Rabia

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Rabia

Micrografía electrónica del virus de la rabia, la foto también muestra cuerpos de Babesh-Negri
CIE-11 1C82
CIE-10 un 82
MKB-10-KM A82.9 , A82 , A82.1 y A82.0
CIE-9 071
MKB-9-KM 071 [1] [2]
EnfermedadesDB 11148
Medline Plus 001334
Medicina electrónica med/1374 
Malla D011818
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Rabia (otro nombre es rabia ( lat.  rabies [ ˈ r a b i e ː s ]), los obsoletos son hidrofobia [3] , hidrofobia (del otro griego ὕδωρ "agua" y φόβος "miedo") - natural a focal especialmente peligrosa enfermedad infecciosa mortal causada por el virus de la rabia ( Rabies virus ), incluida en el género Lyssavirus de la familia Rhabdoviridae... La rabia pertenece al grupo de las denominadas enfermedades desatendidas debido a su baja prevalencia e incidencia en los países desarrollados .

Se transmite con la saliva cuando es mordido por animales enfermos. Luego, extendiéndose a lo largo de las vías nerviosas, el virus alcanza las glándulas salivales , las células nerviosas de la corteza cerebral , el hipocampo , los centros bulbares y, al golpearlos, provoca trastornos graves que conducen a la muerte de los infectados.

El nombre de la enfermedad proviene de la palabra " demonio ", debido a que en la antigüedad se creía que la causa de la enfermedad era la posesión de malos espíritus .

Patógeno

Estructura y características

El virus de la rabia es la especie tipo del género Lyssavirus en la familia Rhabdoviridae , orden Mononegavirales . Lyssavirions tiene simetría helicoidal, con una longitud de unos 180 nm y una sección transversal de unos 75 nm [4] . Estos viriones están envueltos y tienen un genoma de ARN monocatenario con sentido negativo. La información genética está empaquetada como un complejo de ribonucleoproteínas, en el que el ARN está estrechamente asociado con la nucleoproteína viral. El genoma del ARN viral codifica cinco genes, cuyo orden está altamente conservado: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), glicoproteína (G) y ARN polimerasa viral (L) [5] .

La glicoproteína G es responsable de la adsorción e introducción del virus en la célula, tiene propiedades antigénicas (antígeno específico de tipo) e inmunogénicas. Los anticuerpos contra él neutralizan el virus, se determinan en la reacción de neutralización [6] .

Ciclo de vida

Para ingresar a las células, los picos triméricos en el exterior de la membrana del virus interactúan con un receptor celular específico , siendo el más probable el receptor de acetilcolina . La membrana celular se contrae en un proceso conocido como pinocitosis y permite que el virus ingrese a la célula a través del endosoma . Luego, el virus, utilizando el ambiente ácido necesario de este endosoma, se une simultáneamente a su membrana y libera sus cinco proteínas y ARN monocatenario en el citoplasma [7] .

Una vez en un músculo o una célula nerviosa, el virus se replica . Luego, la proteína L transcribe cinco cadenas de ARNm y una cadena de ARN positiva a partir de la cadena de ARN negativa original utilizando nucleótidos libres en el citoplasma. Estas cinco cadenas de ARNm se traducen luego en sus respectivas proteínas (proteínas P, L, N, G y M) en ribosomas libres en el citoplasma. Algunas proteínas requieren modificaciones postraduccionales . Por ejemplo, la proteína G pasa a través del retículo endoplásmico rugoso , donde se pliega más , y luego se transporta al aparato de Golgi , donde se le agrega un grupo de azúcar ( glucosilación ) [7] .

Cuando haya suficientes proteínas virales, la polimerasa viral comenzará a sintetizar nuevas cadenas negativas de ARN a partir de la plantilla de ARN de cadena positiva. Estas cadenas negativas luego forman complejos con las proteínas N, P, L y M y luego viajan a la membrana interna de la célula, al sitio donde la proteína G se incorpora a la membrana. Luego, la proteína G envuelve el complejo de proteína NPLM, llevándose consigo una porción de la membrana de la célula huésped que forma la nueva capa externa de la partícula viral. Luego, el virus sale de la célula [7] .

En términos de entrada, el virus es neurotrópico y se mueve a lo largo de vías neuronales hacia el sistema nervioso central . El virus generalmente infecta primero las células musculares cercanas al sitio de la infección, en las que los virus pueden multiplicarse sin que el sistema inmunitario del huésped "no los note". Una vez que el virus se replica en cantidades suficientes, comienza a unirse a los receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular [8] . Luego, el virus viaja a través del axón de la célula nerviosa a través del transporte retrógrado , ya que su proteína P interactúa con la dineína , una proteína presente en el citoplasma de las células nerviosas. Una vez que el virus llega al cuerpo celular, viaja rápidamente al sistema nervioso central, se replica en las neuronas motoras y finalmente llega al cerebro [9] . Después de infectar el cerebro, el virus se mueve centrífugamente hacia los sistemas nerviosos autónomo y periférico , y eventualmente migra a las glándulas salivales, desde donde puede transmitirse al siguiente huésped [10] .

