| vancomicina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (1 S ,2 R ,18 R ,19 R ,22 S ,25 R ,28 R ,40 S )- 48- {[(2 S ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )- 3- { [(2 S ,4 S ,5 S ,6 S )- 4- amino- 5- hidroxi- 4,6- dimetiloxan- 2- il]oxi}- 4,5- dihidroxi- 6- (hidroximetil) oxan- 2 - il]oxi}- 22- (carbamoilmetil)- 5,15- dicloro- 2,18,32,35,37- pentahidroxi- 19- [(2 R )- 4- metil- 2- (metilamino)pentanamido]- 20,23,26,42,44- pentaoxo- 7,13- dioxa- 21,24,27,41,43- pentaazaoctaciclo [ 26.14.2.2 3.6.2 14.17.1 8.12.1 29 , 33.0 10.25.0 34.39 ] pentaconta- 3.5.8(48), 9.11.14.16.29 (45),30.32.34.36.38.46.49- ácido pentadecaeno-40-carboxílico |
| Fórmula bruta | C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 |
| Masa molar | 1449,3 g/mol |
| CAS | 1404-90-6 |
| PubChem | 14969 |
| banco de drogas | DB00512 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | A07AA09 , J01XA01 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | Extremadamente pequeño (oral) |
| Metabolismo | Salida sin cambios |
| Media vida |
4-11 horas (adultos) 6-10 días (adultos, pacientes con insuficiencia renal) |
| Excreción | a través de los riñones |
| Métodos de administración | |
| por vía intravenosa , por vía oral | |
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La vancomicina es un antibiótico glicopeptídico tricíclico aislado de Amycolatopsis orientalis .
La vancomicina tiene un efecto bactericida. Se une a los motivos C-terminales de los polipéptidos D -Ala - D -Ala , que son intermediarios en la biosíntesis de la pared celular, evitando así la formación de enlaces entre cadenas de polipéptidos y polisacáridos. Además, la vancomicina puede cambiar la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y afectar la síntesis de ARN.
In vitro , la vancomicina es activa frente a microorganismos grampositivos, incluidos Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluidas cepas heterogéneas resistentes a meticilina), Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae (incluidas cepas resistentes a penicilina), Streptococcus agalactiae , Streptococcus viridans , Streptococcus bovis y Enterococcus spp. ( Enterococcus faecalis ); Clostridium difficile (incluidas las cepas que causan enterocolitis pseudomembranosa), Corynebacterium diphtheriae . Otros microorganismos que son sensibles a la vancomicina in vitro incluyen Listeria monocytogenes , géneros bacterianos Lactobacillus , Actinomyces , Clostridium spp. y Bacillus spp.
In vitro , algunas cepas aisladas de enterococos y estafilococos muestran resistencia a la vancomicina. La combinación de vancomicina y aminoglucósidos es sinérgica in vitro contra muchas cepas de Staphylococcus aureus , Streptococcus viridans , Enterococcus spp., Streptococcus spp. (a excepción de los pertenecientes al serogrupo D). No existe resistencia cruzada entre la vancomicina y otras clases de antibióticos.
La vancomicina es inactiva frente a microorganismos gramnegativos , micobacterias y hongos.
Con la administración intravenosa repetida (infusión durante 60 minutos) de vancomicina a una dosis de 1 g (15 mg/kg), la concentración plasmática promedio fue de aproximadamente 63 mg/l inmediatamente después de completar las infusiones; 2 horas después de las infusiones, la concentración plasmática media fue de aproximadamente 23 mg/l y después de 11 horas fue de aproximadamente 8 mg/l. Al realizar infusiones múltiples (dentro de los 30 minutos) del medicamento a una dosis de 500 mg, la concentración plasmática promedio fue de aproximadamente 49 mg / l después de completar las infusiones; 2 horas después de las infusiones, la concentración plasmática media fue de aproximadamente 19 mg/l y después de 6 horas fue de aproximadamente 10 mg/l. Las concentraciones plasmáticas con dosis múltiples son similares a las concentraciones plasmáticas con una sola dosis.
