| acetilcisteína | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
Ácido ( R )-2- acetamido-3-sulfanilpropanoico Ácido ( R )-2-acetamido-3-mercaptopropanoico |
| Fórmula bruta | C 5 H 9 NO 3 S |
| Masa molar | 163.19 |
| CAS | 616-91-1 |
| PubChem | 12035 |
| banco de drogas | 06151 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | R05CB01 , S01XA08 , V03AB23 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible |
6-10% ( oralmente ) <3% ( externamente ) |
| Metabolismo | Hígado |
| Media vida |
5,6 horas (adultos) [1] 11 horas (recién nacidos) |
| Excreción | riñones |
| Formas de dosificación | |
| tabletas, solución para inhalación, solución para inyección | |
| Otros nombres | |
| Acestina, Acetilcisteína, Acetilcisteína Canon, Acetilcisteína Sedico, Acetilcisteína Teva, ACC, ACC Long, ACC inyectable, Vix Active ExpectoMed, Mukonex, N-AC-ratiopharm, Rinofluimucil, Fluimucil, Fluimucil-antibiótico IT, ESPA- NAC | |
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La acetilcisteína ( N -acetil- L -cisteína , NAC) es un agente mucolítico , expectorante y antioxidante . Se utiliza para enfermedades infecciosas que pueden ir acompañadas de la formación de esputo viscoso que es difícil de separar, incluidas las enfermedades respiratorias del tracto respiratorio superior e inferior. También se prescribe para la otitis media, la rinitis y la sinusitis.
La acetilcisteína está incluida en la lista de Medicamentos Vitales y Esenciales del Ministerio de Salud de la Federación Rusa .
En la década de 1950, el profesor Vittorio Ferrari, trabajando en un encargo de la empresa farmacéutica Zambon, llamó la atención sobre la capacidad de la acetilcisteína para romper los enlaces disulfuro de los mucopolisacáridos en la mucosidad. Este descubrimiento marcó el comienzo de la creación de fármacos de la clase mucolítica [2] .
Desde finales de la década de 1980 Como antioxidante se utiliza la acetilcisteína , que tiene tanto un efecto antioxidante directo por la presencia de un grupo tiol libre, como indirecto por el hecho de ser un precursor del glutatión . [3]
La acetilcisteína es un derivado del aminoácido cisteína . Tiene un efecto mucolítico, facilita la descarga de esputo, afectando directamente las propiedades reológicas del esputo. El efecto mucolítico se debe a la capacidad del fármaco para romper los enlaces disulfuro de las cadenas de mucopolisacáridos y provocar la despolimerización de las mucoproteínas del esputo. [4] Tiene un efecto antioxidante, que se basa en la capacidad de sus grupos sulfhidrilo reactivos (grupos SH) para unirse a los radicales oxidativos, neutralizándolos. Promueve la síntesis de glutatión, un componente importante del sistema antioxidante y la desintoxicación química del cuerpo. [5]
Debido a la acción antioxidante, también se realiza la propiedad antiinflamatoria de la acetilcisteína: el efecto antioxidante de la acetilcisteína aumenta la protección de las células contra los efectos dañinos de la oxidación de radicales libres, que es característica de una reacción inflamatoria intensa. Los efectos antioxidantes y antiinflamatorios de la acetilcisteína son especialmente importantes en ARVI con fiebre alta e influenza . [6]
Tiene propiedades antiinflamatorias debido a la supresión de la formación de radicales libres y metabolitos reactivos del oxígeno responsables del desarrollo de inflamación aguda y crónica en el tejido pulmonar y las vías respiratorias. El uso profiláctico de acetilcisteína ayuda a reducir la frecuencia y gravedad de las exacerbaciones de etiología bacteriana en pacientes con bronquitis crónica y fibrosis quística . [7] [8] [9]
Enfermedades respiratorias, acompañadas de la formación de esputo viscoso difícil de separar: bronquitis aguda y crónica, bronquitis obstructiva; traqueítis , laringotraqueítis; neumonía ; absceso pulmonar; bronquiectasias, asma bronquial , enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquiolitis; fibrosis quística; sinusitis aguda y crónica , inflamación del oído medio (otitis media). [10] [11] Cistitis bacteriana crónica. [12] [13]
La acetilcisteína tiene un alto perfil de seguridad, se prescribe con más frecuencia que otros broncodilatadores para cambiar la estructura de las secreciones bronquiales. Este medicamento, junto con la carbocisteína, también se prescribe para niños con infecciones virales respiratorias agudas, pero la efectividad de su uso es dudosa [14] .
