Vacuna MMR

vacuna MMR
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ATX J07BD52
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La vacuna MMR  es una vacuna combinada contra el sarampión , las paperas y la rubéola , que es una mezcla de virus atenuados ( atenuated ) de las tres enfermedades. Se administra por inyección [1] . La primera dosis de la vacuna generalmente se administra a niños de 9 a 15 meses de edad y la segunda dosis a niños de 15 meses a 6 años de edad, con intervalos entre dosis de al menos 4 semanas [1] [2] . Después de dos dosis de MMR, el 97 % de las personas vacunadas son inmunes al sarampión, el 88 % son inmunes a las paperas y el 97 % son inmunes a la rubéola [1] . Los niños y adolescentes con VIH que no muestran signos de inmunosupresión también pueden vacunarse (bajo supervisión) [3] . Administrar la vacuna dentro de las primeras 72 horas de exposición al virus del sarampión también puede proteger a los no vacunados contra esta infección, o al menos mejorar el curso de la enfermedad [2] .

Antes de que se generalizara la vacunación contra el sarampión, alrededor de 2,6 millones de personas en todo el mundo morían cada año a causa de la enfermedad. Para 2010, se habían realizado aproximadamente 575 millones de vacunaciones en más de 100 países [4] [5] . Entre 2000 y 2016, las muertes por sarampión se redujeron en un 84 %, de 550 100 casos a 89 780, principalmente en países en desarrollo [6] . Se ha observado que la incidencia del sarampión está aumentando entre la población no vacunada [7] .

Los efectos secundarios de la vacuna rara vez son graves y generalmente se resuelven sin intervención médica [8] . Los más comunes son dolor o enrojecimiento en el lugar de la inyección, así como fiebre [8] . Las reacciones alérgicas graves son muy raras, estimadas en aproximadamente 1 de cada 1.000.000 de vacunas [8] . La inmunización con la vacuna MMR está contraindicada durante el embarazo , pero está permitida durante la lactancia [1] . También es seguro administrar esta vacuna al mismo tiempo que otras vacunas. Además, una persona recién vacunada no representa un riesgo para los demás, ya que los virus del sarampión, la rubéola y las paperas no se transmiten de personas vacunadas [1] .

La vacuna MMR fue desarrollada por el microbiólogo estadounidense Morris Hilleman durante su trabajo en la compañía farmacéutica Merck [9] . La primera vacuna contra el sarampión se desarrolló en 1963. Contenía virus muertos y no era suficientemente eficaz, por lo que en 1968 se decidió sustituirla por otra vacuna que ya contenía virus vivos atenuados [10] . Las vacunas contra las paperas y la rubéola se desarrollaron en 1967 y 1969 respectivamente. En 1971, estas tres vacunas se combinaron en una [11] [12] . En 1989, se agregó una segunda dosis de la vacuna MMR al programa de vacunación recomendado [11] .

Ocasionalmente, se puede usar una vacuna MMRV que también brinda protección contra la varicela [1] o una vacuna MR que contiene solo dos cepas de  sarampión y rubéola [13] en lugar de MMR .

Esta vacuna también se conoce con el nombre MPR  , de los nombres latinos de enfermedades ( Morbilli  - sarampión, parotiditis epidémica  - paperas, rubeola  - rubéola), o PDA  , de los nombres rusos de enfermedades. Vendido bajo varias marcas, incluyendo MMR II (M-M-R II en Rusia), Priorix, Trimovax y Trivivac.

Historia

Antecedentes

Antes de la introducción de la vacuna, la incidencia del sarampión era tan alta que la infección se consideraba "tan inevitable como la muerte y los impuestos" [14] . Se estima que 2,6 millones de personas mueren de sarampión cada año, la mayoría niños. Las principales epidemias ocurrieron aproximadamente cada 2-3 años [6] . Las complicaciones más graves del sarampión son la neumonía , la diarrea intensa y la encefalitis [15] . El sarampión complicado puede provocar retrasos en el desarrollo como resultado del daño cerebral , así como sordera [16] .