Vd oscila entre 0,3 y 0,43 l/kg. Con una concentración sérica de vancomicina de 10 mg/l a 100 mg/l, el grado de unión a proteínas plasmáticas es del 55%.
Después de la administración intravenosa de vancomicina, el clorhidrato se encuentra en los líquidos pleural, pericárdico, ascítico, sinovial y en el tejido del apéndice auricular, así como en la orina y el líquido peritoneal en concentraciones que inhiben el crecimiento de microorganismos. La vancomicina penetra lentamente en la BBB, con meningitis hay una penetración más rápida del fármaco en el líquido cefalorraquídeo. La vancomicina atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.
Metabolismo y excreciónLa vancomicina prácticamente no se metaboliza. El T1/2 medio es de 4-6 horas.Alrededor del 75% de la dosis se excreta en la orina por filtración glomerular en las primeras 24 horas.El aclaramiento plasmático medio es de unos 0,058 l/kg/h, y el aclaramiento renal medio es unos 0,048 l/kg/h. El aclaramiento renal de la vancomicina es bastante constante y asegura su excreción en un 70-80%.
Farmacocinética en situaciones clínicas especialesCon insuficiencia renal, la excreción de vancomicina se ralentiza. El aclaramiento sistémico y renal total de vancomicina puede reducirse en los ancianos debido a una ralentización de la filtración glomerular.
La vancomicina también puede usarse para infecciones causadas por microorganismos grampositivos con hipersensibilidad a las penicilinas; intolerancia o ineficacia de otra terapia con antibióticos (incluyendo penicilinas o cefalosporinas); Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la vancomicina pero resistentes a otros antimicrobianos.
La solución oral de vancomicina se usa para tratar la colitis pseudomembranosa .
Al usar el medicamento Vancomicina, la concentración recomendada de la solución no debe ser superior a 5 mg / ml y la velocidad de administración, no superior a 10 mg / min. En pacientes que están indicados para la restricción de líquidos, se puede usar una concentración de solución de hasta 10 mg/ml a una velocidad de infusión que no exceda los 10 mg/min. Cuando se usan tales concentraciones, aumenta la probabilidad de desarrollar efectos secundarios asociados con la infusión.
Para adultos, la dosis diaria del medicamento es de 2 g IV (500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas). Cada dosis debe administrarse a una velocidad que no supere los 10 mg/min y durante un período de al menos 60 minutos. La edad y la presencia de obesidad en el paciente pueden requerir un cambio en la dosis recomendada en base a la determinación de la concentración de vancomicina en suero.
Para los niños, la dosis se establece a razón de 10 mg/kg y se administra por vía intravenosa cada 6 horas.Cada dosis debe administrarse durante al menos 60 minutos.
Para los recién nacidos, la dosis inicial se determina a razón de 15 mg / kg, y luego 10 mg / kg cada 12 horas durante la primera semana de vida, a partir de la segunda semana de vida, cada 8 horas hasta que alcancen la edad. de un mes Cada dosis debe administrarse durante al menos 60 minutos. En bebés prematuros, como resultado de la función renal reducida, puede ser necesaria una reducción significativa en la dosis del medicamento.
Los pacientes con función renal alterada deben ajustar individualmente la dosis según el nivel de creatinina sérica o el aclaramiento de creatinina (ver tabla). En los ancianos, la vancomicina tiene un aclaramiento más bajo y un mayor volumen de distribución. En este grupo, la selección de la dosis debe basarse en las concentraciones séricas de vancomicina monitorizadas regularmente. En caso de alteración de la función renal en ancianos, puede ser necesaria una reducción significativa de la dosis del fármaco.
Mesa. Dosis de vancomicina en función del aclaramiento de creatinina.
Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis de vancomicina (mg/24 h) 100 1545 90 1390 80 1235 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155Esta tabla no se puede utilizar para determinar la dosis del medicamento para la anuria. En tales pacientes, se debe administrar una dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal para generar rápidamente concentraciones séricas terapéuticas. La dosis necesaria para mantener una concentración estable del fármaco es de 1,9 mg/kg/24 horas.Para pacientes con insuficiencia renal grave, se recomienda administrar dosis de mantenimiento de 250-1000 mg una vez cada pocos días (con CC 10-50 ml / min - 1 g cada 3-7 días, menos de 10 ml / min - 1 g cada 7-14 días). Para la anuria, la dosis recomendada es de 1 g cada 7-10 días.
