Daunorrubicina

La daunorubicina ( lat.  Daunorubicinum , inglés  Daunorubicin ) es uno de los antibióticos de antraciclina , un fármaco citostático conocido desde principios de la década de 1960.

Producida por el microorganismo Streptomyces coeruleorubidus o Streptomyces peucetius . Inhibe el crecimiento de bacterias grampositivas y micobacterias , pero muestra poca actividad frente a bacterias gramnegativas . Se utiliza en la quimioterapia contra el cáncer y como material de partida en la producción de otros antibióticos de antraciclina ( doxorrubicina , epirrubicina , idarrubicina , etc.). La molécula de daunorrubicina consiste en la aglicona antraquinoide tetracíclica daunorrubicina , unida por un enlace glucosídico al aminoazúcar daunosamina . Sinónimos: rubomicina, rubidomicina, daunomicina [4] [5] .

Según las características físicas, la daunorrubicina es un polvo rojo o una masa porosa. Disolveremos en agua las soluciones de los ácidos , butanol . Comercialmente disponible como clorhidrato de daunorrubicina .

El clorhidrato de daunorrubicina es un polvo cristalino de color rojo anaranjado o rojo , código CAS 23541-50-6, fórmula molecular C 27 H 29 NO 10 HCl , peso molecular 563,98, se funde a 177 °C con descomposición. Soluble en agua y metanol , ligeramente soluble en etanol , prácticamente insoluble en acetona . El pH de la solución acuosa es 4,5-6,5 (a una concentración de 5 mg/ml ). Se ha informado que el clorhidrato de daunorrubicina es higroscópico, pero el material bien purificado no es higroscópico.

Daunorubicina está incluida en la lista de Medicamentos Vitales y Esenciales .

Acción farmacológica

Antibiótico antraciclina antitumoral producido por Streptomyces coeruleorubidis o Streptomyces peucetius , con acción citostática. Actúa sobre la fase S de la mitosis . Bloquea la función de matriz del ADN , interrumpiendo la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. La actividad antitumoral también se realiza a través de la interacción con las membranas y la formación de radicales libres del tipo semiquinona.

Se caracteriza por una alta actividad antimitótica y baja selectividad de acción.

El efecto terapéutico en la leucemia aguda se desarrolla después de 2-3 inyecciones (reduce significativamente la cantidad de células blásticas en la sangre y la médula ósea). La disminución en el número total de leucocitos continúa durante 2 semanas después del final del curso. La toxicidad es máxima con la vía de administración intraperitoneal.

Farmacocinética

Después de la administración intravenosa, circula en la sangre durante varios minutos. Después de 30 min. después de la inyección, las concentraciones más altas se registran en el bazo, los pulmones, el músculo cardíaco y los riñones. No atraviesa la barrera hematoencefálica . Se distribuye de manera desigual en los orgánulos de la célula, la parte principal se acumula en el núcleo. La disminución de la concentración en sangre tiene un carácter de dos fases: con T 1/2 de 35 a 45 minutos. hasta 46-54 horas , en promedio - 26,7 horas.

Se metaboliza rápidamente (en una hora) en el hígado mediante reacciones de reducción y conjugación con ácido glucurónico para formar el metabolito activo daunorubicinol. Excretado por los riñones: 10% - en 24 horas , 2 5% - en 5 días ; con bilis - 40% Tiene propiedades acumulativas pronunciadas [1] .

Aplicación

Leucemia aguda linfoblástica y no linfoblástica (mieloblástica, monoblástica, eritroblástica) , linfomas no Hodgkin , tumor de Ewing , tumor de Wilms [1] . Crisis blástica de leucemia mieloide crónica , linfosarcoma , corionepitelioma uterino, histocitosis maligna (en adultos y niños), sarcoma de tejidos blandos , neuroblastoma (en niños). Se utiliza en combinación con otros agentes antitumorales como parte de los programas de inducción a la remisión [2] .

