Neuregulin-1 ( Eng. Neuregulin 1 ; NRG1 ) es una proteína caracterizada por una abundancia de isoformas y funciones realizadas en el cuerpo. La estructura de la proteína está determinada por el gen del mismo nombre (NRG1), ubicado en el octavo cromosoma. Además de la neurregulina-1, existen proteínas neurregulina-2 , neurregulina-3 y neurregulina-4 codificadas por los genes NRG2 , NRG3 y NRG4 y unidas en la familia de las neurregulinas . Las isoformas de neurregulina-1 son las proteínas más estudiadas y numerosas de esta familia. Realizan muchas funciones durante la embriogénesis , participando en el desarrollo del corazón, la diferenciación de las células de Schwann y los oligodendrocitos , y en otros procesos de desarrollo neuronal; también están involucrados en la creación de uniones neuromusculares . [1] Se ha sugerido que la neurregulina-1 protege al cerebro de las consecuencias del accidente cerebrovascular , así como una probable asociación del gen NRG1 con el desarrollo de la esquizofrenia. [2] La neurregulina-1 activa la familia de receptores ErbB .
Neurregulina-1 debe su diversidad de isoformas al empalme de ARN alternativo . Para el año 2004 se conocían 6 tipos de proteínas, numeradas con números romanos del I al VI. Los tres primeros tipos de neurorregulinas tienen sus propios nombres:
Los tres tipos restantes se identificaron en 2004 y no tienen nombres propios. [3]
El protooncogén NEU/ERBB2 codifica la síntesis de una molécula estrechamente asociada con el receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR ). NEU se identificó originalmente como el gen transformador dominante en los tumores del sistema nervioso periférico causados por la exposición transplacentaria de embriones de rata a N-etilnitrosilurea. El período de susceptibilidad de NEU a la carcinogénesis, que cae a la mitad del embarazo, coincidió con el período de expresión de este gen en el sistema nervioso, lo que sugirió la existencia de un ligando endógeno que activa NEU en una determinada etapa de desarrollo. Este ligando, llamado heregulina (también conocido como Tipo I NRG1), una glicoproteína de 44 kilodalton a (kDa), fue descrito por Holmes et al. en 1992. [4] Se han descubierto variantes de empalme de la proteína heregulina, llamadas "beta-herregulinas". En 1997, Meyer et al observaron que el corte y empalme alternativo del gen NRG1 da como resultado tres isoformas principales de la proteína neurregulina con estructuras de dominio distintas. [5] Se ha encontrado que todas las neurregulinas tienen un dominio similar a EGF .
En 2004, se identificaron 10 nuevas variantes de empalme de NRG1 en análisis de ADN complementario de tejidos cerebrales humanos adultos y fetales. [3] Tres de las proteínas descubiertas con N-terminales originales se denominaron NRG1 Tipo IV, NRG1 Tipo V, NRG1 Tipo VI.
En noviembre de 2005, se habían publicado 13 estudios que relacionaban 6 polimorfismos de un solo nucleótido del gen NRG1 con el riesgo de desarrollar esquizofrenia. Un metanálisis de estos estudios confirmó la asociación del gen con la enfermedad. [2]
Existe una fuerte evidencia de que NRG1 es solo uno de los muchos genes involucrados en la patogénesis de la esquizofrenia . [2] [6] El haplotipo deCODE (islandés) asociado con un mayor riesgo de enfermedad fue identificado por Stefanson et al. en 2002 en el extremo 5' de la secuencia del gen. [7] En 2006, se encontró una asociación entre el alelo deCODE SNP8NRG243177 incluido en el haplotipo y una mayor expresión de la proteína neurregulina-1 tipo 4 (Tipo IV NRG1) en los tejidos cerebrales de pacientes con esquizofrenia. [8] [9]
En un estudio de 2243 reclutas sanos, dos polimorfismos del gen NRG1 se asociaron con un rendimiento reducido en el seguimiento suave de objetos en movimiento. [10] El deterioro del movimiento ocular al seguir objetos en movimiento es uno de los endofenotipos putativos de la esquizofrenia. Lo más probable es que esta proteína esté asociada con el crecimiento de las conexiones sinápticas de las neuronas.
| Transducción de señales celulares : Tejido nervioso : Neurotrofinas | |
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| ligandos de Trk | |
| familia GDNF |
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| Otro |
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