Enfermedad de tarui

La enfermedad de Tarui , también glucogenosis tipo VII, es una enfermedad metabólica hereditaria del tipo de la glucogenosis , expresada en una deficiencia de la enzima fosfofructoquinasa en el tejido muscular. La enfermedad lleva el nombre del médico japonés Seiichiro Tarui, quien describió por primera vez la enfermedad en 1965 [1] [2] [3] .

La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva ; puede afectar tanto a humanos como a otros mamíferos (especialmente perros ) [4] .

Fisiopatología

La fosfofructocinasa es una enzima tetrámera que consta de tres subunidades : PFKL (hígado), PFKM (músculo) y PFKP (plaquetas). La combinación de estas subunidades depende del tipo de tejido [5] . En esta enfermedad, la deficiencia de PFKM provoca un deterioro en la capacidad de los glóbulos rojos y del tejido muscular esquelético para utilizar los carbohidratos (como la glucosa ) como energía. A diferencia de la mayoría de las otras enfermedades del glucógeno, la enfermedad de Tarui afecta directamente a la glucólisis [6] . La mutación interrumpe la capacidad de la fosfofructocinasa para fosforilar la fructosa-6-fosfato , lo que finalmente impide la formación de ATP a partir de ADP . Esto conduce a una falta de energía disponible en los músculos durante el ejercicio, lo que es síntoma de espasmos y dolor [7] .

En humanos

La causa de la enfermedad es una mutación genética . Dado que la enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva, ambos padres deben ser portadores del defecto genético. El principal factor de riesgo es la presencia de familiares enfermos [8] .

Se han encontrado varias mutaciones en el gen PFKM que alteran su función [9] . En los pacientes, en promedio, se observa el 50-65% de la función total de la fosfofructoquinasa en comparación con las personas sanas [10] .

En perros

La enfermedad de Tarui en perros se observa principalmente en Springer Spaniel inglés y Cocker Spaniel americano , pero también se ha informado en Whippet y Wachtelhund alemán [11] [12] . Los perros exogámicos que descienden de estas razas también están en riesgo.

Es probable que la deficiencia de fosfofructoquinasa sea causada por una mutación sin sentido en el gen que codifica PFKM. Conduce a la formación de una proteína inestable que carece de función normal. Esto conduce a una ausencia casi completa de actividad de PFKM en el tejido del músculo esquelético. En los eritrocitos, el nivel de actividad de la fosfofructocinasa es del 10 al 20% de lo normal, debido a la mayor proporción de PFKM en estas células [13] .

Diagnóstico y tratamiento

Los síntomas de la deficiencia de fosfofructoquinasa son similares a los de muchas otras enfermedades metabólicas, en particular las deficiencias en las enzimas fosfoglicerato quinasa , fosfoglicerato mutasa , lactato deshidrogenasa , beta-enolasa y aldolasa A [14] .

En humanos

El diagnóstico se puede hacer tomando una biopsia muscular para evaluar el exceso de almacenamiento de glucógeno causado por una glucólisis alterada. La actividad de la fosfofructoquinasa se puede medir mediante un análisis de sangre, en pacientes con actividad reducida de la enzima [15] . Los pacientes también pueden tener niveles elevados de creatina quinasa [14] .

El tratamiento suele basarse en limitar la actividad física para evitar calambres y dolores musculares. También se recomienda evitar los carbohidratos [16] .

Según un estudio, una dieta cetogénica mejoró la condición de un bebé con esta condición. La lógica del enfoque es que una dieta baja en carbohidratos y rica en grasas obliga al cuerpo a utilizar los ácidos grasos como fuente principal de energía en lugar de la glucosa. Esto evita el defecto de la enzima en la glucólisis, lo que reduce el impacto de la enfermedad en el metabolismo energético [17] .

También se encuentran disponibles pruebas genéticas para mutaciones en los genes relevantes.

En perros

El diagnóstico en perros se lleva a cabo de manera similar. En la mayoría de los casos, la actividad de la fosfofructocinasa en los eritrocitos se mide mediante los resultados de un análisis de sangre [18] . Las pruebas de ADN también están disponibles [19] .

El tratamiento suele consistir en limitar la actividad física del perro, evitando el estrés y las altas temperaturas.