Hipersensibilidad (incluso a otras antraciclinas o antracenedionas ), inhibición severa de la hematopoyesis de la médula ósea, insuficiencia renal/hepática severa, enfermedades descompensadas del sistema cardiovascular, quimioterapia previa con otras antraciclinas o antracenodionas en dosis totales máximas [1] . Caquexia , estadios terminales del proceso tumoral, metástasis en médula ósea , leucopenia , trombocitopenia , cardiopatía orgánica, úlcera péptica de estómago y duodeno en estadio agudo [2] .

contraindicado Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con daunorrubicina. En estudios experimentales, se ha establecido un efecto teratogénico y embriotóxico de la daunorrubicina.

No se recomienda la lactancia materna debido a los posibles riesgos para los lactantes (efectos adversos, mutagenicidad y carcinogenicidad) [2] .

Inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea (incluso en el contexto de radiación o quimioterapia concomitantes, infiltración de la médula ósea por células tumorales), enfermedades infecciosas agudas de naturaleza viral (incluyendo varicela, herpes zoster), fúngica o bacteriana (riesgo de desarrollar complicaciones graves y generalización del proceso), estados de mayor riesgo de desarrollar hiperuricemia (incluyendo gota, nefrolitiasis por urato), pacientes de edad avanzada, edad infantil [1] .

Régimen de dosificación

Se establecen individualmente, según las indicaciones y la etapa de la enfermedad, el estado del sistema hematopoyético y el esquema de terapia antitumoral.

Solo por vía intravenosa. Dosis diaria para adultos 30-60 mg/m² cada 2-3 semanas durante 3 días o 20-40 mg/m² durante 5 días . Para niños - 25 mg/m² 1 vez en 5-7 días . Dosis de cabecera para adultos - 600 mg/m² , en el caso de radioterapia previa - 450 mg/m² , tratamiento previo con doxorrubicina - 550 mg/m² ; para niños - 300 mg / m² . Es posible una vez a una dosis de 0,18 g / cm² con un intervalo de al menos un mes.

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis se reduce: a una concentración de creatinina sérica superior a 0,3 mmol / l , se recomienda usar la mitad de la dosis habitual.

En caso de alteración de la función hepática y una concentración sérica de bilirrubina de 20,5–51,3 µmol/l , se deben utilizar 3/4 de la dosis habitual, y con una concentración de bilirrubina superior a 51,3 µmol/l  , la mitad de la dosis habitual del fármaco [1 ] .

Efecto secundario

Por parte de los órganos hematopoyéticos: opresión de la hematopoyesis de la médula ósea (anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia). El número más bajo de leucocitos se observa en el día 10-14 después de la administración; la recuperación generalmente ocurre dentro de los 21 días posteriores a la administración.

Del lado del sistema cardiovascular: desarrollo o agravamiento de insuficiencia cardíaca (arritmia, dificultad para respirar, hinchazón en las articulaciones de los tobillos) - generalmente observado con una dosis total de más de 550 mg / m² , 450 mg / m²  - con radiación previa terapia, en ancianos, con enfermedades del corazón; miocarditis, pericarditis.

Del sistema digestivo: náuseas , pérdida de apetito, vómitos , diarrea, ulceración de la mucosa gastrointestinal (estomatitis ulcerosa, esofagitis ).

Del sistema genitourinario: hiperuricemia (micción dolorosa o difícil, cistitis), orina rojiza, amenorrea, azoospermia.

Reacciones locales: en el lugar de la inyección - flebitis; con extravasación: dolor, inflamación de la grasa subcutánea, necrosis de los tejidos circundantes.

Otros: reacciones alérgicas, dolor de cabeza, alopecia, decoloración de la piel (hiperpigmentación o hiperemia de áreas de la piel previamente irradiadas), desarrollo de infecciones oportunistas , fiebre, dolor en la parte inferior de la espalda o en el costado [1] .

Interacción

Compatible con vincristina, ciclofosfamida, 6-mercaptopurina, prednisolona, ​​L-asparaginasa, metotrexato.

Los fármacos hepatotóxicos (incluido el metotrexato) aumentan el riesgo de disfunción hepática.

Farmacéuticamente incompatible con heparina y fosfato de dexametasona - sedimento; soluciones fuertemente alcalinas (pH más de 8) - destrucción de la molécula de daunorrubicina; Medicamentos que contienen agentes bacteriostáticos (alcohol bencílico): liberación prematura del fármaco activo.

