TRIM72

TRIM72 (Motivo tripartito que contiene 72) también conocido como MG53 (Mitsugumin 53) es una proteína codificada en humanos por el gen ID: 493829 ubicado en el cromosoma 16 (16p11.2, NC_000016.10 (31214119..31231537)) y que tiene 8 exones [ 1] [2] Esta proteína pertenece a la familia TRIM y contiene el dominio de dedo de zinc RING (Really Interesting New Gene) [3]

MG53 es una miocina secretada por el músculo estriado que tiene efectos protectores sobre los pulmones , los riñones , el hígado , el corazón , los ojos y el cerebro . [4] [5] Se identificaron tres mecanismos de acción regenerativa de MG53, que incluyen 1) reparación de lesión aguda de la membrana celular, 2) acción antiinflamatoria asociada con lesión crónica y 3) rejuvenecimiento de células madre para la regeneración de tejidos. Por tanto, la MG53 recombinante puede convertirse en un fármaco nuevo y eficaz para la regeneración. [4] [6]

En ratones, se ha demostrado que MG53 es una miocina/cardiocina que interviene en la degradación del receptor de insulina y del IRS1 (sustrato 1 del receptor de insulina) . Al mismo tiempo, un aumento en su concentración provoca un síndrome metabólico, manifestado por resistencia a la insulina , obesidad , hipertensión y dislipidemia. [7] Inhibe alostéricamente la angiogénesis al inhibir la señalización de la insulina a través de la unión al dominio extracelular del receptor de insulina β. [ocho]

Se ha descubierto que TRIM72 participa en la reparación de las membranas celulares , en particular la membrana del sarcolema, y ​​se encuentra principalmente en el músculo estriado. [6] Su función en la regeneración del músculo esquelético y la miogénesis está bien documentada. [5]

También hay evidencia de que MG53 tiene un papel protector potencial en el tejido cardíaco, incluso en la lesión por isquemia/reperfusión del corazón, la reparación del daño de la membrana de los cardiomiocitos y la fibrosis auricular. [9] [10]

MG53, al ser un componente vital de la protección renal, participa en la reparación de las células epiteliales dañadas de los túbulos proximales de los riñones y protege contra el desarrollo de daño renal agudo . [once]

Las alteraciones en la expresión de TRIM72 alteran la expresión de genes involucrados en la fosforilación oxidativa , lo que a su vez afecta la respiración mitocondrial y la capacidad energética cardíaca. [12] Un análisis de datos de 29 especies de primates y otros mamíferos muestra que los mamíferos con alta expresión de TRIM72 en el músculo cardíaco tienen una frecuencia cardíaca más alta y un peso corporal más bajo. Obviamente, el cambio en la expresión de TRIM72 puede estar asociado con diferencias en la fisiología del corazón en diferentes especies de mamíferos. [12]

Notas

  1. ↑ TRIM72: motivo tripartito que contiene 72, Homo sapiens (humano) También conocido como: MG53
  2. ↑ Motivo tripartito TRIM72 que contiene 72 . Consultado el 5 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 18 de abril de 2022.
  3. ↑ Yi, JS, Park, JS, Ham, YM, Nguyen, N., Lee, NR, Hong, J., ... & Ko, YG (2013). La ubiquitinación de IRS-1 inducida por MG53 regula negativamente la miogénesis esquelética y la señalización de insulina. Comunicaciones de la naturaleza, 4(1), 1-12. PMID 23965929 PMC 3941707 doi : 10.1038/ncomms3354
  4. ↑ 1 2 Whitson, BA, Tan, T., Gong, N., Zhu, H. y Ma, J. (2021). Diafonía multiorgánica muscular con MG53 como miocina para la reparación y regeneración de tejidos. Opinión actual en farmacología, 59, 26-32. PMID 34052525 doi : 10.1016/j.coph.2021.04.005
  5. ↑ 1 2 Li, Z., Wang, L., Yue, H., Whitson, BA, Haggard, E., Xu, X. y Ma, J. (2021). MG53, una proteína reparadora de tejidos con amplias aplicaciones en medicina regenerativa. Celdas, 10(1), 122. PMID 33440658 PMC 7827922 doi : 10.3390/celdas10010122
  6. ↑ 1 2 Weisleder, N., Takizawa, N., Lin, P., Wang, X., Cao, C., Zhang, Y., ... y Ma, J. (2012). La proteína MG53 recombinante modula la reparación de la membrana celular terapéutica en el tratamiento de la distrofia muscular. Ciencia medicina traslacional, 4(139), 139ra85-139ra85. PMID 22723464 PMC 3777623 doi : 10.1126/scitranslmed.3003921
  7. ↑ Song, R., Peng, W., Zhang, Y., Lv, F., Wu, HK, Guo, J., ... y Xiao, RP (2013). Papel central de la ubiquitina ligasa MG53 E3 en la resistencia a la insulina y los trastornos metabólicos. Naturaleza, 494(7437), 375-379. PMID 23354051 doi : 10.1038/naturaleza11834
  8. ↑ Dong, J., Zhou, H., Li, Y., Li, R., Chen, N., Zheng, Y., ... y Wang, L. (2021). MG53 inhibe la angiogénesis mediante la regulación de la señalización de la quinasa de adhesión focal. Revista de Medicina Celular y Molecular. doi : 10.1111/jcmm.16777
  9. ↑ Zhong, W., Benissan-Messan, DZ, Ma, J., Cai, C. y Lee, PH (2021). Efectos cardíacos y aplicaciones clínicas de MG53. Célula y Biociencia, 11(1), 1-10. PMID 34183055 PMC 8240287 doi : 10.1186/s13578-021-00629-x
  10. ↑ Wang, X., Li, X., Ong, H., Tan, T., Park, KH, Bian, Z., ... & Ma, J. (2021). MG53 suprime la activación de NFκB para mitigar la insuficiencia cardíaca relacionada con la edad. conocimiento de la JCI. PMID 34292883 doi : 10.1172/jci.insight.148375
  11. ↑ Duann, P., Li, H., Lin, P., Tan, T., Wang, Z., Chen, K., ... y Ma, J. (2015). La reparación de la membrana celular mediada por MG53 protege contra la lesión renal aguda. Ciencia medicina traslacional, 7(279), 279ra36-279ra36. PMID 25787762 PMC 4524523 doi : 10.1126/scitranslmed.3010755
  12. ↑ 1 2 Feng, Y., Xu, H., Liu, J., Xie, N., Gao, L., He, Y., ... y Xiao, RP (2021). Significado funcional y adaptativo de las mutaciones del promotor que afectan las expresiones miocárdicas divergentes de TRIM72 en primates. Biología Molecular y Evolución. PMID 33744959 PMC 8233513 doi : 10.1093/molbev/msab083