Es un mucolítico de acción directa y puede ser utilizado en niños con diversas enfermedades respiratorias acompañadas de tos y mucostasis. Es aconsejable prescribir en las primeras etapas de la enfermedad para diluir el esputo viscoso, normalizar las propiedades reológicas de las secreciones bronquiales, mejorar el aclaramiento mucociliar y también como un antioxidante activo, cuya inclusión en la terapia contribuye a un alivio más rápido de síntomas de intoxicación y una reducción de la hospitalización en niños con infecciones respiratorias agudas.
Posología en adultos y niños mayores de 14 años: 1-3 veces al día, dependiendo de la posología (400-600 mg/día). [once]
Según la Organización Mundial de la Salud ( OMS ), los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: con mucha frecuencia (⩾ 1/10), a menudo (⩾ 1/100, <1/10), con poca frecuencia (⩾ 1/ 1000, <1/100), raro (⩾1/10000, <1/1000) y muy raro (<1/10000); la frecuencia es desconocida (la frecuencia de ocurrencia del fenómeno no puede determinarse en base a los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad: prurito, erupción cutánea, urticaria; muy raramente - reacciones anafilácticas / anafilactoides;
De los órganos del tracto gastrointestinal: con poca frecuencia: náuseas, vómitos, acidez estomacal, dolor abdominal, estomatitis, diarrea; raramente - dispepsia.
Del sistema respiratorio: raramente - dificultad para respirar, broncoespasmo (principalmente en pacientes con hiperreactividad bronquial en asma bronquial).
Del lado del sistema cardiovascular: con poca frecuencia: una disminución de la presión arterial, taquicardia.
Muy raras: sangrado.
Otro: con poca frecuencia - dolor de cabeza, somnolencia, fiebre; ruido en los oídos; tos refleja, irritación local del tracto respiratorio, rinorrea (con uso de inhalación); ardor en el lugar de la inyección (para uso parenteral). [10] [11]
No use acetilcisteína con antitusivos, ya que la supresión del reflejo de la tos puede aumentar la estasis del esputo. El uso combinado con antibióticos puede conducir a una disminución en la actividad de ambos medicamentos, ya que las tetraciclinas (excluyendo la doxiciclina), la ampicilina y la anfotericina B pueden interactuar con el grupo tiol SH de la acetilcisteína. El intervalo entre la toma de acetilcisteína y los antibióticos debe ser de al menos 2 horas (excepto cefixima y loracarbef). Con la administración simultánea de acetilcisteína y nitroglicerina, puede aumentar el efecto vasodilatador y antiplaquetario de esta última. La acetilcisteína reduce el efecto hepatotóxico del paracetamol . Farmacéuticamente incompatible con soluciones de otras drogas. [diez]
Se ha demostrado que la n-acetilcisteína, asociada a sustancias como la d-manosa, la lactoferrina y la morinda cítrica, combate con éxito la cistitis crónica. En el caso de la infertilidad masculina, la N-acetilcisteína tiene un efecto adelgazante del semen. [quince]
La acetilcisteína tiene un buen nivel de seguridad, los efectos secundarios son moderados y raros [14] .
Los datos sobre la eficacia del fármaco en el tratamiento de infecciones agudas de las vías respiratorias no son suficientemente fiables, los estudios presentan problemas metodológicos. Según tales estudios, la acetilcisteína tiene una eficacia limitada en las enfermedades respiratorias agudas; sin embargo, dichas enfermedades se resuelven por sí solas y el efecto real del fármaco puede estar ausente [14] .
Se ha demostrado que la N-acetilcisteína es muy eficaz para prevenir la adhesión bacteriana y disolver la matriz del biofilm maduro [12] [16] .
La evaluación se llevó a cabo de acuerdo con los siguientes criterios: el momento del inicio de la tos productiva, la disminución de su intensidad, el momento de la recuperación y la viscosidad del esputo.
