . Sin embargo, nunca se ha demostrado que este método sea efectivo en ensayos clínicos controlados; no hay pruebas clínicas suficientes para respaldar la eficacia de la administración de inmunoglobulinas [25] . Además, se ha sugerido que el uso de inmunoglobulinas puede empeorar el cuadro clínico. Sin embargo, la evidencia de esta conjetura también es débil [26] [23] . Las preparaciones de inmunoglobulina para la prevención de emergencia de la encefalitis transmitida por garrapatas se retiraron del mercado europeo a fines de la década de 1990 y todavía se usan en Rusia [27] . En 2010, los autores de una revisión publicada en una revista rusa concluyeron que la administración oportuna de una dosis única (0,05 ml/kg de peso corporal) de inmunoglobulina con un título de 1:80 brinda protección en un promedio del 79% de los casos. . El aumento de la dosis a 0,1 ml/kg o la reintroducción de inmunoglobulina no proporcionaron protección adicional [28] . La experiencia conflictiva con respecto al impacto de la profilaxis con inmunoglobulina posterior a la exposición requiere un análisis más detallado [25] .

En Rusia, existen estándares separados de atención médica para pacientes con encefalitis transmitida por garrapatas para niños [29] y estándares separados para adultos [30] .

Pronóstico

Se desarrollan complicaciones neurológicas y psiquiátricas persistentes en 10 a 20% de los individuos infectados. La letalidad de la infección es del 1-2% para el subtipo europeo y del 20-25% para el Lejano Oriente; por lo general, la muerte ocurre dentro de los 5 a 7 días posteriores al inicio de los síntomas neurológicos.

Además de las muertes por encefalitis transmitida por garrapatas, existe un alto riesgo de desarrollar consecuencias a largo plazo en forma de trastornos neuropsiquiátricos funcionales, paresia de diversa gravedad , síndromes de trastornos focales del SNC , incluidos trastornos orgánicos de la personalidad , convulsiones epilépticas y epileptoformes, hipercinesia , trastornos amiotróficos , contracturas [31] [32 ] [33] . La recuperación completa ocurre solo en el 25-51% de las personas enfermas.

Estadísticas sobre el número de mordeduras y casos de encefalitis transmitida por garrapatas

Índice 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
El número de regiones de Rusia donde se notan las picaduras. 69 69 73 82 87 82
El número de personas que solicitaron una picadura de garrapata, pers. 455 000 570 000 510 267 410 000 440 000 536 756 467 965 508 123
Encefalitis transmitida por garrapatas registrada, pers. 3094 3527 2503 1981 1978 2308 2035 1910
Porcentaje de infectados con TBE sobre el total de mordidos 0,68% 0,61% 0,49% 0,48% 0,44% 0,42% 0,43% 0,37%
Porcentaje de vacunados contra la encefalitis transmitida por garrapatas entre los mordidos 9 % 9,6% 5,3% 6,2% 8,4% 7,1%

Federación de Rusia, tasas de infecciones transmitidas por garrapatas

Índice 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Número de solicitantes después de una picadura de garrapata 455 000 570 000 510 267 410 000 440 000 536 756 467 965 508 123
Se detectó borreliosis 9957 8350 7000 7359 6103 6141
El porcentaje de infectados con borreliosis del total de mordidos 1,74% 1,63% 1,7% 1,37% 1,3% 1,2%
Desenlace fatal 34 37 28 23 24 treinta
Consecuencias a largo plazo (discapacidad)

Véase también

Notas

  1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
  2. ↑ Publicación de ontología de la enfermedad monarca 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ ¿Existe inmunidad natural al virus de la encefalitis transmitida por garrapatas? . Ciencia en Siberia . Consultado el 1 de febrero de 2017. Archivado desde el original el 17 de febrero de 2017.
  4. ↑ Shalaev V.F., Rykov N.A. Garrapatas del bosque. – Zoología (libro de texto para los grados 6-7). - Ilustración, 1964. - S. 96. - 252 p.
  5. ↑ Sobre los resultados de la temporada de actividad de garrapatas en 2017 . Rospotrebnadzor en la región de Arkhangelsk (6 de octubre de 2017). Consultado el 25 de diciembre de 2018. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2018.
  6. ↑ 1 2 NV Medunitsyn. Vacunología. - 2ª ed. - M. , 2004. - S. 242.
  7. ↑ §26. garrapatas Características generales de los arácnidos // Biología: Animales: un libro de texto para los grados 7-8 de una escuela secundaria / B. E. Bykhovsky , E. V. Kozlova , A. S. Monchadsky y otros; Bajo la dirección de M. A. Kozlov . - 23ª edición. - M .: Educación , 1993. - S.  71 -73. — ISBN 5090043884 .
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  9. ↑ Investigación de casos de infección por encefalitis transmitida por garrapatas a través de la leche de cabra . 04.rospotrebnadzor.ru . Oficina del Servicio Federal para la Supervisión de la Protección de los Derechos del Consumidor y el Bienestar Humano en la República de Altai (10 de junio de 2016). Consultado el 22 de julio de 2019. Archivado desde el original el 15 de julio de 2019.
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  11. ↑ L. B. Borisov Microbiología médica, virología, inmunología 3.ª ed., M., 2002
  12. ↑ Sobre la aprobación de las normas sanitarias y epidemiológicas SP 3.1.3.2352-08  : Decreto del Médico Jefe de Sanidad del Estado de la Federación Rusa del 7 de marzo de 2008 No. 19.
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  16. ↑ Doroshenko, A. S. Metanálisis de datos del seguimiento posterior al registro del uso de yodantipirina para la prevención de emergencia de la encefalitis transmitida por garrapatas en áreas endémicas de Rusia  / A. S. Doroshenko, E. A. Kropotkina, K. V. Morozova ... [ y otros ] // Alfabeto médico: revista. - 2013. - V. 1, núm. 5. - S. 38–39. — Fundadores: Sinitska Tatyana Vladimirovna (Moscú). — ISSN 2078-5631 .
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Literatura

Enlaces

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 Enfermedades inflamatorias del cerebro.