Con la colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile debido al uso de antibióticos, así como para el tratamiento de la enterocolitis estafilocócica, el medicamento se prescribe por vía oral (en / en la introducción de vancomicina no tiene ventajas para el tratamiento de estas enfermedades). La dosis única para adultos es de 0,5 a 2 g; para los niños, la dosis se establece a razón de 0,04 g / kg de peso corporal. Multiplicidad de recepción 3-4 veces / día. Se diluye una dosis única en 30 ml de agua y se toma por vía oral o se administra a través de un tubo. Para mejorar el sabor de la solución, se le pueden agregar jarabes de alimentos comunes. Duración del tratamiento - 7 - 10 días. La vancomicina por vía oral no es efectiva para otras infecciones.
La solución se prepara inmediatamente antes de la administración del fármaco.
Para ello, añadir el volumen necesario de agua para inyección a un vial con un polvo seco y estéril hasta obtener una solución con una concentración de 50 mg/ml. La solución resultante está sujeta a dilución adicional hasta una concentración de no más de 5 mg/ml. La dosis requerida de vancomicina diluida de esta manera debe administrarse mediante perfusión intravenosa durante al menos 60 minutos. Como disolventes, se puede utilizar una solución inyectable de dextrosa al 5% o una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%. Antes de la inyección, la solución preparada para administración parenteral debe revisarse visualmente, si es posible, para detectar la presencia de impurezas mecánicas y decoloración.
Del lado del sistema cardiovascular: paro cardíaco, sofocos, disminución de la presión arterial, shock (estos síntomas se asocian principalmente con la infusión rápida del medicamento).
Del sistema digestivo: náuseas, colitis pseudomembranosa.
Del sistema hemopoyético: agranulocitosis, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia.
Del sistema urinario: nefritis intersticial, cambios en los parámetros de laboratorio de la función renal, insuficiencia renal.
Reacciones dermatológicas: dermatitis exfoliativa, dermatosis ampollosa benigna, dermatosis pruriginosa, exantema.
Reacciones alérgicas: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, vasculitis.
Del lado del sistema nervioso central: vértigo, tinnitus, efectos ototóxicos (transitorios o permanentes). La mayoría de los casos de reacciones ototóxicas se observaron en pacientes que recibieron dosis excesivas de vancomicina, con antecedentes de pérdida auditiva o mientras recibían otros medicamentos con posible desarrollo de ototoxicidad, como los aminoglucósidos.
Otros: escalofríos, fiebre medicamentosa, reacciones anafilactoides. Durante o poco después de una infusión demasiado rápida de vancomicina, los pacientes pueden desarrollar reacciones anafilactoides. La administración rápida de la droga también puede causar el síndrome del hombre rojo, enrojecimiento de la parte superior del cuerpo o dolor y espasmo muscular en el pecho y la espalda. Una vez que se detiene la infusión, estas reacciones generalmente desaparecen en 20 minutos, pero a veces pueden durar hasta varias horas.
Reacciones locales: necrosis tisular, dolor, tromboflebitis.
Con precaución, el medicamento se prescribe para la discapacidad auditiva (incluida la historia ).
Embarazo y lactanciaEl medicamento está contraindicado para su uso en el primer trimestre del embarazo. La cita en los trimestres II y III solo es posible por razones de salud.
La administración rápida (p. ej., en cuestión de minutos) de vancomicina puede estar asociada con reducciones marcadas en la presión arterial y, en casos raros, paro cardíaco. La vancomicina debe administrarse como una solución diluida durante al menos 60 minutos para evitar reacciones adversas relacionadas con la infusión.
La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes alérgicos a la teicoplanina, ya que se ha informado alergia cruzada.
La vancomicina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y en ancianos (mayores de 60 años). En esta categoría de pacientes, se deben determinar las concentraciones séricas de vancomicina, ya que las altas concentraciones sanguíneas del fármaco que persisten durante mucho tiempo pueden aumentar el riesgo de efectos tóxicos del fármaco. La concentración máxima no debe exceder los 40 µg/ml y la mínima - 10 µg/ml, las concentraciones superiores a 80 µg/ml se consideran tóxicas.