El virus es inestable en el ambiente externo, es destruido casi instantáneamente por ebullición [11] .

El virus de la rabia es resistente a las bajas temperaturas, a temperaturas de -4 a -250°С, persiste hasta por un año [11] .

El virus se multiplica en las células nerviosas del cuerpo, formando cuerpos de Babesh-Negri . Las instancias del virus se transportan a través de los axones de las neuronas a una velocidad de aproximadamente 3  mm /h. Cuando llegan a la médula espinal y al cerebro, provocan meningoencefalitis . En el sistema nervioso, el virus provoca cambios inflamatorios, degenerativos y necróticos . La muerte de animales y humanos ocurre por asfixia y paro cardíaco [12] .

El período de incubación de la rabia en los animales, en particular los perros, suele durar de 11 a 15 días, en los seres humanos puede llegar a un año, con mayor frecuencia de 20 a 60 días [11] .

Orígenes y yacimientos

El reservorio original del virus de la rabia parece ser algunos murciélagos , que pueden o no ser portadores de la enfermedad según la especie. Según un estudio filogenético , se cree que el virus de la rabia evolucionó a partir de los rabdovirus de insectos hace unos diez mil años. Se cree que el virus de la rabia actual pasó de los murciélagos a los carnívoros hace casi 900-1500 años, lo que no descarta otras transmisiones anteriores [13] [14] [15] .

Historia

En la mitología griega antigua , había una deidad que es la personificación de la rabia y la locura  - Lissa ( otro griego Λύσσα "rabia" de λύκος  - " lobo "; cf. Rabia lyssavirus  - virus de la rabia). En la literatura griega antigua, el estado de frenesí de combate se denotaba con la palabra λύσσα , es decir, "la furia de un guerrero, que, gracias a él, se vuelve invulnerable y se asemeja a un lobo o un perro". En la Ilíada , la palabra λύσσα y sus derivados se usan varias veces. Entonces, Teucer Telamonides en relación con Héctor dice: "¡Solo que no mataré a este perro rabioso!" (Ilíada VIII, 299) [6] .

La rabia en perros fue descrita por Demócrito en el siglo V  a.C. mi. y Cornelius Celsus en el siglo I d.C. e., describiendo una enfermedad similar en humanos, llamada hidrofobia o rabia. Ya ha señalado que una persona se infecta con los perros durante una mordedura y recomendó la cauterización de las heridas para destruir el veneno en su superficie [6] .

En Francia y Bélgica , las personas que sufrieron mordeduras de animales peregrinaron a la tumba de San Huberto (San Huberto), quien tradicionalmente es venerado como el santo patrón de los cazadores [16] . Se creía que el hilo de su estola lo salvó de la rabia [17] .

Una importante epizootia de rabia entre perros y lobos se observó en 1271 en Alemania , en 1500  en Bélgica y España , y en 1590  entre lobos en Francia. Con el crecimiento de las ciudades, las epizootias de tipo urbano comenzaron a generalizarse. Durante los siglos XVIII y XIX, las epizootias entre perros se extendieron en una poderosa ola por casi todos los países de Europa , América, Asia y África, alcanzando una escala particular en las ciudades capitales. Así, París representó un tercio de la incidencia total en Francia. En Moscú y San Petersburgo  , respectivamente, el 50 y el 80 por ciento de la incidencia en las respectivas provincias [6] .

En julio de 1885, Louis Pasteur desarrolló con éxito una vacuna contra la rabia [18] . No pudo aislar el agente causante de la rabia, pero pudo establecer que la forma más confiable de infectar a los animales de laboratorio es inyectar material infeccioso (la saliva de los animales enfermos) directamente en el cerebro. Ya en 1883, Pasteur consiguió crear un modelo experimental de rabia en conejos de laboratorio inyectando directamente una suspensión de cerebro de conejo infectado bajo el cráneo de un animal sano [19] . Pasteur cultivó el agente causante de la rabia en el cerebro de un conejo, trasplantando repetidamente ( pasajero ) el material causante de la enfermedad de un conejo a otro, de muerto a vivo. Los trasplantes lo ayudaron a concluir que la virulencia del patógeno en el organismo del conejo cambia, pero no disminuye, sino que aumenta; el grado de su morbilidad fue mayor. Al mismo tiempo, también se descubrió un nuevo fenómeno: el período de incubación se redujo (los conejos enfermaron en un período más corto después de la introducción del material patógeno). Después de 90 pases, la duración del período latente de la enfermedad se estabilizó al nivel de siete días y no cambió durante los pases posteriores. Pasteur encontró una forma general de reducir la virulencia del virus. Resultó que el virus estable contenido en el cerebro de un conejo infectado es sensible al secado. Pasteur y sus asistentes Emile Roux y Charles Chamberlain desarrollaron una tecnología: una parte del cerebro de un conejo que acababa de morir a causa de un virus de la rabia de laboratorio (estable) se colgó de un hilo en un matraz estéril, donde se secó al aire libre. a una temperatura de 23 ° C. La virulencia del cerebro de conejo disminuyó con cada día de secado, y el patógeno se volvió menos virulento y perdió completamente su patogenicidad después de 14 días. Después de eso, se montó el siguiente experimento: se dejaron perros rabiosos en animales sanos. Al día siguiente, las vacunas se iniciaron con una emulsión del virus seco, pero los conejos arañados y mordidos no se enfermaron: la vacuna los salvó de la rabia. En junio de 1885, Pasteur decidió probar su método de rescate de personas infectadas con rabia. Tras recibir el visto bueno de la Academia de Ciencias de Francia , anuncia que a partir del 1 de noviembre vacunará contra la rabia a todos los necesitados. El primer paciente curado por el método Pasteur fue un colegial alsaciano de nueve años , Joseph Meister , a quien se le inyectaron dosis cada vez más fuertes del tejido cerebral de un conejo infectado de rabia durante 14 días, por lo que el niño nunca más enfermó de rabia [20] [21] [22] . Luego regresó a su casa en Alsacia y nunca mostró signos de enfermedad [23] [6] .