La rubéola suele ser una enfermedad benigna, pero contraer esta infección durante el embarazo aumenta el riesgo de defectos congénitos graves en el bebé, como sordera, defectos cardíacos , diabetes mellitus o cataratas , e incluso puede provocar la muerte fetal [15] [17] [18] . Según estimaciones de la OMS, antes del inicio de la vacunación masiva, aproximadamente 4 de cada 1000 recién nacidos padecían diversas malformaciones provocadas por el virus de la rubéola [18] .

Cuando se infecta con paperas, las formas más peligrosas son complicadas; si las paperas se desarrollan en un hombre que ha pasado la pubertad , una posible complicación es la orquitis bilateral , que en algunos casos puede conducir a la infertilidad [19] . En el pasado, las paperas eran una infección común, con una incidencia típica >100 casos por 100 000 habitantes. En los países donde no se lleva a cabo la vacunación contra la parotiditis, la incidencia sigue siendo alta: las principales epidemias ocurren aproximadamente cada 2 a 5 años y afectan principalmente a niños de 5 a 9 años [20] .

Desarrollo

La vacuna MMR fue desarrollada por el microbiólogo estadounidense Morris Hilleman [21] . En 1971, Merck adquirió el derecho a venderlo. Las vacunas separadas contra el sarampión, las paperas y la rubéola fueron autorizadas en 1963, 1967 y 1969 respectivamente [11] [12] .

Las cepas virales que componen la MMR se han cultivado en células animales y humanas. Se cultivaron cepas de paperas y sarampión en huevos de pollo fertilizados y en cultivos celulares de embriones de pollo. Las cepas cultivadas de esta manera no están adaptadas para las células humanas, por lo tanto, tienen una virulencia reducida y se denominan atenuadas (atenuated) [22] . La vacuna contra la rubéola Meruvax, que es uno de los componentes de MMR, se desarrolló utilizando la línea celular de fibroblastos humanos WI-38 , que se obtuvo del Instituto Wistar en 1961 (y recibió su nombre) [23] [24] .

Enfermedad Nombre científico internacional del virus Componente de la vacuna MMR cepa del virus entorno de cría medio nutritivo
Sarampión Morbillivirus del sarampión Attenuvax Cepa Edmonston [25] Cultivo de células de embrión de pollo miércoles 199
Parotiditis paperas rubulavirus Cera de paperas [26] Cepa Jeryl Lynn[27]
Rubéola virus de la rubéola Meruwax II Cepa RA 27/3 [28] Línea celular de fibroblastos de pulmón WI-38 Medio MEM o medio de aguja

Aplicación

Vacunación

Para 2010, se habían realizado aproximadamente 575 millones de vacunaciones en más de 100 países [4] [5] . La vacuna se administra por inyección subcutánea . Se suministra liofilizado (debe reconstituirse con un disolvente antes de la inyección) y contiene virus vivos atenuados. La primera dosis de la vacuna generalmente se administra a niños entre 9 y 15 meses de edad. La segunda dosis puede administrarse tan pronto como 4 semanas después de la primera; por regla general, se prescribe para niños de 15 meses a 6 años [1] [2] . La revacunación es necesaria para crear una inmunidad estable en un pequeño porcentaje de niños (2-5%) que no la desarrollan después de la primera vacunación. En los países donde prevalece el sarampión, se recomienda la primera vacunación a los 9 meses de edad y una dosis de refuerzo a los 15 meses [2] . En Rusia, la primera vacunación contra el sarampión, las paperas y la rubéola se realiza a los 12 meses y la segunda a los 6 años [29] .

Alternativas

Vacuna MMRV

La vacuna MMRV es una vacuna combinada contra el sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela . Originalmente se propuso reemplazar la vacuna MMR para aumentar la cobertura y la eficacia [30] . Sin embargo, los estudios indican un mayor riesgo de convulsiones febriles después de la primera dosis de MMRV (9 por 10 000 inyecciones, en comparación con 4 por 10 000 con la MMR y la vacuna contra la varicela solas); por ello, los expertos en salud no insisten en sustituir la vacuna MMR por una vacuna tetravalente, aunque permiten su uso en casos individuales ya petición de los padres [31] [32] .

