Espironolactona

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La espironolactona , también vendida bajo los nombres de Aldactone , Veroshpiron y otros, es un diurético ahorrador de potasio , un antagonista competitivo de la aldosterona y otros mineralocorticoides . Se usa para tratar el edema en la insuficiencia cardíaca , la cirrosis hepática y la enfermedad renal [1] . También se usa en el tratamiento de la presión arterial alta , la hipopotasemia , la pubertad temprana en los niños, el acné y el crecimiento excesivo de vello en las mujeres, y como parte de la terapia hormonal feminizante en mujeres transgénero [1] [2] [3] . La espironolactona se toma por vía oral [1] .

Los principales efectos secundarios son desequilibrio electrolítico , niveles elevados de potasio en sangre , náuseas, vómitos, dolor de cabeza, sarpullido y reducción de la libido [1] . Se debe tener especial cuidado en presencia de problemas con el hígado o los riñones [1] . La espironolactona no ha sido bien estudiada en el embarazo y no debe usarse para tratar la hipertensión en el embarazo [4] . Es un esteroide que bloquea los efectos de la aldosterona y la testosterona y tiene efectos similares al estrógeno [1] [5] . La espironolactona pertenece a una clase de medicamentos llamados diuréticos ahorradores de potasio [1] .

La espironolactona fue descubierta en 1957 y puesta en circulación en 1959 [6] [7] [8] . Está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS , una lista de medicamentos necesarios en el sistema de atención de la salud [9] . Disponible como genérico [1] . El precio mayorista en el mundo en desarrollo para 2014 es de 0,02 a 0,12 dólares estadounidenses por día [10] . En los Estados Unidos, cuesta alrededor de $ 0,50 por día [1] .

Aplicaciones

La espironolactona se usa para tratar la insuficiencia cardíaca , afecciones edematosas como el síndrome nefrótico o ascitis en personas con enfermedad hepática, hipertensión , niveles bajos de potasio en la sangre , hiperaldosteronismo secundario y síndrome de Conn . La espironolactona se usa más comúnmente para tratar la insuficiencia cardíaca [11] . Por sí misma, la espironolactona es un diurético débil porque se dirige principalmente a la nefrona distal (conducto colector) donde solo se reabsorbe una pequeña cantidad de sodio, pero se puede combinar con otros diuréticos para aumentar la eficacia. La clasificación de la espironolactona como diurético ahorrador de potasio se considera obsoleta [12] .

La espironolactona tiene actividad antiandrogénica. Por esta razón, a menudo se usa para tratar diversas afecciones dermatológicas en las que los andrógenos juegan un papel. Algunos de estos usos incluyen el acné , la seborrea , el hirsutismo y la caída del cabello femenino [13] . La espironolactona es el fármaco más utilizado para el tratamiento del hirsutismo en los Estados Unidos [14] . Las altas dosis de espironolactona, que se requieren para efectos antiandrogénicos significativos, no se recomiendan en hombres debido al alto riesgo de feminización y otros efectos secundarios. Además, la espironolactona también se usa ampliamente para tratar los síntomas del hiperandrogenismo , como el síndrome de ovario poliquístico en mujeres [15] . El medicamento no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso como antiandrógeno; para tales fines se aplica fuera de etiqueta [16] .

Insuficiencia cardíaca

Aunque los diuréticos de asa siguen siendo la primera línea para la mayoría de las personas con insuficiencia cardíaca, se ha demostrado que la espironolactona reduce tanto la morbilidad como la mortalidad en numerosos estudios y sigue siendo un tratamiento importante para la retención de líquidos, el edema y los síntomas de insuficiencia cardíaca. La American Heart Association actualmente recomienda el uso de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV de la NYHA que tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 35% [17] .

En un ensayo clínico aleatorizado que estudió a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave, se encontró que en los tratados con espironolactona , el riesgo relativo de muerte en comparación con el grupo de placebo fue de 0,70 (que corresponde a una reducción del 30 % en el riesgo general). Además, los pacientes del grupo experimental fueron hospitalizados con un 35% menos de frecuencia; sus síntomas mejoraron significativamente. Al mismo tiempo, el diez por ciento de los hombres del grupo experimental tenían ginecomastia o dolor en la zona de las glándulas mamarias, frente al 1% del grupo de control [18] . De igual forma, ha mostrado beneficio y se recomienda para pacientes que recientemente han tenido un infarto y tienen una fracción de eyección menor al 40% y que desarrollan síntomas compatibles con insuficiencia cardíaca o que tienen antecedentes de diabetes mellitus . La espironolactona debe considerarse un buen agente adjunto, especialmente en aquellos pacientes que "todavía no" están optimizados con los inhibidores de la ECA y los bloqueadores beta [17] . Un estudio doble ciego aleatorizado de 2014 de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección "preservada" (es decir, >45 %) no encontró reducción en la mortalidad CV, paro cardíaco repentino ni reducción en los ingresos hospitalarios cuando se comparó espironolactona con placebo [19] .