El 17 de febrero de 1886, Pasteur comunicó los primeros resultados de las vacunas contra la rabia a la Academia de Ciencias de Francia. Inicialmente, Pasteur asumió que una institución centralizada sería suficiente para vacunar a los pacientes en toda Europa e incluso en el mundo (debido al largo período de incubación de la enfermedad) [24] . Muchas personas afligidas de todo el mundo comenzaron a acudir al laboratorio de Pasteur. Resultó que las estadísticas oficiales sobre la cantidad de enfermedades y su prevalencia no son ciertas (uno de los médicos encontró 25 muertes por rabia en su departamento, y solo 1 se indicó en el informe oficial). Pasteur durante algún tiempo no dio permiso para el establecimiento de estaciones de vacunación fuera de París. Él creía que " para el tratamiento de la hidrofobia, los pacientes, debido a la duración del período de incubación, pueden llegar a tiempo a París desde cualquier lugar de Rusia ". Sin embargo, los campesinos de las provincias de Smolensk , Oriol , Penza , Vladimir , Tver y Kostroma comenzaron a llegarle desde Rusia. El tema de las vacunas fue supervisado incluso al más alto nivel. En una carta a K. P. Pobedonostsev , quien solicitó la asignación de fondos, se conservó la resolución del emperador Alejandro III : “ Obtenga 700 rublos de Taneyev. Es muy deseable enviar incluso los más peligrosos a París a Pasteur, quien está muy interesado, a saber, en las mordeduras de un lobo rabioso, ya que aún no ha tenido un paciente así . Según los propios cálculos de Pasteur, durante el período de julio de 1885 a julio de 1886, cerca de 130 pacientes rusos visitaron la estación Pasteur de París , de los cuales 48 fueron mordidos por lobos rabiosos [26] , algunos, a pesar de las vacunas, murieron [24] . Esta fue una de las razones por las que Pasteur decidió abrir centros de vacunación en otros países. La primera en términos de tiempo de apertura en el Imperio Ruso y la segunda en el mundo fue la Estación Pasteur de Odessa , donde N. F. Gamaleya inició las vacunas contra la rabia , quien previamente fue enviado a París para familiarizarse con el método de vacunación. En 1888, en París, con fondos recaudados por suscripción internacional, se organizó un instituto para la vacunación contra la rabia, el estudio de las enfermedades infecciosas y la formación de microbiólogos. Este instituto, encabezado por Pasteur, recibió el nombre de Instituto Pasteur por sugerencia de la Academia Francesa [6] .

Actualmente, la vacuna se suele utilizar en combinación con suero antirrábico o inmunoglobulina antirrábica . La inyección se hace profundamente en la herida y en los tejidos blandos que la rodean. La efectividad de la vacuna está directamente relacionada con el tiempo de tratamiento después de una picadura. Cuanto antes una persona busque ayuda, mayor será la probabilidad de un resultado positivo. La vacunación urgente después de la exposición al virus suele prevenir el desarrollo de síntomas y cura a la persona [6] .

Hasta 2005, la rabia se consideraba absolutamente fatal para los humanos, en los casos en que se manifestaban los síntomas de la enfermedad. Sin embargo, los síntomas pueden no aparecer en una persona infectada si la cantidad de virus que han ingresado al cuerpo es pequeña. En 2005 se registró el primer caso clínicamente confirmado de curación de la rabia en la etapa sintomática. Una niña estadounidense de 15 años, Gina Geese , se curó con una técnica innovadora [27] . Otro caso confirmado fue la curación de un chico de 15 años en Brasil . En total, para 2008, se registró información sobre 8 casos de recuperación, de los cuales 3 fueron confirmados por laboratorio [28] . Para 2012, 5 personas de 37 que se sometieron al procedimiento se curaron de esta manera [27] .