Vacuna MR

Esta vacuna solo contiene cepas de sarampión y rubéola, no contiene cepa de paperas. A partir de 2014, se utiliza en varios países [13] .

Eficiencia

En 2012, la Biblioteca Cochrane publicó una revisión sistemática de la investigación de vacunas. Sus autores concluyeron que "los datos existentes sobre la seguridad y eficacia de la vacuna MMR respaldan la actual política de inmunización masiva dirigida a la eliminación global del sarampión y la reducción de la morbilidad y mortalidad asociadas con las paperas y la rubéola" [33] .

La vacuna combinada le permite estimular el sistema inmunitario de forma menos dolorosa que la introducción de tres vacunas al mismo tiempo, y también de forma más rápida y eficaz que la introducción de tres vacunas a intervalos determinados. Además, a partir de 1988, el uso de una vacuna combinada en lugar de tres vacunas individuales en Inglaterra aumentó significativamente la cobertura de inmunización [34] .

Sarampión

Los beneficios de la vacunación contra el sarampión en la prevención de enfermedades, discapacidades y muertes están bien documentados. Según algunas estimaciones, se evitaron aproximadamente 52 millones de casos de enfermedad, 17 400 discapacidades y 5200 muertes solo en los Estados Unidos en los primeros 20 años de la vacunación contra el sarampión [35] . Entre 1999 y 2004, los esfuerzos combinados de la Organización Mundial de la Salud y UNICEF para aumentar las tasas de vacunación contra el sarampión evitaron aproximadamente 1,4 millones de muertes en todo el mundo [36] . Entre 2000 y 2016, la vacunación contra el sarampión resultó en una reducción del 84 % en las muertes por sarampión de 550 100 a 89 780 casos por año, y las muertes se redujeron a menos de 100 000 casos por año por primera vez en 2016 [6] [37] .

Después de que se autorizó la vacuna en 1963, la incidencia del sarampión en los EE. UU. cayó de cientos de miles a decenas de miles al año. Un aumento en la cobertura de vacunación después de los brotes de sarampión en 1971 y 1977 llevó a una disminución en la incidencia de hasta mil casos por año. Como resultado de un brote de sarampión en 1989-1990, con casi 30.000 casos notificados, se agregó una segunda dosis de la vacuna MMR para niños de 4 a 6 años de edad al calendario de vacunación recomendado. Entre 1997 y 2013, se informaron menos de 200 casos por año en los EE . UU . [38] [39] [40] .

Rubéola y paperas

La incidencia de paperas y rubéola también se redujo significativamente con el inicio de la vacunación masiva. Según estimaciones de la OMS, en el período de 2000 a 2016, la incidencia de rubéola en todo el mundo se redujo en un 97 %, de 670 894 casos por año a 22 361 casos por año (principalmente en África y el sudeste asiático ) [18] . En los países donde la MMR u otra vacuna contra las paperas está incluida en el calendario nacional de vacunación, la incidencia de las paperas ha disminuido en un 88 %. En los países donde también se realiza la revacunación (se administra una segunda dosis de la vacuna), la incidencia de paperas se ha reducido en más del 95% [20] .

COVID-19

Hay un estudio realizado en una pequeña muestra de 80 pacientes que muestra una asociación entre la vacuna MMR y una reducción en la gravedad de COVID-19 [41] . Aunque se cumplen algunos de los criterios de Hill para este estudio, se requieren ensayos clínicos aleatorios adicionales en grandes cohortes de pacientes para confirmar la presencia de tal efecto [42] .

Una de las explicaciones propuestas para este efecto es la similitud entre el RBD de la glicoproteína de superficie del SARS-CoV-2 y la glicoproteína híbrida del virus del sarampión [43] .

Otro estudio, sobre una muestra de 257 personas, mostró resultados similares [44] . Otro estudio, en una muestra de 3545 personas, está actualmente en curso [45] .

