Cromón

Cromón
General
Nombre sistemático	cromo-​4-​él
nombres tradicionales	4-cromo; 1,4-benzopirona; 4H - Cromen -4-ona; Benzo-γ-pirona; 1-benzopirano-4-ona; 4 H -Benzo( b )pirano-4-uno
química fórmula	C 9 H 6 O 2
Propiedades físicas
Estado	cristales incoloros
Masa molar	146,145 g/ mol
Propiedades termales
La temperatura
•  fusión	59°C
•  hirviendo	239°C
Propiedades químicas
Constante de disociación ácida	-2.0 (ácido conjugado)
Solubilidad
• en agua	escasamente soluble
• en cloroformo	soluble
• en etanol	soluble
• en éter dietílico	soluble
Clasificación
registro número CAS	491-38-3
PubChem	10286
registro Número EINECS	207-737-9
SONRISAS	O=C1C=COc2ccccc12
InChI	1/C9H6O2/c10-8-5-6-11-9-4-2-1-3-7(8)9/h1-6HOTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYAY
RTECS	GB7887000
CHEBI	72013
ChemSpider	9866
La seguridad
LD 50	91 mg/kg (ratones, ip)
Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario.
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La cromona (o benzo-4-pirona ) es un compuesto orgánico heterocíclico, un derivado del benzopirano con un grupo ceto en la posición 4 del anillo de pirano. La cromona es la base de la estructura de los flavonoides ; además, los derivados de cromona que no son flavonoides son comunes en el mundo vegetal y bacteriano. Chromon se considera un bloque de construcción prometedor para la búsqueda de nuevas sustancias farmacéuticas. [una]

Información histórica

El nombre "cromona" fue utilizado por primera vez por M. Bloch y S. Kostanetsky para describir compuestos naturales coloreados que contenían un fragmento de benzopiran-4-ona en la estructura. [2] La cromona no sustituida fue obtenida por primera vez por S. Ruemann y H. Stapleton en 1900 mediante pirólisis del ácido 2-cromocarboxílico, obtenido, a su vez, por ellos a partir del ácido fenoxifumárico. [3]

Propiedades físicas

En el espectro UV de la cromona se observan máximos de absorción a 245 (ɛ=10000) y 297 (ɛ=6460) nm, en el espectro IR de la cromona la banda de absorción a 1660 cm −1 corresponde a las vibraciones de estiramiento del carbonilo grupo [4] . La mayoría de las cromonas emiten fluorescencia de color amarillo o amarillo verdoso bajo la luz ultravioleta. La intensidad de la fluorescencia aumenta bajo la influencia del vapor de amoníaco o después del tratamiento con soluciones alcohólicas de álcalis. A diferencia de las cumarinas, las cromonas aumentan la fluorescencia en la luz ultravioleta después del tratamiento con ácido sulfúrico.

En los espectros de RMN 1H y 13C de cromona en deuterocloroformo, se observan las siguientes señales (en ppm): [5]

En el espectro de masas de la cromona, además del ion molecular M +. con m/z 146, se observan picos de productos de fragmentación, acompañados de la liberación de una molécula de acetileno, y luego dos moléculas de CO de acuerdo con el esquema: [6]

Métodos de síntesis

Un método conveniente para obtener cromona se basa en la reacción de o-hidroxiacetofenona con dimetilformamida dimetilacetal en xileno a reflujo con destilación simultánea del metanol resultante. La enaminocetona resultante se cicla a cromona bajo la acción de una solución acuosa de ácido sulfúrico a 100°C. [7]

Históricamente, los métodos de síntesis por condensaciones que usan derivados de o-hidroxiacetofenona también se usan ampliamente para obtener cromonas 2 y 3 sustituidas, pero hasta la fecha también se conocen muchos otros enfoques para su síntesis. [8] [9] [10] La reacción de Kostanetsky es de gran importanciay el reordenamiento Baker-Venkataraman

