TRPC3

TRPC3 ( miembro 1 de la subfamilia C del canal de cationes potenciales del receptor transitorio  ), también conocido como TRP-3 ( proteína 3 del receptor transitorio ), es una proteína que está codificada por el gen del mismo nombre . Se refiere a los canales iónicos .  

La subfamilia TRPC3/6/7 está implicada en la regulación del tono vascular, el crecimiento celular, la proliferación y la hipertrofia patológica. [1] Estos son canales de cationes sensibles a la diacilglicerina que regulan el calcio intracelular a través de la activación de la vía de la fosfolipasa C (PLC) y/o mediante la detección del agotamiento de Ca2+. [2] Su papel en la homeostasis del calcio los ha convertido en objetivos terapéuticos potenciales en varias patologías centrales y periféricas. [3]

Funciones

La conductancia catiónica no específica causada por la activación de TrkB por BDNF depende de TRPC3 en el SNC . [4] Los canales TRPC casi siempre se localizan en células que expresan mGluR1 y probablemente juegan un papel en los potenciales postsinápticos excitatorios mediados por mGluR . [5]

El canal TRPC3 se expresa predominantemente en tipos de células no excitables como los oligodendrocitos . Sin embargo, existe evidencia de que los canales TRPC3 activos en las neuronas de salida de los ganglios basales (BG) son responsables de mantener la corriente despolarizante interna tónica que regula el potencial de reposo de la membrana y promueve la activación regular de las neuronas. [6] Por el contrario, la inhibición de TRPC3 promueve la hiperpolarización celular, lo que puede conducir a una activación más lenta e irregular de las neuronas. Aunque no está claro si los canales TRPC3 tienen una expresión similar a la de otros miembros de la subfamilia, otros miembros de la familia TRPC se han localizado en el colículo , el cuerpo celular y los procesos dendríticos de las células que expresan dopamina . [7]

El neuromodulador, sustancia P , activa los canales TRPC3/7, induciendo corrientes celulares que subyacen a la actividad rítmica del marcapasos en el complejo pre-Botzinger , aumentando la regularidad y frecuencia de los ritmos respiratorios [8] , mostrando homología con el mecanismo en las neuronas BG. Los cardiomiocitos transgénicos que expresan TRPC3 muestran una mayor duración del potencial de acción cuando se exponen a un agonista de TRPC3. [9] Los mismos cardiomiocitos también aumentan la frecuencia de excitación cuando se exponen a agonistas de acuerdo con el protocolo de pinzamiento antitetánico, lo que sugiere que pueden desempeñar un papel en la arritmogénesis cardíaca.

Moduladores

De las moléculas pequeñas, el agonista es GSK1702934A y los antagonistas son GSK417651A y GSK2293017A. [1] Un inhibidor comercialmente disponible está disponible en forma de un compuesto de pirazol, Pyr3 TRPC3. [diez]

Interacción

TRPC3 interactúa con TRPC1 [11] [12] y TRPC6 . [13] .

Notas

1. ↑ 1 2 Xu, Xiaoping; Lozinskaya, Irina; Costell, Melissa; Lin, Zuojun; Bola, Jennifer A.; Bernardo, Roberta; Behm, David J.; Marino, Joseph P.; Schnackenberg, Christine G. (2013-01-29). “Caracterización de agonistas y antagonistas de TRPC3 y TRPC6 de molécula pequeña”. Revista Biofísica . 104 (2, Suplemento 1): 454a. Código Bib : 2013BpJ...104..454X . DOI : 10.1016/j.bpj.2012.11.2513 .
2. ↑ Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (julio de 2004). “Localización celular del canal TRPC3 en cerebro de rata: distribución preferencial a oligodendrocitos”. Cartas de neurociencia . 365 (2): 137-42. DOI : 10.1016/j.neulet.2004.04.070 . PMID  15245795 .
3. ↑ Kaneko Y, Szallasi A (2013-01-01). “Los canales TRP como dianas terapéuticas”. Temas Actuales en Química Médica . 13 (3): 241-3. DOI : 10.2174/1568026611313030001 . PMID23432057  . _
4. ↑ Li HS, Xu XZ, Montell C (1999). “Activación de una corriente catiónica dependiente de TRPC3 a través de la neurotrofina BDNF”. Neurona . 24 (1): 261-73. DOI : 10.1016/S0896-6273(00)80838-7 . PMID  10677043 .
5. ↑ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (septiembre de 2007). “Localización inmunohistoquímica de TRPC6 en la sustancia negra de rata”. Cartas de neurociencia . 424 (3): 170-4. DOI : 10.1016/j.neulet.2007.07.049 . PMID  17723267 .
6. ↑ Zhou FW, Matta SG, Zhou FM (enero de 2008). "Los canales TRPC3 constitutivamente activos regulan las neuronas de salida de los ganglios basales" . El Diario de la Neurociencia . 28 (2): 473-82. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.3978-07.2008 . PMC  3652281 . PMID  18184790 .
7. ↑ Canales TRPC en Neuronal Surviva . — Boca Ratón (FL): CRC Press/Taylor & Francis, 2011. — ISBN 978-1-4398-1860-2 .
8. ↑ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (abril de 2010). “La modulación de la sustancia P de los canales TRPC3/7 mejora la regularidad del ritmo respiratorio y la actividad del marcapasos dependiente de ICAN” . La revista europea de neurociencia . 31 (7): 1219-32. DOI : 10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x . PMC  3036165 . PMID20345918  . _
9. ↑ Doleschal B, Primessnig U, Wölkart G, Wolf S, Schernthaner M, Lichtenegger M, Glasnov TN, Kappe CO, Mayer B, Antoons G, Heinzel F, Poteser M, Groschner K (abril de 2015). “TRPC3 contribuye a la regulación de la contractilidad cardíaca y la arritmogénesis mediante la interacción dinámica con NCX1” . Investigaciones Cardiovasculares . 106 (1): 163-73. DOI : 10.1093/cvr/cvv022 . PMC  4362401 . PMID25631581  . _
10. ↑ Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y (marzo de 2009). “La inhibición selectiva y directa de los canales TRPC3 es la base de las actividades biológicas de un compuesto de pirazol” . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (13): 5400-5. Código Bib : 2009PNAS..106.5400K . DOI : 10.1073/pnas.0808793106 . PMC2664023  ._ _ PMID  19289841 .
11. ↑ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (octubre de 2003). "Formación de nuevos canales TRPC por interacciones de subunidades complejas en el cerebro embrionario". El Diario de Química Biológica . 278 (40): 39014-9. DOI : 10.1074/jbc.M306705200 . PMID  12857742 .
12. ↑ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Montell C (junio de 1997). "El ensamblaje conjunto de TRP y TRPL produce una conductancia distinta operada por la tienda". celular _ 89 (7): 1155-64. DOI : 10.1016/S0092-8674(00)80302-5 . IDPM  9215637 .
13. ↑ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (mayo de 2002). "Composición de subunidades de canales potenciales de receptores transitorios de mamíferos en células vivas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (11): 7461-6. Código Bib : 2002PNAS...99.7461H . DOI : 10.1073/pnas.102596199 . PMC  124253 . PMID  12032305 .