Terapia hormonal transgénero

La espironolactona se usa a menudo como componente de la terapia hormonal feminizante en mujeres transgénero , principalmente en los EE. UU., donde el acetato de ciproterona no está disponible. Usado junto con estrógeno [20] [21] [22] . Otros efectos clínicos incluyen la reducción del crecimiento del vello corporal masculino, el desarrollo de los senos, la feminización general y la falta de erecciones espontáneas [22] .

Uso en el tratamiento de COVID-19

La espironolactona, al bloquear la acción de la aldosterona sobre los receptores correspondientes, es un agente antifibrótico eficaz que puede reducir la gravedad de la fibrosis pulmonar y miocárdica , así como aumentar la ligereza de los tejidos pulmonares debido a su efecto sobre el daño alveolar. [23]

Dosis y forma de liberación

La espironolactona se usa comúnmente en dosis bajas de 25 a 50 mg/día para la insuficiencia cardíaca [24] [25] [26] [27] y de 25 a 200 mg/día para la hipertensión subyacente [24] [27] y el hiperaldosteronismo y ascitis debido a a la cirrosis en dosis altas de 100 a 400 mg/día [28] [29] [30] [31] . El medicamento se usa comúnmente en dosis altas de 100 a 200 mg/día en el tratamiento de trastornos de la piel y el cabello en mujeres [32] [33] [34] [35] [36] y en dosis altas de 100 a 400 mg/ día en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero [37] [38] [39] .

Acción farmacológica

En la nefrona distal, la espironolactona previene la retención de sodio y agua por parte de la aldosterona y suprime el efecto de excreción de potasio de la aldosterona , reduce la síntesis de permeasas en el área dependiente de aldosterona de los conductos colectores y túbulos distales. Al unirse a los receptores de aldosterona , aumenta la excreción de iones de sodio, cloro y agua en la orina, reduce la excreción de iones de potasio y urea y reduce la acidez de la orina.

El aumento de la diuresis provoca un efecto hipotensor, que es inestable.

El efecto máximo se observa 7 horas después de tomar las cápsulas en el interior y dura al menos 24 horas.

El efecto diurético se manifiesta del 2 al 5 día de tratamiento.

Farmacocinética

Succión

Después de la ingestión, se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal ; la biodisponibilidad es del 100%. Después de una toma diaria de 100 mg de espironolactona durante 15 días, la Cmáx es de 80 ng/ml, el tiempo para alcanzar la Cmáx después de la toma de la mañana siguiente es de 2 a 6 horas.

Distribución

Se une a las proteínas plasmáticas en un 98%.

La espironolactona no penetra bien en los órganos y tejidos, mientras que la propia espironolactona y sus metabolitos penetran la barrera placentaria, y la canrenona pasa a la leche materna . Vd - 0,05 l/kg.

Metabolismo

En el proceso de biotransformación en el hígado , se forman metabolitos activos que contienen azufre 7-alfa-tiometilespironolactona y canrenona. Canrenona alcanza su C max después de 2-4 horas, su conexión con las proteínas del plasma sanguíneo es del 90%.

Derivación

T1 / 2 - 13-24 horas Excretado principalmente en la orina (50% - en forma de metabolitos, 10% - sin cambios) y parcialmente - con heces . La excreción de canrenona (principalmente con orina) es bifásica, T1 / 2 en la primera fase - 2-3 horas, en la segunda - 12-96 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Con cirrosis hepática e insuficiencia cardíaca, la duración de T1 / 2 aumenta sin signos de acumulación, cuya probabilidad es mayor en insuficiencia renal crónica e hiperpotasemia.

Indicaciones

Régimen de dosificación

Con hipertensión esencial, la dosis diaria para adultos suele ser de 50-100 mg una vez y se puede aumentar a 200 mg, mientras que el aumento de la dosis debe ser gradual, 1 vez en 2 semanas. Para lograr una respuesta adecuada a la terapia, el medicamento debe tomarse durante al menos 2 semanas. Ajuste de dosis si es necesario.

En el hiperaldosteronismo idiopático, el medicamento se prescribe a una dosis de 100-400 mg / día.

Con hiperaldosteronismo severo e hipopotasemia, la dosis diaria es de 300 mg (máximo 400 mg) por 2-3 dosis, con una mejoría en la condición, la dosis se reduce gradualmente a 25 mg / día.

