Enfermedad de von Willebrand

La enfermedad de von Willebrand-Diana  es una enfermedad hereditaria de la sangre caracterizada por la aparición de episodios de sangrado espontáneo , que es similar al sangrado en la hemofilia .

La enfermedad se hereda según el principio de dominancia autosómica . La herencia también es posible según un tipo autosómico recesivo (tipos 2 y 3 de la enfermedad).

Epidemiología

La prevalencia de la enfermedad de von Willebrand es de 1 en 800-1000. Algunas fuentes indican que la frecuencia de casos es del 2% [3] .

Etiología

La causa del sangrado es una violación de la coagulación de la sangre debido a la actividad insuficiente del factor de von Willebrand , que participa en la adhesión de las plaquetas al colágeno y protege al factor VIII de la proteólisis . En la deficiencia del factor VIII de von Willebrand, el factor sufre proteólisis y sus niveles plasmáticos disminuyen. Además, con la enfermedad de von Willebrand, el contenido de serotonina disminuye y se desarrolla una dilatación patológica de los vasos sanguíneos y un aumento de su permeabilidad. En la enfermedad de von Willebrand, se observa el sangrado más largo, ya que los tres enlaces de hemostasia están dañados en los pacientes .

Sinónimos

• angiohemofilia;
• púrpura atrombopénica;
• púrpura atrombocitopénica;
• capilaropatía hemorrágica;
• trombopatía constitucional, trombopatía constitucional de von Willebrand-Jurgens;
• pseudohemofilia hereditaria; síndrome de Jurgens;
• Hemofilia vascular, pseudohemofilia.

Clasificación

Hay tres tipos de enfermedad de von Willebrand.

• El tipo 1 se debe a una deficiencia cuantitativa parcial del factor de von Willebrand. Al mismo tiempo, se conserva su estructura multidimensional. Hay una disminución de la actividad procoagulante del factor VIII, la agregación plaquetaria inducida por la ristocetina, la actividad del cofactor de la ristocetina, el antígeno del factor von Willebrand. La frecuencia de esta forma es del 75% al ​​80% de todos los casos de enfermedad de von Willebrand. La herencia es autosómica dominante.

• El segundo tipo está causado por cambios cualitativos en el factor de von Willebrand asociado con una formación deficiente de multímeros y se subdivide en subtipos: 2A, 2B, 2M, 2N.

• El fenotipo del subtipo 2A es el resultado de un deterioro de dos mecanismos diferentes: un defecto en la síntesis de multímeros de alto peso molecular y un aumento en la proteólisis del factor de von Willebrand. En el subtipo 2B , existe una mayor afinidad por el factor de von Willebrand por el receptor de la membrana plaquetaria, la glicoproteína Ib.

• El subtipo 2M se caracteriza por una unión alterada del factor de von Willebrand al receptor de la glicoproteína Ib en la membrana plaquetaria.

• El subtipo 2N se caracteriza por un nivel normal de factor de von Willebrand y baja actividad procoagulante, que se debe a una violación de la relación entre el factor VIII y el factor de von Willebrand.

La herencia de la enfermedad de von Willebrand tipo 2 es autosómica dominante, excepto en el subtipo 2N, donde es recesiva. La frecuencia de aparición de estas formas es del 5% al ​​15% de todos los casos de enfermedad de von Willebrand.

• El tipo 3  es la forma más grave con deficiencia completa del factor von Willebrand. Esta forma se caracteriza por la ausencia del factor de von Willebrand en el plasma, las plaquetas y la pared vascular. Niveles de factor VIII por debajo del 10%. La herencia es autosómica recesiva . La enfermedad se manifiesta en homocigotos con los mismos alelos defectuosos o en heterocigotos dobles con dos alelos defectuosos diferentes. Es probable que los pacientes con tipo 3 desarrollen aloanticuerpos contra el factor de von Willebrand. La incidencia de la enfermedad de von Willebrand tipo 3 es inferior al 5%.

Además, existe una enfermedad de von Willebrand de tipo plaquetario , que es causada por una mutación en el gen de la glicoproteína Ib del receptor de plaquetas, lo que aumenta la sensibilidad de este receptor a los multímeros del factor de von Willebrand de alto peso molecular. El fenotipo es similar al subtipo 2B.

• El síndrome de von Willebrand adquirido se determina en pacientes con enfermedades autoinmunes, linfoproliferativas, debido a la aparición de un inhibidor contra el factor de von Willebrand, así como anomalías cualitativas del factor VIII debido a la adsorción de multímeros de alto peso molecular por parte de proteínas patológicas.

Cuadro clínico

El síntoma más característico y específico de la enfermedad de von Willebrand es el sangrado de las mucosas de la boca, nariz y órganos internos. Los síntomas de sangrado varían de moderadamente severos a extremadamente severos, procediendo principalmente de acuerdo con el tipo microcirculatorio. Los pacientes con deficiencia severa de factor VIII experimentan sangrado profuso y prolongado (nasal, gingival, uterino), así como hemorragias en músculos y articulaciones. Además, puede ocurrir un sangrado prolongado durante lesiones, extracciones de dientes y operaciones.