Un análisis estadístico sueco de 5000 médicos mostró la eficacia de la MMR contra la infección por el virus covid para los hombres, pero no para las mujeres [46] . Un estudio brasileño de 1000 personas confirmó el efecto protector de MMR contra COVID-19 [47] . Un estudio español de 208 trabajadores de la salud mostró resultados similares [48] .

Un estudio realizado en el verano de 2021 en India mostró un nivel de protección de los niños contra el COVID-19 con la vacuna MMR del 87,5 % [49] .

Otro estudio mostró una correlación entre el nivel de respuesta inmunitaria de las células T al SarS-CoV-2 (tanto al dominio S1 de la proteína espiga como a la proteína de la nucleocápside ) y la concentración en sangre de las proteínas que se encuentran en la vacuna MMR [50] .

Seguridad y efectos secundarios

Cada uno de los componentes de la vacuna puede causar efectos secundarios, pero rara vez son graves. El 10 % de los niños desarrollan fiebre , malestar general y erupción cutánea entre 5 y 21 días después de la primera vacunación [51] , y el 3 % desarrollan dolor en las articulaciones que dura una media de 18 días [52] . Las mujeres mayores parecen tener un mayor riesgo de dolor articular, artritis aguda y (raramente) artritis crónica [53] . El shock anafiláctico es una reacción alérgica  extremadamente rara pero grave a una vacuna [54] que puede deberse a una alergia a los huevos [55] . Algunas formas de la vacuna contienen el antibiótico neomicina , por lo que no deben usarse en personas alérgicas a este antibiótico [56] . La administración de la vacuna a personas inmunocomprometidas puede conducir al desarrollo de encefalitis sarampionosa en ellas [57] . Sin embargo, los niños y adolescentes infectados por el VIH que no presenten signos de inmunosupresión pueden ser vacunados bajo supervisión médica [3] .

Existe evidencia de una asociación entre la forma de paperas de Urabe de la vacuna MMR y el efecto secundario raro de la meningitis aséptica [53] [58] [33] . Por esta razón, a principios de la década de 1990, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido suspendió el uso de la vacuna que contenía la cepa Urabe y la reemplazó con la vacuna que contenía la cepa Jeryl Lynn59También se conocen casos de encefalomielitis diseminada aguda y mielitis transversa, aunque en general hay muy pocos informes de trastornos neurológicos causados ​​por la vacunación [3] .

La infección con el virus del sarampión in vivo a menudo provoca el desarrollo de la enfermedad de Werlhof o púrpura trombocitopénica idiopática (PTI). La PTI ocurre en 0.0025-0.004% de los niños vacunados (que es más alta que en la población no vacunada) y generalmente aparece dentro de las seis semanas posteriores a la inyección. Sin embargo, antes de los 6 años, la PTI suele ser leve y rara vez tiene consecuencias a largo plazo [60] [61] .

La vacuna MMR está contraindicada en mujeres embarazadas, pero se permite su uso durante la lactancia [1] .

El uso de tres vacunas individuales en lugar de una vacuna combinada no reduce la probabilidad de efectos secundarios adversos, pero aumenta el riesgo de contraer aquellas infecciones contra las cuales no se vacunaron en primer lugar [62] [63] .

Evidencia falsa vinculada al autismo

En 1998, un equipo de investigación dirigido por Andrew Wakefield publicó un artículo en la respetada revista médica The Lancet sobre doce niños que, según sus padres, desarrollaron síntomas de autismo y enfermedad inflamatoria intestinal después de la vacuna MMR [64] . Posteriormente, estos resultados no pudieron confirmarse en ningún estudio grande [65] . Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades [66] , el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU. [67] , el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido [68] y una revisión de la Biblioteca Cochrane [33] no encontraron evidencia de que la vacuna causa autismo. En 2010, The Lancet se retractó del artículo de Wakefield y el editor en jefe de la revista describió su contenido como "completamente falso" [69] [70] . En el mismo año, el Consejo Médico General decidió eliminar a Wakefield del registro médico y prohibirle ejercer la medicina por mala conducta profesional [71] [72] . En 2011, la revista científica BMJ calificó su artículo de "fraudulento" y lo acusó de falsificar datos [73] .