Dr. los fármacos contra el cáncer potencian el efecto e inhiben de forma adicional la función de la médula ósea.

La ciclofosfamida o la irradiación mediastínica aumentan la cardiotoxicidad.

Con la introducción de vacunas virales vivas, es posible la replicación del virus de la vacuna y un aumento de los efectos secundarios, vacunas inactivadas: una disminución en la producción de anticuerpos antivirales [1] .

Reduce la eficacia antigotosa de alopurinol, colchicina y sulfinpirazona.

La forma liposomal de citrato de daunorrubicina solo se puede mezclar con una solución de glucosa al 5%. No mezclar con solución salina, agentes bacteriostáticos (alcohol bencílico) y otras soluciones. La solución no debe utilizarse si se vuelve opaca o si contiene sedimentos o partículas extrañas. No existen datos sobre el estudio de la interacción de la forma liposomal del citrato de daunorrubicina con otros fármacos [2] .

Instrucciones especiales

El tratamiento debe ser realizado en un departamento especializado por un especialista con experiencia en quimioterapia antitumoral. Solo se usa una solución recién preparada del medicamento.

Antes de iniciar y durante el tratamiento, es necesario controlar el cuadro de sangre periférica, el estado funcional de los riñones, hígado, CCC (EchoCG, ECG).

En los primeros días de uso del medicamento, puede aparecer un color rojizo en la orina, que desaparece en 48 horas.

Durante el tratamiento, la mayoría de los pacientes pueden experimentar alopecia, que desaparece 5 semanas o más después de finalizar la terapia.

Si aparecen signos de extravasación (ardor o dolor en el lugar de la inyección), se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento. El medicamento restante se inyecta en otra vena.

Un torrente de sangre en la piel de la cara o la aparición de estrías eritematosas en la piel a lo largo de la vena indican una tasa alta de administración.

Para la prevención de la hiperuricemia, se recomienda beber mucha agua, si es necesario: alopurinol, alcalinización de la orina.

Durante el tratamiento de cualquiera de las parejas sexuales, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos fiables.

La violación de la contractilidad miocárdica, los síntomas de CHF y otros efectos cardiotóxicos pueden aparecer varios meses y años después del final del tratamiento (especialmente en niños), por lo que el control del sistema cardiovascular debe llevarse a cabo durante mucho tiempo.

Durante el período de tratamiento, no se recomienda vacunar con vacunas virales, también es necesario evitar el contacto con infecciones bacterianas y deportes de contacto, en los que son posibles hemorragias y lesiones (especialmente con depresión de la médula ósea) [1] .

Notas

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Buscar en la base de datos de medicamentos, opciones de búsqueda: INN - Daunorubicin , flags "Buscar en el registro de medicamentos registrados" , "Buscar TKFS" , "Mostrar lekforms" (enlace inaccesible) . Circulación de medicamentos . Institución Estatal Federal "Centro Científico para la Experiencia en Medicamentos" de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (27 de marzo de 2008). - Un artículo clínico y farmacológico típico es un reglamento y no está protegido por derechos de autor de acuerdo con la parte cuatro del Código Civil de la Federación Rusa No. 230-FZ del 18 de diciembre de 2006. Consultado el 20 de mayo de 2008. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2011. (indefinido) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Daunorrubicina . Registro de medicamentos . ReLeS.ru (24 de abril de 2002). Consultado el 20 de mayo de 2008. Archivado desde el original el 25 de agosto de 2011. (indefinido)
3. ↑ Daunorrubicina . Enciclopedia de Medicamentos y Productos Farmacéuticos . Patente de radar. — Instrucción, aplicación y fórmula. (Ruso)
4. ↑ Arcamone, F. Doxorrubicina = Doxorrubicina. - Londres: Academic Press, 1981. - ISBN 0-12-059280-0 .
5. ↑ Clorhidrato  de daunorrubicina = Clorhidrato de daunorrubicina // Farmacopea Europea. Quinta edición: monografía. - 2005. - S. 1389-1390 .  (enlace no disponible)

diccionarios y enciclopedias	Britannica (en línea)