En 2012, se publicó un artículo en el American Journal of Tropical Medicine and Hygiene en el que los investigadores informaron que las personas que tenían rabia sin síntomas graves (tenían anticuerpos contra el virus de la rabia) viven en la selva amazónica peruana . Dos tercios de esas personas, dijeron, habían sido mordidas previamente por murciélagos. También se encontró que los murciélagos atrapados en esos lugares tenían anticuerpos contra el virus de la rabia. Con base en esto, los expertos sugirieron que la cepa del virus endémica de la selva amazónica no es peligrosa para los humanos y es necesario continuar con su investigación [29] .

Por lo tanto, la rabia es una de las enfermedades infecciosas más peligrosas junto con la infección por VIH , el tétanos y algunas otras enfermedades [6] .

Epidemiología

La rabia es una enfermedad zoonótica . Todas las especies de sangre caliente, incluidos los humanos, pueden infectarse con el virus de la rabia y desarrollar síntomas. Una persona generalmente se infecta cuando es mordida por un perro (99% de los casos en el mundo), sin embargo, en las Américas, una persona contrae la rabia principalmente de los murciélagos (la transmisión del virus a través de los perros fue interrumpida por las medidas antiepidémicas) [ 30] .

El virus también se ha adaptado para crecer en células de vertebrados de sangre fría [31] [32] . La infección en las aves es en su mayoría asintomática y se recuperan [33] .

En muchas áreas de los Estados Unidos y Canadá, la rabia prevalece en zorrillos , mapaches , zorros y chacales . Muchas especies de murciélagos están infectadas con la enfermedad viral en Australia , África , Asia central y sudoriental , Europa y muchas regiones de las Américas. En Sri Lanka, la rabia es endémica en las martas [34] .

Existe un tipo de rabia natural, cuyos focos están formados por animales salvajes (lobo, zorro, perro mapache , chacal, zorro ártico , zorrillo, mangosta , murciélagos), y un tipo de rabia urbana (perros, gatos, animales de granja) . Los animales domésticos se infectan con la rabia después del contacto con animales salvajes enfermos [34] .

En India , además de los perros, los murciélagos son portadores de rabia (3/4 de los casos de infección humana de las estadísticas de incidencia total de rabia de 1990 a 2001) [35] . Los murciélagos también infectan a las personas en la selva amazónica de Perú [29] .

Los casos de rabia en pequeños roedores y la transmisión del virus de estos a humanos son prácticamente desconocidos [36] . Sin embargo, existe la hipótesis de que el reservorio natural del virus son los roedores, que son capaces de portar la infección durante mucho tiempo sin morir a los pocos días de la infección [37] .

El candidato más probable es la mangosta amarilla , que puede portar el virus durante varios años [38] .

Hay casos en que el agente causal de la rabia se transmite a través de una mordedura de persona a persona. Aunque la probabilidad de tal infección es extremadamente baja, estos casos han sido los más temidos en el pasado [39] .

El virus suele estar presente en los nervios y la saliva de un animal rabioso sintomático [40] [41] . La infección ocurre generalmente, pero no siempre, a través de una mordedura. En muchos casos, el animal infectado es excepcionalmente agresivo, puede atacar sin provocación y muestra un comportamiento poco característico de su especie [42] . Este es un ejemplo de un patógeno viral que cambia el comportamiento de su huésped para facilitar su transmisión a otros huéspedes. Después de una infección humana típica con una mordedura, el virus ingresa al sistema nervioso periférico. Luego viaja retrógrado a lo largo de los nervios eferentes y ataca el sistema nervioso central [43] . En esta etapa, el virus no se puede detectar fácilmente dentro del huésped y la vacunación aún puede proporcionar inmunidad celular para prevenir la rabia sintomática. Cuando el virus llega al cerebro, rápidamente provoca encefalitis . Una vez que un paciente tiene síntomas de la fase prodrómica de la encefalitis, el tratamiento casi nunca es efectivo y la mortalidad supera el 99%. La rabia también puede causar una inflamación de la médula espinal llamada mielitis transversa [44] [45] .

Las principales fuentes animales de infección son [46] :

Hay tres grados de susceptibilidad de los animales a la rabia:

El comportamiento específico de los gatos exacerba el comportamiento extremadamente agresivo de la mayoría de los gatos con rabia. En algunos gatos, la rabia ocurre en forma silenciosa (paralítica), cuando un animal enfermo se sube a lugares distantes (sótano, debajo de un sofá) y permanece allí hasta la muerte, pero cuando intentas contraerlo, todavía ataca a una persona [48 ] .

Emisiones por continente y país

La rabia ocurre en todos los continentes excepto en la Antártida . La rabia no está registrada en los estados insulares: Japón , Nueva Zelanda , Chipre , Malta . Esta enfermedad aún no ha sido registrada en Suecia , Finlandia , España y Portugal [34] .