Propiedades químicas

Propiedades ácido-base

Con ácidos fuertes (por ejemplo, perclórico), la cromona forma sales de pirilio(chromilia) amarillo limón: [11]

Reacciones fotoquímicas

Cuando una solución de cromona en benceno se irradia con luz ultravioleta, se dimeriza y forma un producto de cabeza a cola: [12]

Interacción con nucleófilos

La cromona reacciona bastante fácilmente con muchos nucleófilos. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en la posición C(2) y van acompañadas de la apertura del anillo de pirona. Así, una solución fría de hidróxido de sodio convierte reversiblemente las cromonas en sales de los correspondientes derivados de fenol acíclico como resultado de un ataque a la posición C(2). Los productos de reacción con álcalis concentrados suelen ser de color rojo púrpura.

En condiciones más severas, se observa la destrucción del fragmento lateral 1,3-dicarbonilo de tal derivado de fenol (transformación inversa de la condensación de Claisen ).

La interacción con los binucleófilos, por ejemplo, la hidracina , procede a través de un ataque en la posición C (2), desciclación y un ataque secundario en C (4) con la formación de un pirazol sustituido en 5 :

Diferencias de cumarinas y flavonoides

Los derivados de cromona se distinguen de los derivados de cumarina por reacción de acoplamiento azoico , por ejemplo con ácido sulfanílico diazotizado. Aunque las cromonas en luz ultravioleta filtrada se caracterizan por una fluorescencia similar a algunas cumarinas, forman un color amarillo claro en soluciones con reactivos diazo, y esta reacción no se detecta en absoluto en el papel, mientras que los productos de la interacción de las cumarinas con sales de diazonio tienen un color estable, que, en función de la estructura de la cumarina y el reactivo diazo, puede cambiar de naranja a rojo. [13] A diferencia de los flavonoides, las cromonas no dan color con una mezcla de ácidos bórico y cítrico. [once]

Reacción cualitativa específica

Al interactuar con una solución acuosa al 0,1 % de acetato de uranilo, las cromonas, dependiendo de la estructura, forman soluciones coloreadas (naranja, rojo, púrpura) o un precipitado amarillo.

Derivados de cromonas en la naturaleza y la farmacología

Las cromonas sustituidas están ampliamente distribuidas en la naturaleza. Durante el día con productos vegetales, una persona consume alrededor de 140-190 mg de varios derivados de cromona, principalmente flavonoides [14] . Muchos flavonoides, así como derivados de cromona aislados de plantas y hongos inferiores, tienen actividad biológica antitumoral, fungicida, antioxidante, vitamina P y otros tipos. Los derivados sintéticos de cromona también se utilizan como productos farmacéuticos.

• Kelliny Visnagin - representantes de furocromonas contenidas en los frutos, hojas, raíces y tallos de Ammi visnaga . Kellin se utiliza como antiespasmódico y sedante para la angina de pecho y el asma bronquial. Visnagin tiene actividad vasodilatadora y se usa en medicina popular para prevenir la formación de cálculos renales. [quince]

• Quercetina , preparado vitamínico del grupo P, antioxidante.

• La rutina , un glucósido de quercetina (quercetina-3-O-rutinósido), es parte de la preparación de Ascorutina.

• Intal (sal sódica de ácido cromoglicico) es un agente antialérgico y antiasmático para la prevención y tratamiento del asma bronquial, la rinitis alérgica y la conjuntivitis. [dieciséis]

• nedocromilel sodio es un fármaco contra el asma.

• Eucrifin es un glucósido aislado de la corteza de Eucryphia cordifolia . [17]

• Amlexanox - un agente antiinflamatorio utilizado para tratar la estomatitis aftosa .