Con hipopotasemia y / o hipomagnesemia causada por la terapia con diuréticos, se prescribe espironolactona a una dosis de 25-100 mg / día, una vez o en varias dosis. La dosis diaria máxima es de 400 mg si las preparaciones orales de potasio u otros métodos para reponer su deficiencia son ineficaces.

En el diagnóstico y tratamiento del hiperaldosteronismo primario, como herramienta diagnóstica de prueba diagnóstica corta, se prescribe espironolactona durante 4 días a 400 mg/día, repartiendo la dosis diaria en varias tomas al día. Con un aumento en la concentración de potasio en la sangre mientras se toma el medicamento y una disminución después de su retiro, se puede suponer la presencia de hiperaldosteronismo primario. Con una prueba de diagnóstico a largo plazo, el medicamento se prescribe en la misma dosis durante 3-4 semanas. Cuando se logra la corrección de la hipopotasemia y la hipertensión arterial, se puede asumir la presencia de hiperaldosteronismo primario.

Una vez que se establece el diagnóstico de hiperaldosteronismo utilizando métodos de diagnóstico más precisos, como tratamiento preoperatorio corto para el hiperaldosteronismo primario, se debe tomar espironolactona en una dosis diaria de 100 a 400 mg, dividida en 1 a 4 dosis durante todo el período de preparación. para cirugía Si la cirugía no está indicada, entonces se usa espironolactona para la terapia de mantenimiento a largo plazo, usando la dosis efectiva más baja, que se selecciona individualmente para cada paciente.

En el tratamiento del edema asociado al síndrome nefrótico, la dosis diaria para adultos suele ser de 100-200 mg. No se ha identificado ningún efecto de la espironolactona en el proceso patológico subyacente y, por lo tanto, se recomienda el uso de este medicamento solo en los casos en que otros tipos de terapia no sean efectivos.

Con síndrome edematoso en el contexto de insuficiencia cardíaca crónica, el medicamento se prescribe diariamente, durante 5 días, 100-200 mg / día en 2-3 dosis, en combinación con un diurético de "bucle" o tiazídico. Dependiendo del efecto, la dosis diaria se reduce a 25 mg. La dosis de mantenimiento se selecciona individualmente. La dosis máxima diaria es de 200 mg.

Con edema debido a cirrosis hepática, la dosis diaria de espironolactona para adultos suele ser de 100 mg si la proporción de iones de sodio y potasio (Na + / K +) en la orina supera 1,0. Si la proporción es inferior a 1,0, la dosis diaria suele ser de 200-400 mg. La dosis de mantenimiento se selecciona individualmente.

Con edema en niños, la dosis inicial es de 1-3,3 mg/kg de peso corporal o 30-90 mg/m²/día en 1-4 tomas. Después de 5 días, la dosis se ajusta y, si es necesario, se aumenta 3 veces con respecto a la original.

Efecto secundario

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, ulceración y sangrado del tracto gastrointestinal, gastritis, cólico intestinal, dolor abdominal, estreñimiento, función hepática anormal.

Del lado del sistema nervioso central y el sistema nervioso periférico: ataxia, letargo, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, letargo, confusión, espasmo muscular, calambres en los músculos de la pantorrilla.

Del lado del sistema hematopoyético: agranulocitosis, trombocitopenia, megaloblastosis.

Del lado del metabolismo: hiperuricemia, hipercreatininemia, aumento de la concentración de urea, hiperpotasemia, hiponatremia, acidosis metabólica hiperclorémica o alcalosis.

Por parte del sistema endocrino: engrosamiento de la voz, en hombres - ginecomastia (la probabilidad de desarrollo depende de la dosis, la duración del tratamiento y generalmente es reversible), disminución de la potencia y erección; en mujeres: trastornos menstruales, dismenorrea, amenorrea, metrorragia en la menopausia, hirsutismo , dolor en las glándulas mamarias, carcinoma de mama (no se ha establecido ninguna relación con la toma del medicamento).

Reacciones alérgicas: urticaria, raramente - erupción maculopapular y eritematosa, fiebre por medicamentos, picazón.

Reacciones dermatológicas: alopecia, hipertricosis.

Del sistema urinario: insuficiencia renal aguda.

Contraindicaciones

Con precaución, el medicamento debe prescribirse para hipercalcemia, acidosis metabólica, bloqueo AV (la hiperpotasemia contribuye a su aumento), diabetes mellitus (con insuficiencia renal crónica confirmada o sospechada), nefropatía diabética, intervenciones quirúrgicas, toma de medicamentos que causan ginecomastia, conducción local y anestesia general, trastornos menstruales, agrandamiento de los senos, insuficiencia hepática, cirrosis hepática, así como pacientes de edad avanzada.