En 2008, The New York Times informó que el pueblo sudamericano Warao en el noreste de Venezuela sufría una epidemia de una enfermedad desconocida que causaba parálisis parcial , convulsiones y rabia. Según una suposición, la enfermedad es un tipo de rabia transmitida por murciélagos [49] .

Según la OMS , unas 55.000 personas mueren cada año a causa de esta enfermedad en todo el mundo , la mayoría en zonas rurales de África y Asia. El 40% de las víctimas son niños menores de 15 años [50] . Alrededor de la mitad de todos los casos notificados de rabia animal ocurren en las Américas: 42,4 %, en Europa: 31,9 %, Asia y África representan el 21,3 % y el 4,4 %, respectivamente [51] [30] .

La rabia no es una enfermedad mundialmente erradicable porque el virus puede circular en estado salvaje, pero puede erradicarse localmente. El objetivo de la OMS es lograr la eliminación regional de la rabia terrestre (la rabia de los murciélagos no se incluye en esta definición) con cero muertes humanas por rabia en todo el mundo [52] para 2030 (eliminación mundial de la rabia transmitida por perros en humanos) [53] .

En los últimos años, los casos de rabia humana han aumentado en Vietnam , Filipinas , Laos , Indonesia y China . Al mismo tiempo, en los países desarrollados y en algunos otros, la incidencia de una persona es significativamente menor (en varios órdenes de magnitud), ya que allí se organiza la atención antirrábica oportuna [34] .

India

India tiene la incidencia más alta de rabia humana en el mundo, principalmente debido a los perros callejeros [54] que han aumentado significativamente desde que una ley en 2001 prohibió su matanza [55] . El control y el tratamiento efectivos de la rabia en la India se ven obstaculizados por una forma de histeria colectiva conocida como Síndrome del Embarazo del Cachorro (PPS, por sus siglas en inglés). Las víctimas de mordeduras de perros con SPP, tanto machos como hembras, se convencen de que los cachorros están creciendo dentro de ellos y, a menudo, buscan ayuda de curanderos en lugar de servicios médicos [56] . Se estima que 20.000 personas mueren de rabia cada año en la India, lo que representa más de un tercio del número total de casos en el mundo [55] .

Australia

Australia tiene un estado oficial libre de rabia [57] , aunque el lyssavirus de murciélago australiano (ABLV), descubierto en 1996, es una cepa común de rabia en las poblaciones de murciélagos australianos.

Estados Unidos

La rabia en perros ha sido erradicada en los Estados Unidos. Pero la rabia es común entre los animales salvajes en los Estados Unidos, y un promedio de 100 perros se infectan de otros animales salvajes cada año [58] [59] .

Debido a la gran conciencia pública sobre el virus, los esfuerzos para vacunar a las mascotas y reducir las poblaciones silvestres, y la disponibilidad de profilaxis posterior a la exposición, los casos humanos de rabia en los Estados Unidos son muy raros. Desde 1960 hasta 2018, se informaron un total de 125 casos humanos de rabia en los Estados Unidos; 36 (28%) se asociaron con mordeduras de perros durante viajes internacionales [60] . De 89 infecciones adquiridas en los Estados Unidos, 62 (70%) estaban asociadas con murciélagos [60] . La muerte por rabia más reciente en los Estados Unidos fue la de un residente de Illinois que se negó a recibir tratamiento después de que un murciélago lo despertara por la noche y lo mordiera en el cuello; el hombre murió un mes después [61] . Ocurriendo en 2021, este fue el primer caso de rabia humana en los Estados Unidos en casi tres años.

Europa

En Europa, se notifican muy pocos o ningún caso de rabia cada año [62] .

En Suiza, la enfermedad fue prácticamente erradicada después de que los científicos plantaran cabezas de pollo vivas atenuadas en los Alpes suizos [63] . Los zorros suizos, que resultaron ser la principal fuente de rabia en el país, comieron cabezas de pollo y así "se vacunaron" [63] [64] .

Italia, después de declarar el país libre de rabia de 1997 a 2008, ha sido testigo de un resurgimiento de la enfermedad en la vida silvestre en las regiones de Triveneto (Trentino Alto Adige / Südtirol, Veneto y Friuli Venezia Giulia) debido a la propagación de la epidemia en los Balcanes. , que también afectó a Austria. Una extensa campaña de vacunación de animales salvajes condujo nuevamente a la erradicación del virus en Italia, y en 2013 Italia fue nuevamente declarada libre de rabia. El último caso informado de rabia en un zorro rojo fue a principios de 2011 [65] [66] .

No ha habido rabia en el Reino Unido desde principios del siglo XX, con la excepción de un virus similar a la rabia en algunos murciélagos de Daubenton. Se ha registrado un caso fatal de transmisión humana. Desde el año 2000, se han reportado cuatro muertes por rabia adquirida en el extranjero a través de mordeduras de perros. La última infección en el Reino Unido fue en 1922, y la última muerte por rabia local fue en 1902 [67] [68] .