Según los resultados del estudio, la acetilcisteína mostró el mejor efecto clínico. La bromhexina y el ambroxol también mostraron un efecto mucolítico pronunciado, pero en una fecha posterior a la de la acetilcisteína. Mukaltin mostró la menor eficacia clínica . [17]
La acetilcisteína se administró por vía oral dos o tres veces al día (400 o 600 mg/día) en todos los estudios. Los tiempos de tratamiento promediaron de 12 a 24 semanas.
Resultados:
- Al usar acetilcisteína, casi 2 veces más pacientes notaron una mejora en su condición (61,4% - acetilcisteína, 34,6% - placebo), la diferencia a favor de la acetilcisteína fue estadísticamente significativa.
— No se encontraron diferencias entre acetilcisteína y placebo en la incidencia de eventos adversos gastrointestinales. Al usar acetilcisteína, el 10,2% de los pacientes se quejó de reacciones adversas del tracto gastrointestinal (dispepsia, diarrea o acidez estomacal), en el grupo de control: 10,9%.
- Con fines profilácticos, los pacientes pueden tomar acetilcisteína siempre o al menos cada invierno (por recomendación de un médico).
Conclusión: ingesta oral de N-acetilcisteína durante 3-6 meses. Es bien tolerado por los pacientes que padecen bronquitis crónica, acompañado de una reducción estadísticamente significativa del riesgo de exacerbaciones y una disminución significativa de los síntomas de la bronquitis. [veinte]
Hasta la fecha, se sabe que la mayoría de las bacterias existen en la naturaleza no en forma de células que flotan libremente, sino en forma de biopelículas organizadas (Biofilms). Las bacterias en sí mismas constituyen solo el 5-35% de la masa del biofilm, el resto es la matriz interbacteriana. Se han realizado estudios que muestran que la N-acetilcisteína descompone eficazmente las biopelículas. Se ha demostrado que la N-acetilcisteína en varias concentraciones puede reducir la adhesión bacteriana. Estudios comparativos han demostrado la capacidad de la acetilcisteína para reducir la viabilidad de las biopelículas de Staphylococcus aureus (después de 5 y 48 horas) en comparación con ambroxol y bromhexina 5-6 veces mayor, una disminución de la síntesis de la matriz bacteriana en acetilcisteína - 72%, en ambroxol - 20%. [21] [22]
El uso de acetilcisteína para el tratamiento y prevención de intoxicaciones ha sido ampliamente estudiado. [23]
Se están realizando estudios sobre el efecto terapéutico en la esquizofrenia , [24] el trastorno bipolar , [25] el trastorno obsesivo-compulsivo, [26] el SIDA, [27] el síndrome de ovario poliquístico [28] y otras afecciones. En experimentos con ratones viejos, se encontró que una mezcla de acetilcisteína con el aminoácido glicina puede tener un efecto geroprotector , protegiendo contra enfermedades cardiovasculares [29] .
Además de la actividad antioxidante, los resultados experimentales recientes han confirmado la eficacia de la N-acetilcisteína para desagregar y reducir el número de formas viables de bacterias presentes en las biopelículas , como Staphylococcus aureus y Escherichia coli . Se ha destacado la eficacia de fosfomicina e ibuprofeno en sinergia con N-acetilcisteína en infecciones del biofilm de Escherichia coli uropatógenas e infecciones no específicas del tracto urinario. La actividad desarrollada por la N-acetilcisteína, incluso cuando se utiliza en asociación sinérgica con antibióticos únicos, abre nuevas e importantes perspectivas terapéuticas en patologías infecciosas crónicas de las vías respiratorias y urinarias causadas por microorganismos formadores de biopelículas, que son casi imposibles de erradicar con medidas generales. terapia con antibióticos [12] [ 13]
La alta actividad antioxidante de la N-acetilcisteína, su capacidad para prevenir la formación de una biopelícula, destruir la membrana polimérica de las biopelículas bacterianas y fúngicas maduras, hace que los patógenos sean sensibles a los medicamentos y a las reacciones del sistema inmunitario. [treinta]
La N-acetilcisteína se usa para matar las biopelículas bacterianas en la vejiga, la principal causa de la cistitis crónica. Se ha demostrado que la n-acetilcisteína, asociada a sustancias como la d-manosa, la lactoferrina y el extracto de hojas de cítricos de Morinda, combate con éxito la cistitis crónica. En el caso de la infertilidad masculina, la N-acetilcisteína tiene un efecto adelgazante del semen. [quince]