Los médicos criticaron a los medios de comunicación por cubrir la publicación de Wakefield, ya que condujo a una reducción de la tasa de vacunación en el Reino Unido al 83 % en 2005 (desde el nivel requerido del 95 %) [74] . En 1998, se informaron 56 casos de sarampión en el Reino Unido; en 2008, ese número había aumentado a 1348 casos y dos muertes confirmadas [75] .

En Japón, la vacunación con la vacuna MMR se interrumpió en 1993 después de que el uso de la cepa Urabe provocara un brote de meningitis aséptica [76] ; en su lugar se utilizan la vacuna combinada contra el sarampión y la rubéola (MR) y la vacuna contra las paperas. Esto no afectó en modo alguno la incidencia del autismo, lo que confirma una vez más la falta de correlación [77] .

Perspectivas

La evidencia científica disponible sugiere que el sarampión y la rubéola pueden eliminarse en el futuro: estas enfermedades no ocurren en animales y se transmiten solo de persona a persona, las pruebas existentes para su diagnóstico son muy confiables y las vacunas contra ambas infecciones son efectivas, seguras. y barato [78] . La Organización Mundial de la Salud considera que la erradicación del sarampión es “biológicamente sólida y económicamente viable” [79] . A partir de 2018, las seis regiones de la OMS ( África , América , Sudeste Asiático , Europa , Mediterráneo Oriental y Pacífico Occidental) planean lograr la eliminación del sarampión para 2020; dos regiones también planean lograr la eliminación de la rubéola para esta fecha [15] . Rusia ha adoptado el programa "Eliminación del sarampión y la rubéola en la Federación Rusa (2016-2020)" basado en el Plan Estratégico de la OMS [80] . Se puede declarar la eliminación del sarampión y la rubéola si no se han notificado casos endémicos de la enfermedad en el país durante 12 meses [78] .

Originalmente se planeó lograr la eliminación del sarampión para 2015, pero por diversas razones no se logró esta meta y se cambió la fecha límite. En los países europeos, de 1993 a 2007, la incidencia de sarampión se redujo en un 98 %, de 341 289 casos por año a 7073 casos por año, sin embargo, desde aproximadamente 2010, la incidencia comenzó a aumentar lentamente, y solo en los primeros 6 meses de 2018, ya se registraron 41.000 casos de sarampión [81] . Aunque la cobertura de inmunización en todo el mundo aumentó del 72% al 85% entre 2000 y 2010, se estancó y permaneció estancada en los años siguientes [82] . Un problema es que el sarampión es una enfermedad altamente contagiosa y su eliminación requiere una tasa de vacunación muy alta (92-95%) [15] . En los países en desarrollo de África y Asia, donde se han notificado las cifras más altas de casos y muertes por sarampión, la débil infraestructura de salud también es un problema [6] . Además, incluso si el sarampión o la rubéola se erradican en el país, la infección aún puede importarse del extranjero. De los 66 casos de sarampión notificados en los Estados Unidos en 2005, poco más de la mitad estaban asociados con una persona no vacunada que contrajo el virus durante una visita a Rumania [83] . Cuando regresó, infectó a 34 personas más, en su mayoría otros niños no vacunados; De estos, el 9% fueron hospitalizados y el costo para contener el brote se estimó en $167,685. La epidemia se evitó debido a un alto nivel general de vacunación entre la población [84] .

Sin embargo, se ha logrado un éxito significativo en muchos países. A partir de 2015, las Oficinas Regionales de la OMS para Europa, los Territorios del Pacífico Occidental y las Américas declararon la eliminación del sarampión en 61 países y la eliminación de la rubéola en 55 países [15] . El 29 de abril de 2015, la Oficina Regional de la OMS para las Américas anunció la eliminación completa de la rubéola en la región [85] y el 27 de septiembre de 2016, la eliminación del sarampión [86] . En el pasado, estos programas lograron erradicar la viruela por completo, y el  último caso conocido se notificó en 1977 [87] .

Notas

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Literatura

Enlaces

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