México

En 2019, la Organización Mundial de la Salud certificó a México como libre de rabia transmitida por perros, ya que no se ha informado de transmisión del virus de perro a humano en dos años [69] .

Rusia

En 2005, se registró un aumento significativo en el número de brotes de rabia en la región de Lipetsk  : más de cien brotes confirmados de rabia entre animales, diez veces más que en 2004 [70] . También se observó una situación difícil con la propagación de un foco natural de rabia en las regiones de Moscú , Briansk y Tula [70] .

En diciembre de 2008, el médico jefe de sanidad de Rusia, Gennady Onishchenko , declaró en televisión que "en los últimos tres años, 28 personas han muerto de rabia en Rusia y en 2008 se detectaron 5.500 casos de infección de animales salvajes y domésticos. La rabia humana ha sido identificada en siete regiones de la Federación Rusa, incluyendo Moscú, las regiones de Chelyabinsk, Tartaristán , Bashkortostán y la República de Chechenia .

En julio de 2009, Rosselkhoznadzor predijo una propagación activa del virus de la rabia en Rusia. El veterinario jefe de Rusia, Nikolay Vlasov, citó la caída de la demanda minorista de pieles de zorro y la reducción de la tierra cultivable como las principales razones , ya que ambos factores aumentan la población de zorros [71] .

En 2009, Olga Gavrilenko, jefa médica sanitaria de la región de Moscú, notó un aumento en la incidencia de la rabia en la región de Moscú, y señaló que la razón de esto es el aumento del número de animales salvajes enfermos de rabia, en particular, perros callejeros y gatos [72] [73] .

Según las estadísticas rusas del primer trimestre de 2013, se detectó rabia animal en 37 regiones de la Federación Rusa, incluidas Moscú y la región de Moscú [74] . San Petersburgo y la región de Leningrado permanecen tradicionalmente libres de rabia. Los tristes líderes son la región de Belgorod (79 casos en animales), Saratov (64 casos), Moscú (40), Voronezh (37) y Tambov (36). En este trimestre, dos personas enfermaron (y murieron), en las regiones de Kursk y Vladimir [75] .

En junio de 2013, se notificaron y confirmaron 2 casos de rabia en Komsomolsk-on-Amur . Por orden y sobre. Gobernador del Territorio de Jabárovsk, se declaró la cuarentena en la ciudad y se llevó a cabo la vacunación masiva de todos los animales domésticos [76] .

Según el análisis de los datos recibidos del sistema de información Cyrano, realizado por la institución federal "Laboratorio Veterinario Científico y Metodológico Central", en diciembre de 2019, se registraron 132 casos de rabia en Rusia. El mayor número de casos se detectó en las regiones de Moscú, Chelyabinsk, Kaluga, Smolensk, Novosibirsk, Voronezh, Ryazan, Saratov y Tambov. Se observó rabia en zorros - 47 casos, perros - 32 casos, gatos - 23 casos, perros mapaches - 19 casos, ratones - 4 casos, ganado menor - 3 casos, ganado - 1 caso, ardillas - 1 caso, lobos - 1 caso , murciélagos - 1 caso [77]

El 21 de abril de 2020, la Oficina del Rosselkhoznadzor para el Territorio Transbaikal informó que desde principios de 2020, ha habido 4 focos de rabia en la región de Borzinsky en el territorio de la región [78] .

En el 2021 se diagnosticó rabia en seis personas, en el 2020 se registraron siete casos de rabia en la población [79] .

Cuadro clínico

Período de incubación

El período de incubación varía de 10 días a 3-4 (pero más a menudo, 1-3) meses, en algunos casos, hasta un año. En personas inmunizadas, en promedio, dura 77 días, en personas no inmunizadas dura 54 días. Se han descrito casos aislados de un período de incubación extremadamente largo. Así, el período de incubación fue de 4 y 6 años después de la inmigración a Estados Unidos en dos inmigrantes de Laos y Filipinas; las cepas de virus aisladas de estos pacientes estaban ausentes de los animales en los Estados Unidos, pero estaban presentes en las regiones de origen de los inmigrantes. En algunos casos de un largo período de incubación, la rabia se desarrolló bajo la influencia de algún factor externo: una caída de un árbol 5 años después de la infección, una descarga eléctrica 444 días después [80] .

La probabilidad de desarrollar rabia depende de varios factores: el tipo de animal que ha mordido, la cantidad de virus que ha entrado en el organismo, el estado del sistema inmunológico, entre otros. El período de incubación más corto es típico para las mordeduras en la cara, la cabeza, el perineo, los genitales, el más largo para las mordeduras individuales en el tronco y las extremidades inferiores [6] .

Síntomas de la enfermedad

En un caso típico, la enfermedad tiene tres períodos [6] :

La duración total de la enfermedad es de 3 a 7 días, ocasionalmente de 2 semanas o más [6] .