Notas

1. ↑ synd/3022 sobre ¿Quién lo nombró?
2. ↑ TARUI S. , OKUNO G. , IKURA Y. , TANAKA T. , SUDA M. , NISHIKAWA M. DEFICIENCIA DE FOSFORUCTOKINASA EN EL MÚSCULO ESQUELÉTICO. UN NUEVO TIPO DE GLUCOGENOSIS.  (Inglés)  // Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica. - 1965. - Vol. 19. - Pág. 517-523. — PMID 14339001 .
3. ↑ Drouet A. , Zagnoli F. , Fassier T. , Rannou F. , Baverel F. , Piraud M. , Bahuau M. , Petit F. , Streichenberger N. , Marcorelles P. , Vital Durand D. Dolor muscular inducido por el ejercicio debido a la deficiencia de fosfofrutoquinasa: contribución diagnóstica de las exploraciones metabólicas (pruebas de ejercicio, espectroscopia de resonancia magnética nuclear 31P)  (fr.)  // Revue neurologique. - 2013. - Vol. 169 , números 8-9 . - Pág. 613-624. -doi : 10.1016/ j.neurol.2013.02.006 . —PMID 24011984 .
4. ↑ Smith BF , Stedman H. , Rajpurohit Y. , Henthorn PS , Wolfe JH , Patterson DF , Giger U. Base molecular de la deficiencia de fosfofructoquinasa de tipo muscular canino.  (Inglés)  // El Diario de química biológica. - 1996. - vol. 271, núm. 33 . - Pág. 20070-20074. —PMID 8702726 .
5. ↑ Musumeci O. , Bruno C. , Mongini T. , Rodolico C. , Aguennouz M. , Barca E. , Amati A. , Cassandrini D. , Serlenga L. , Vita G. , Toscano A. Características clínicas y nuevos hallazgos moleculares en la deficiencia de fosfofructoquinasa muscular (GSD tipo VII).  (Inglés)  // Trastornos neuromusculares: NMD. - 2012. - vol. 22, núm. 4 . - Pág. 325-330. -doi : 10.1016/ j.nmd.2011.10.022 . —PMID 22133655 .
6. ↑ Nakajima H. ​​​​, Raben N. , Hamaguchi T. , Yamasaki T. Deficiencia de fosfofructoquinasa; pasado, presente y futuro.  (Inglés)  // Medicina molecular actual. - 2002. - vol. 2, núm. 2 . - Pág. 197-212. —PMID 11949936 .
7. ↑ Layzer RB , Rowland LP , Ranney HM Deficiencia de fosfofructoquinasa muscular  // Archives of Neurology. - 1967. - 1 de noviembre ( vol. 17 , núm. 5 ). - S. 512-523 . — ISSN 0003-9942 . -doi : 10.1001/ archneur.1967.00470290066009 .
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9. ↑ Raben N. , Sherman JB Mutaciones en el gen de la fosfofructoquinasa muscular.  (Inglés)  // Mutación humana. - 1995. - vol. 6, núm. 1 . - Pág. 1-6. -doi : 10.1002/ humu.1380060102 . —PMID 7550225 .
10. ↑ Vora S. , Giger U. , Turchen S. , Harvey JW Caracterización de la lesión enzimática en la deficiencia hereditaria de fosfofructoquinasa en el perro: un análogo animal de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno humano tipo VII.  (inglés)  // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. - 1985. - vol. 82, núm. 23 . - Pág. 8109-8113. — PMID 2933748 .
11. ↑ Deficiencia de fosfofructocinasa (PFK) . Laboratorios Penngen . Universidad de Pennsylvania. Consultado el 21 de abril de 2016. Archivado desde el original el 2 de julio de 2016. (indefinido)
12. ↑ Inal Gultekin G. , Raj K. , Lehman S. , Hillström A. , Giger U. Mutación missense en PFKM asociada con deficiencia de fosfofructoquinasa de tipo muscular en el perro Wachtelhund.  (Inglés)  // Sondas moleculares y celulares. - 2012. - vol. 26, núm. 6 _ - Pág. 243-247. -doi : 10.1016/ j.mcp.2012.02.004 . — PMID 22446493 .
13. ↑ Harvey JW , Smith JE Hematología y química clínica de perros springer spaniel ingleses con deficiencia de fosfofructoquinasa  // Hematología Comparativa Internacional. - 1994. - V. 4 , N º 2 . - S. 70-75 . — ISSN 0938-7714 . -doi : 10.1007/ BF00368272 .
14. ↑ 1 2 Toscano A. , Musumeci O. Tarui enfermedad y glucogenosis distal: actualización clínica y genética.  (inglés)  // Acta myologica: miopatías y cardiomiopatías: revista oficial de la Sociedad Mediterránea de Miología / editada por la Academia Gaetano Conte para el estudio de las enfermedades del músculo estriado. - 2007. - vol. 26, núm. 2 . - Pág. 105-107. —PMID 18421897 .
15. ↑ Ronquist, enfermedad de Gunnar Tarui (enlace inaccesible) . El Centro Sueco de Información para Enfermedades Raras . Universidad de Gotemburgo. Consultado el 21 de abril de 2016. Archivado desde el original el 15 de febrero de 2016. (indefinido) 
16. ↑ Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo VII . Base de datos de enfermedades raras . Organización Nacional de Enfermedades Raras. Consultado el 21 de abril de 2016. Archivado desde el original el 3 de mayo de 2016. (indefinido)
17. ↑ Swoboda Kathryn J. , Specht Linda , Jones H. Royden , Shapiro Frederic , DiMauro Salvatore , Korson Mark. Deficiencia de fosfofructoquinasa infantil con artrogriposis: beneficio clínico de una dieta cetogénica  // The Journal of Pediatrics. - 1997. - Diciembre ( vol. 131 , No. 6 ). - S. 932-934 . — ISSN 0022-3476 . - doi : 10.1016/S0022-3476(97)70048-9 .
18. ↑ Gerber K. , Harvey JW , D'Agorne S. , Wood J. , Giger U. Hemólisis, miopatía y enfermedad cardíaca asociada con la deficiencia hereditaria de fosfofructoquinasa en dos Whippets.  (Inglés)  // Patología clínica veterinaria / Sociedad Americana de Patología Clínica Veterinaria. - 2009. - Vol. 38, núm. 1 . - Pág. 46-51. -doi : 10.1111/ j.1939-165X.2008.00089.x . — PMID 19228357 .
19. ↑ Giger, U; Kimmel, A; Overlery, D; Schwartz, B; Smith, B Frecuencia de la deficiencia de fosfofructoquinasa (PFK) en Springer Spaniels ingleses: un estudio longitudinal y aleatorizado . Asociación de Pruebas de Campo de Springer Spaniel Inglés . Consultado el 21 de abril de 2016. Archivado desde el original el 3 de mayo de 2016. (indefinido)