Kapikuá
Capicua (eng. Capicua transcriptional repressor) es una proteína humana que puede suprimir la expresión de varios genes ( represor transcripcional ). Kapiua está codificado por el gen CIC ubicado en el brazo largo del cromosoma 19 .
Estructura
La proteína kapicua se conserva evolutivamente : existe una similitud de su estructura en el gusano Caenorhabditis elegans y en los humanos. En el cuerpo se identifican dos isoformas de la proteína, corta (CIC-S) y larga (CIC-L), que difieren en la forma del extremo amino . La proteína contiene dos dominios conservados evolutivamente: la caja HMG (caja de grupo de alta movilidad) y el dominio C1 (dominio C1) Juntos, estos dominios reconocen ciertas secuencias de nucleótidos de ADN octámero. [1] Kapikua también contiene una señal de localización nuclear que le permite viajar al núcleo de la célula .
Historia
El gen CIC se identificó por primera vez en 2000 en la mosca de la fruta . [1] Se ha demostrado que codifica un represor transcripcional implicado en la regulación de los procesos de embriogénesis . Los científicos han descubierto que una mutación en la que la mosca no desarrolla segmentos abdominales , sino que tiene segmentos de cabeza y cola, afecta al gen CIC, de ahí el nombre del gen - "capicua" en catalán significa "cabeza y cola".
Patologías
En 2017 se demostró que mutaciones en el gen CIC pueden causar un trastorno llamado retraso mental autosómico dominante 45 (English mental retardation, autosomal dominante-45, MRD-45). [3]
Tumores
En muchos tipos de cáncer, CIC es un supresor de tumores [1] y, por el contrario, se encuentran mutaciones en el gen CIC en algunos tipos de tumores. A partir de 2020, las mutaciones tumorales CIC se observaron con mayor frecuencia en el oligodendroglioma . [1] La translocación genómica , que resulta en una proteína de fusión compuesta de parte CIC, parte DUX4 , es capaz de causar una variedad agresiva de sarcoma " similar a Ewing " . [cuatro]
Mientras que en su forma normal, kapikua suprime la expresión génica, su formación de proteínas de fusión asociadas a tumores presumiblemente pierde esta función. Este es el caso, por ejemplo, de la proteína quimérica CIC-DUX4, que ya no es un represor, sino un activador de genes. [5]
Ataxia espinocerebelosa
Kapiua forma un complejo con ataxina-1 ("complejo CIC-ATXN1") y, por lo tanto, desempeña un papel importante en el desarrollo de la ataxia espinocerebelosa tipo 1 . Mientras que en un organismo sano este complejo es necesario para el buen funcionamiento de las células, cuando la ataxina-1 está mutada, el complejo CIC-ATXN1 tiene un efecto tóxico sobre las células del cerebelo , lo que da lugar a los trastornos del movimiento propios de la enfermedad. [1] La prevención de la formación de complejos en modelos animales de la enfermedad da como resultado una reducción del daño.
Ilustraciones
Interacciones
- FOLR1 : capipua afecta la expresión del receptor de folato alfa, y las mutaciones de CIC presumiblemente conducen a una deficiencia cerebral de folato [7]
- ATXN1 - capipua forma un complejo con la proteína ataxina-1 ("complejo ATXN1-CIC"), que es importante para la formación adecuada de estructuras cerebrales. [3]
- DUX4 : se observa la formación de proteínas quiméricas CIC-DUX4 en tumores. [3]
- FOXO4 : se observa la formación de proteínas quiméricas CIC-FOXO4 en tumores. [5]
- NUTM1 : se observa la formación de proteínas quiméricas CIC-NUTM1 en tumores. [5]
- LEUTX : se observa la formación de proteínas quiméricas CIC-LEUTX en tumores. [5]
Literatura
Enlaces
Notas
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lee Y (2020). “Regulación y función de capicua en mamíferos” . Exp Mol Med . 52 (4): 531-537. DOI : 10.1038/s12276-020-0411-3 . PMC 7210929 . IDPM 32238859 .
- ↑ Forés M, Simón-Carrasco L, Ajuria L, Samper N, González-Crespo S, Drosten M, Barbacid M, Jiménez G (marzo de 2017). “Un nuevo modo de unión al ADN distingue a Capicua de otros factores de la caja HMG y explica sus patrones de mutación en el cáncer” . Genética PLoS . 13 (3): e1006622. doi : 10.1371/journal.pgen.1006622 . PMC 5344332 . PMID28278156 ._ _
- ↑ 1 2 3 Lu HC, Tan Q, Rousseaux MW, Wang W, Kim JY, Richman R, Wan YW, Yeh SY, Patel JM, Liu X, Lin T, Lee Y, Fryer JD, Han J, Chahrour M, Finnell RH, Lei Y, Zurita-Jimenez ME, Ahimaz P, Anyane-Yeboa K, Van Maldergem L, Lehalle D, Jean-Marcais N, Mosca-Boidron AL, Thevenon J, Cousin MA, Bro DE, Lanpher BC, Klee EW, Alexander N, Bainbridge MN, Orr HT, Sillitoe RV, Ljungberg MC, Liu Z, Schaaf CP, Zoghbi HY (abril de 2017). “La interrupción del complejo ATXN1-CIC provoca un espectro de fenotipos neuroconductuales en ratones y humanos” . Genética de la Naturaleza . 49 (4): 527-536. DOI : 10.1038/ng.3808 . PMC 5374026 . PMID28288114 . _
- ↑ Antonescu CR, Owosho AA, Zhang L, Chen S, Deniz K, Huryn JM, Kao YC, Huang SC, Singer S, Tap W, Schaefer IM, Fletcher CD (julio de 2017). "Los sarcomas con reordenamientos CIC son una entidad patológica distinta con un resultado agresivo: un estudio clinicopatológico y molecular de 115 casos" . El Diario Americano de Patología Quirúrgica . 41 (7): 941-949. DOI : 10.1097/PAS.0000000000000846 . PMC 5468475 . PMID 28346326 .
- ↑ 1 2 3 4 5 Wong D, Yip S (abril de 2020). "Haciendo cara o cruz: el surgimiento de capicua (CIC) como un importante supresor de tumores multifuncional". El Diario de Patología . 250 (5): 532-540. DOI : 10.1002/ruta.5400 . IDPM 32073140 .
- ↑ Nakai S, Yamada S, Outani H, Nakai T, Yasuda N, Mae H, Imura Y, Wakamatsu T, Tamiya H, Tanaka T, Hamada K, Tani A, Myoui A, Araki N, Ueda T, Yoshikawa H, Takenaka S, Naka N (noviembre de 2019). “Establecimiento de una nueva línea celular de sarcoma CIC-DUX4 humano, Kitra-SRS, con activación autocrina de IGF-1R y potencial metastásico a los pulmones” . informes cientificos 9 (1): 15812. doi : 10.1038 /s41598-019-52143-3 . PMC 6825133 . PMID 31676869 .
- ↑ 1 2 Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et al. (2020). "Las variantes de pérdida de función de CIC de novo contribuyen a la deficiencia de folato cerebral al regular a la baja la expresión de FOLR1" . J Med Genet . DOI : 10.1136/jmedgenet-2020-106987 . PMC 7895856 . IDPM 32820034 .