En algunos casos, la enfermedad procede de forma atípica, con la ausencia o la gravedad indistinta de una serie de síntomas (por ejemplo, sin excitación, hidrofobia y aerofobia, comenzando inmediatamente con el desarrollo de parálisis). El diagnóstico de tales formas de rabia es difícil, a veces es posible hacer un diagnóstico final solo después de un examen post-mortem. Es posible que varios casos de rabia atípica no se diagnostiquen como rabia en absoluto. La duración de la enfermedad en la rabia paralítica tiende a ser mayor [81] .

Diagnósticos

El diagnóstico de por vida de la rabia puede confirmarse mediante la determinación del antígeno viral en los primeros días de la enfermedad por el método de anticuerpos fluorescentes en las improntas de la córnea o en biopsias de la piel de la parte posterior de la cabeza, así como así como por la determinación de anticuerpos después del día 7-10 de enfermedad en el RN. En pacientes no vacunados, el diagnóstico de rabia se confirma por un aumento de cuatro veces en el título de anticuerpos en el estudio de sueros pareados. En pacientes vacunados, el diagnóstico se basa en el nivel absoluto de anticuerpos neutralizantes en el suero, así como en la presencia de estos anticuerpos en el LCR [6] .

Con fines de diagnóstico, la PCR también se utiliza para detectar el ARN del virus de la rabia en una biopsia cerebral. Se puede establecer o confirmar un diagnóstico post-mortem de rabia mediante la detección histológica de cuerpos de Babes-Negri en frotis cerebrales. El método biológico se basa en la infección de animales de laboratorio con el material de prueba (ratones blancos lactantes, hámsters sirios) y la detección de cuerpos de Babesh-Negri tras la muerte de los animales en el tejido cerebral; la respuesta se puede recibir en 25-30 días. También se utilizan métodos inmunológicos - el método de anticuerpos fluorescentes o ELISA, así como un método virológico basado en el aislamiento e identificación del virus de la rabia [6] .

Cambios patológicos en animales

Los cadáveres de los animales que han muerto de rabia están agotados. A menudo se encuentran arañazos, marcas de mordeduras. Lana en la zona de la mandíbula inferior, cuello, papada humedecida con saliva y contaminada. Las membranas mucosas del tracto respiratorio superior y el tracto digestivo son catarrales. En la membrana mucosa de la boca y la lengua, puede haber erosiones cubiertas con costras grises de moco seco. El estómago está libre de masas de alimentos. La membrana mucosa del estómago, especialmente a lo largo de los pliegues, enrojecida, con hemorragias y erosiones. El cerebro y sus membranas están edematosos, en algunos lugares son visibles hemorragias petequiales. Los vasos sanguíneos del cerebro están dilatados [82] .

Prevención

La prevención de la rabia consiste en la lucha contra la rabia entre los animales: vacunación (animales domésticos, callejeros y salvajes), cuarentena, etc. Las personas mordidas por animales rabiosos o desconocidos deben ser tratadas localmente inmediatamente o lo antes posible después de una mordedura o lesión; la herida con alcohol de 40-70 grados o solución de yodo,tratadetergentese lava abundantemente con agua y jabón ( con vacuna antirrábica [83] [84] .

En 1881, mientras trabajaba en el campo de la inmunología , Louis Pasteur obtuvo la vacuna contra la rabia inoculando repetidamente el virus en conejos. En 1885 aplicó por primera vez una vacuna a un niño mordido por un perro. El niño no se enfermó [85] .

En el Imperio Ruso, se abrió en Odessa el primer laboratorio que realizó vacunas profilácticas contra la rabia [86] .

Las vacunas actualmente en uso generalmente se administran 6 veces: las inyecciones se administran el día de la visita al médico (día 0) y luego los días 3, 7, 14, 30 y 90 [87] . Si fue posible establecer la observación del animal mordido, y dentro de los 10 días posteriores a la mordedura se mantuvo saludable, se suspenden las inyecciones adicionales. Durante el período de vacunación, también es necesario limitar el consumo de alimentos que puedan causar una reacción alérgica en el paciente [84] .

Actualmente, se han registrado en la Federación de Rusia seis vacunas antirrábicas (cinco de fabricación rusa y una india) y cuatro inmunoglobulinas antirrábicas (dos de fabricación rusa, una china y otra ucraniana). La principal vacuna para la inmunización humana es KOKAV (vacuna antirrábica cultural concentrada) [84] , que es producida por NPO Immunopreparat [88] y la empresa IPVE que lleva el nombre de I.I. RAMS de Chumakov [89] .