La difusión de la solución del fármaco a través de la pared vascular durante la infusión puede causar necrosis de los tejidos adyacentes. Puede ocurrir tromboflebitis, aunque la probabilidad de su desarrollo puede reducirse mediante la introducción lenta de soluciones diluidas (2,5-5 g / l) y la alternancia de los sitios de inyección.
Control de indicadores de laboratorioAl realizar un curso de infusión intravenosa del medicamento, debe controlar regularmente la imagen de la sangre periférica y los indicadores de la función renal.
uso pediátricoAl prescribir el medicamento a los recién nacidos, es deseable controlar la concentración en el suero sanguíneo.
Síntomas: aumento de la gravedad de los efectos secundarios.
Tratamiento: terapia correctora encaminada a mantener el filtrado glomerular. La vancomicina se elimina pobremente por diálisis. Existe evidencia de que la hemofiltración y hemoperfusión a través de una resina de intercambio iónico de polisulfona conduce a un aumento en la depuración de vancomicina.
Con la administración intravenosa simultánea de vancomicina y anestésicos, se observaron eritema y reacciones anafilactoides, puede haber riesgo de disminución de la presión arterial o desarrollo de bloqueo neuromuscular. La administración de vancomicina como infusión de 60 minutos antes de la administración del anestésico puede reducir la probabilidad de que ocurran estas reacciones.
Con el uso simultáneo y/o secuencial sistémico o local de otros fármacos potencialmente ototóxicos y/o nefrotóxicos (aminoglucósidos, anfotericina B, ácido acetilsalicílico u otros salicilatos, bacitracina, capreomicina, carmustina, paromomicina, ciclosporina, diuréticos de asa, polimixina B, cisplatino, etacrínico). ácido) requiere un control cuidadoso del posible desarrollo de estos síntomas.
La colestiramina reduce la actividad de la vancomicina.
Los antihistamínicos, la meclozina, las fenotiazinas y los tioxantenos pueden enmascarar los síntomas del efecto ototóxico de la vancomicina (tinnitus, vértigo).
La solución de vancomicina tiene un pH bajo, lo que puede causar inestabilidad física o química cuando se mezcla con otras soluciones. Evite mezclar con soluciones alcalinas.
Las soluciones de vancomicina y antibióticos betalactámicos son físicamente incompatibles cuando se mezclan. La probabilidad de precipitación aumenta con el aumento de la concentración de vancomicina. Es necesario enjuagar adecuadamente el sistema intravenoso entre aplicaciones de estos antibióticos. Además, se recomienda reducir la concentración de vancomicina a 5 mg/ml o menos.
Lista B. El medicamento debe almacenarse en un lugar seco, protegido de la luz, fuera del alcance de los niños a una temperatura que no exceda los 8 °C. Vida útil - 2 años.
| Otros antibacterianos ( J01X ) | |
|---|---|
| Preparaciones antibacterianas de estructura glicopeptídica. |
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| polimixinas |
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| Fármacos antibacterianos de estructura esteroide. | Acido fusidico |
| Derivados de imidazol |
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| Derivados de nitrofurano |
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| Otros medicamentos antibacterianos |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |
| Antimicrobianos entéricos ( A07A ) | |
|---|---|
| antibióticos | Neomicina , Nistatina , Natamicina , Estreptomicina , Polimixina B , Paromomicina , Anfotericina B , Kanamicina , Vancomicina , Colistina , Rifaximina |
| Sulfonamidas | Ftalilsulfatiazol , Sulfaguanidina , Succinilsulfatiazol |
| Derivados de imidazol | miconazol |
| Otras drogas | Broxiquinolina, Acetarsol , Nifuroxazida , Nifurzid |
| Los datos sobre medicamentos se dan de acuerdo con el registro de medicamentos registrados y TKFS con fecha 26 de noviembre de 2009. Búsqueda en la base de datos de medicamentos . FGU NTs ESMP de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (19.06.2008). Consultado: 31 de enero de 2010. | |