En la infancia, a menudo hay sangrado de las membranas mucosas de la cavidad oral, hemorragias nasales, hematomas en la piel. Se observa un curso más severo de diátesis hemorrágica durante o poco después de las enfermedades infecciosas. El desencadenante más probable de sangrado en presencia de una infección es una violación de la permeabilidad vascular. Como resultado, aparece un sangrado espontáneo de tipo diapedético.

Hematomas  : las hemorragias en el tejido subcutáneo y el tejido muscular se observan principalmente después de lesiones en pacientes con formas graves de la enfermedad.

En la enfermedad de von Willebrand, el síndrome hemorrágico no siempre se manifiesta, los períodos de exacerbación se alternan con períodos de ausencia total o casi total de hemorragias. En algunos pacientes, la enfermedad de von Willebrand puede combinarse con signos de displasia mesenquimatosa: aumento de la extensibilidad de la piel, debilidad de los ligamentos con aumento de la movilidad articular, prolapso de las válvulas cardíacas.

El tipo de herencia autosómica causa la misma incidencia de la enfermedad de von Willebrand en pacientes de ambos sexos. En las mujeres, debido a las peculiaridades de la estructura fisiológica del organismo asociadas a la función reproductiva, existe una manifestación más frecuente de síntomas hemorrágicos. Alrededor del 65% de las mujeres con enfermedad de von Willebrand sufren menorragia . El sangrado uterino recurrente que dura más de 10 días se acompaña de anemia poshemorrágica.

El sangrado gastrointestinal en pacientes con enfermedad de von Willebrand no es la forma predominante de sangrado. Pueden ser causados ​​por tomar medicamentos que afectan la agregación plaquetaria (ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos). Además, las fuentes de sangrado son las úlceras latentes del estómago y el duodeno, así como la gastritis erosiva y las hemorroides.

Los pacientes con enfermedad de von Willebrand pueden tener sangrado prolongado durante la cirugía , en mujeres, durante el parto. El parto en mujeres con la enfermedad de von Willebrand está asociado con el riesgo de pérdida significativa de sangre. En la mayoría de las pacientes con formas moderadas y leves de la enfermedad durante el embarazo, el nivel de factor VIII aumenta de 2 a 3 veces y alcanza valores normales, pero vuelve al nivel inicial en el período posparto.

La hemartrosis  es la manifestación más rara de la enfermedad de von Willebrand, característica de la enfermedad tipo 3. La hemartrosis aguda se acompaña de un síndrome de dolor causado por un aumento de la presión intraarticular. La articulación está agrandada, la piel que la recubre está hiperémica y caliente al tacto. Si se produce hemartrosis después de una lesión, se debe excluir un daño adicional (fractura intraarticular, avulsión del cóndilo, incarceración de tejido). Las hemartrosis recurrentes causan sinovitis crónica . En la etapa de sinovitis, la membrana sinovial se hipertrofia y se convierte en la principal fuente de hemorragia en la articulación. En la sinovitis aguda, la hemartrosis puede reaparecer a pesar de la transfusión de factor VIII de coagulación, debido a la inflamación de la membrana sinovial. En la sinovitis crónica, el síndrome de dolor puede estar ausente, ya que se destruye la cápsula articular.

A diferencia de la hemofilia, en la enfermedad de von Willebrand, por regla general, no se observa una mayor progresión del proceso patológico y el desarrollo de osteoartrosis deformante.

Las hemorragias en el cerebro y la médula espinal y sus membranas en la enfermedad de von Willebrand ocurren debido a un traumatismo. En algunos casos, la causa de tales hemorragias puede ser una crisis hipertensiva o el uso de medicamentos que alteran significativamente la función hemostática de las plaquetas (ácido acetilsalicílico, butadiona, etc.).

Dado el modo de herencia autosómico dominante, el riesgo genético para la descendencia es del 50%, independientemente del sexo del feto [4] .

Tratamiento

El tratamiento depende del tipo de enfermedad. Hay dos formas principales. El primero utiliza preparaciones de plasma con alto contenido de factor de von Willebrand o preparaciones de factor VIII. En casos leves, una inyección puede ser suficiente; en lesiones y operaciones graves, los medicamentos se administran dos veces al día durante 2-3 días. El segundo enfoque de tratamiento es aplicable para las formas leves. A los pacientes se les prescribe desmopresina. Existe peligro de adicción cuando se usa desmopresina durante más de 2 días.

Notas

1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
2. ↑ Publicación de ontología de la enfermedad monarca 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ Koloskov A. V. Enfermedad de Willebrand // Salud y educación. - 2017. - Noviembre ( Nº 19 ). - S. 43-47 . — ISSN 616-021.5 UDC 616-021.5 .
4. ↑ PROTOCOLO PARA EL MANEJO DEL PACIENTE. ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND  (downlink)

diccionarios y enciclopedias	Britannica (en línea)
En catálogos bibliográficos	NKC : ph728883