En caso de mordedura de un animal, es necesario acudir de inmediato a la sala de emergencias más cercana, ya que el éxito de la vacunación antirrábica depende en gran medida de la rapidez con que se inicie el tratamiento. Es recomendable informar al médico de la sala de emergencias de la siguiente información: una descripción del animal, su apariencia y comportamiento, la presencia de un collar, las circunstancias de la mordedura. Entonces debe llevar a cabo un ciclo de vacunas prescrito por un médico. Una persona mordida puede ser hospitalizada si su estado es especialmente grave, los que se vuelven a vacunar, así como las personas con alguna enfermedad del sistema nervioso o enfermedades alérgicas, las mujeres embarazadas y las personas vacunadas con otras vacunas en los últimos dos meses. [90] .

Un paciente que recibe un ciclo de vacuna antirrábica tiene prohibido ingerir bebidas alcohólicas durante todo el ciclo de vacunación y seis meses después de su finalización. También es necesario evitar la hipotermia, el exceso de trabajo, el sobrecalentamiento durante todo el ciclo de vacunación [83] .

Se recomienda la inmunización preventiva para las personas que corren un alto riesgo de contraer la rabia. Primovacunación: tres dosis por vía intramuscular (0, 7 y 30 días), luego revacunación con una dosis al año y luego una dosis cada tres años. Se recomienda a las personas que están constantemente en riesgo de infección hacerse un análisis de sangre cada seis meses para determinar el nivel de anticuerpos específicos. Para aquellos que están en riesgo a menudo, una vez cada dos años. Cuando el nivel de anticuerpos cae por debajo del nivel crítico de 0,5 UI/ml, necesitan revacunación [83] .

Para prevenir la infección con la rabia, se recomienda a los cazadores que reciban un ciclo de vacunas profilácticas contra la rabia, que se abstengan de despellejar y descuartizar los cadáveres de los animales hasta que se reciban del laboratorio veterinario los resultados del examen de la rabia de los animales muertos. No permita que los perros no vacunados cacen animales salvajes. Para prevenir la rabia, es necesario realizar una vacunación profiláctica anual contra la rabia de los perros, independientemente de su filiación, y, si es necesario, de ratones y gatos [90] .

Para minimizar los riesgos de infección por rabia, Rospotrebnadzor insta a los ciudadanos a seguir las siguientes reglas [91] :

Tratamiento

Hasta 2005, no se conocía un tratamiento eficaz para la rabia en caso de signos clínicos de la enfermedad. Tuve que limitarme a medios puramente sintomáticos para aliviar la dolorosa condición. La excitación motora se eliminó con sedantes (sedantes), las convulsiones se eliminaron con medicamentos similares al curare . Los trastornos respiratorios se compensaban con traqueotomía y conectando al paciente a un aparato de respiración artificial [6] .

El primer caso de curación de un paciente no vacunado compensando los síntomas de la enfermedad fue en 1970 [92] .

Tratamiento con coma artificial "Protocolo de Milwaukee"

Hay una opción de tratamiento, que es poner al paciente en un coma inducido médicamente y mantenerlo con vida hasta que el sistema inmunológico del cuerpo haga frente al virus. Este tratamiento se utilizó por primera vez en un hospital de Milwaukee en 2004 y se denominó "protocolo de Milwaukee". Su eficiencia es del 20 al 25% [92] .

En 2005, Gina Gies , de 15 años, de los Estados Unidos , pudo recuperarse de la infección por el virus de la rabia sin haber sido vacunada, cuando se inició el tratamiento después de la aparición de los síntomas clínicos. Durante el tratamiento, la niña entró en un coma artificial y luego le inyectaron medicamentos que estimulan la actividad inmunológica del cuerpo. El método se basó en la suposición de que el virus de la rabia no causa daño irreversible al sistema nervioso central , sino solo un trastorno temporal de sus funciones y, por lo tanto, si la mayoría de las funciones cerebrales se "apagan" temporalmente, el cuerpo ser capaz de producir gradualmente una cantidad suficiente de anticuerpos para derrotar al virus. . Después de una semana en coma y el tratamiento posterior, Gis fue dado de alta del hospital unos meses más tarde sin signos de estar infectado con el virus de la rabia [27] [93] .

Los intentos posteriores de usar el mismo método en otros pacientes no condujeron a un éxito consistente: aproximadamente una quinta parte de los pacientes sobrevivió. Entre los médicos, las discusiones aún no se detienen sobre por qué Gina Geese se recuperó; algunos científicos sugieren que estaba infectada con una cepa diferente del virus, menos peligrosa para los humanos que la habitual. Durante las investigaciones epidemiológicas, resultó que los pacientes que se curaron con el Protocolo de Milwaukee fueron mordidos por murciélagos [29] .

A partir de 2020, el protocolo de Milwaukee se ha aplicado a 35 pacientes [92] .

Día Mundial de la Rabia

El Día Mundial de la Rabia ( ing.  World Rabia Day ), o Día Mundial de la Rabia, es una fecha memorable que se celebra anualmente [30] . Incluido en el sistema de días internacionales de las Naciones Unidas . El Día Mundial contra la Rabia se celebra anualmente el 28 de septiembre y está programado para coincidir con el día de la muerte de Louis Pasteur.

Véase también

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Literatura

Enlaces

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