Véase también

• La cumarina  es un isómero estructural del grupo ceto
• Xantona  - cromona benzanelada
• 4-Pirón

Enlaces

1. ↑ Reis J, Gaspar A, Milhazes N, Borges F (2017). "La cromona como andamio privilegiado en el descubrimiento de fármacos: avances recientes". J.Med. quimica _ 60 : 7941-7957. doi : 10.1021/ acs.jmedchem.6b01720 .
2. ↑ GP Ellis, Chromenes. Chromanones and Chromones, John Wiley and Sons, Nueva York, 1977.
3. ↑ Ruhemann S, Stapletone HE (1900). “Condensación de fenoles con ésteres de la serie del acetileno. Parte III. Síntesis de Benzo-γ-pirona”. J. Chem. Soc . 77 : 1179. DOI : 10.1039/CT9007701179 .
4. ↑ J. Staunton, en Comprehensive Organic Chemistry, D. Barton y W. D. Ollis, Eds. Pergamon Press, Oxford, 1974, vol. 4, pág. 659.
5. ↑ Stubbing LA, Li FF, Furkert DP, Caprio VE, et al. (2012). "Acceso a 2-alquilcromanonas a través de un enfoque de adición conjugada". tetraedro _ 68 (34): 6948-6956. DOI : 10.1016/j.tet.2012.05.115 .
6. ↑ NS Vulfson, V. G. Zaikin, A. I. Mikaya. Espectrometría de masas de compuestos orgánicos. - M. Química, 1986. - P. 219.
7. ↑ L. Pluma, M. Pluma. Reactivos para síntesis orgánica. - T. 7. - M.: Mir, 1978. - C. 173.
8. ↑ Síntesis de cromonas y flavonas
9. ↑ Joule J., Mills K. Química de compuestos heterocíclicos. − 2ª ed., revisada. − Por. De inglés. FV Zaitseva y A. V. Karchava. - M.: Mir, 2004. - S. 236-245.
10. ↑ Compuestos heterocíclicos. - V. 2. - Editado por R. Elderfield. − M.: Editorial de Literatura Extranjera, 1954. − S. 177-193.
11. ↑ 1 2 Farmacognosia. Libro de texto - Karpuk V.V. - Minsk: 2011 - página 231
12. ↑ Sakamoto M, Kanehiro M, Minoa T, Fujita T (2009). "Fotodimerización de cromona". química Com . 45 (17): 2379-2380. DOI : 10.1039/B822829A .
13. ↑ Tecnología y estandarización de medicamentos. Colección de artículos científicos. − Ed. académico IA de Ucrania V. P. Georgievsky y Profesor F. A. Konev - LLC "RIREG", 1996. - S. 75-76.
14. ↑ Vogiatzoglou A, Mulligan AA, Lentjes MA, Luben RN, Spencer JP, Schroeter H, et al. (2015). “Ingesta de flavonoides en adultos europeos (18 a 64 años)” . PLOS UNO . 10 (5): e0128132. Código Bib : 2015PLoSO..1028132V . doi : 10.1371/journal.pone.0128132 . PMC  4444122 . PMID26010916  ._ _
15. ↑ Abdel-Aal, EA; Daosukho, S.; El Shall, H. (2009). “Efecto de la relación de sobresaturación y el extracto de Khella en la nucleación y morfología de los cálculos renales”. Revista de crecimiento de cristales . 311 (9): 2673. Código Bib : 2009JCrGr.311.2673A . DOI : 10.1016/j.jcrysgro.2009.02.027 .
16. ↑ HOWELL, JB & ALTOUNYAN, RE (1967). Un ensayo doble ciego de cromoglicato disódico en el tratamiento del asma bronquial alérgica. Lancet, 2, 539-542. Resumen
17. ↑ Eucryphin, un nuevo ramnósido de cromona de la corteza de Eucryphia cordifolia. R. Tschesche, S. Delhvi, S. Sepúlveda y E. Breitmaier, Phytochemistry, volumen 18, número 5, 1979, páginas 867-869, doi : 10.1016/0031-9422(79)80032-1