Embarazo y lactancia

El uso de espironolactona está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Instrucciones especiales

Cuando se usa espironolactona, es posible un aumento temporal en el nivel de nitrógeno ureico en el suero sanguíneo, especialmente con función renal reducida e hiperpotasemia. También es posible desarrollar acidosis metabólica hiperclorémica. Cuando se prescribe Veroshpiron a pacientes con insuficiencia renal y hepática, los pacientes de edad avanzada necesitan un control regular de los electrolitos en suero sanguíneo y la función renal.

Tomar espironolactona dificulta determinar la concentración de digoxina, cortisol y adrenalina en la sangre.

A pesar de la ausencia de un efecto directo sobre el metabolismo de los carbohidratos, la presencia de diabetes mellitus, especialmente con nefropatía diabética, requiere un cuidado especial al prescribir espironolactona debido a la posibilidad de hiperpotasemia.

Al tratar los AINE mientras se toma espironolactona, se debe controlar la función renal y los niveles de electrolitos en sangre.

Durante el tratamiento con espironolactona, está contraindicado el consumo de alcohol y se deben evitar los alimentos ricos en potasio.

Influencia en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de control

En el período inicial de tratamiento, está prohibido conducir un automóvil y realizar actividades que requieran una mayor concentración de la atención y la velocidad de las reacciones psicomotoras. La duración de las restricciones se establece individualmente.

Sobredosis

Síntomas: náuseas, vómitos, mareos, diarrea, erupción cutánea, hiperpotasemia (parestesia, debilidad muscular, arritmias), hiponatremia (boca seca, sed, somnolencia), hipercalcemia, deshidratación, aumento de la concentración de urea.

Tratamiento: lavado gástrico, tratamiento sintomático de la deshidratación e hipotensión arterial. En caso de hiperpotasemia, es necesario normalizar el metabolismo hidroelectrolítico con la ayuda de diuréticos que liberan potasio, la administración parenteral rápida de una solución de dextrosa (soluciones al 5-20%) con insulina a razón de 0,25-0,5 UI por 1 g de dextrosa; si es necesario, es posible la administración repetida de dextrosa. En casos severos, se realiza hemodiálisis.

Interacciones medicamentosas

La espironolactona con uso simultáneo reduce el efecto de los anticoagulantes ( heparina , derivados de cumarina, indandiona) y mitotano; mejora el efecto de los diuréticos y medicamentos antihipertensivos, mejora el efecto de triptorelina, buserelina, gonadorelina.

Cuando se toma espironolactona simultáneamente con preparaciones de potasio, suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, aumenta el riesgo de desarrollar hiperpotasemia.

En el contexto del uso de espironolactona, la toxicidad de los glucósidos cardíacos disminuye (ya que la normalización del nivel de potasio en la sangre previene el desarrollo de toxicidad).

La espironolactona reduce la sensibilidad de los vasos a la norepinefrina (requiere precaución al realizar la anestesia).

Los diuréticos de asa y tiazídicos potencian y aceleran los efectos diuréticos y natriuréticos de la espironolactona.

Los GCS también potencian el efecto diurético y natriurético de la espironolactona en hipoalbuminemia y/o hiponatremia.

Los salicilatos, la indometacina reducen el efecto diurético de la espironolactona.

El cloruro de amonio, la colestiramina, cuando se usan simultáneamente con la espironolactona, contribuyen al desarrollo de acidosis metabólica hiperpotasémica, y la fludrocortisona provoca un aumento paradójico de la secreción tubular de potasio.

Con el uso simultáneo, Veroshpiron aumenta el efecto tóxico del litio debido a la disminución de su eliminación.

Veroshpiron, con uso simultáneo, mejora el metabolismo de la fenazona (antipirina), aumenta la vida media de la digoxina (es posible la intoxicación por digoxina), acelera el metabolismo y la excreción de carbenoxolona . La carbenoxolona promueve la retención de sodio por la espironolactona.

Estudio adicional de la droga

Como resultado de estudios adicionales realizados por virólogos de la Universidad de Utah , se reveló la actividad del fármaco en cultivo celular contra el virus del herpes humano tipo 4 [40] [41] .

Notas

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Espironolactona  . _ Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Consultado el 24 de octubre de 2015. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2015.
  2. ↑ Friedman, Adam J. Spironolactone for Adult Female Acne   // Cutis . - 2015. - 1 de octubre ( vol. 96 , núm. 4 ). - pág. 216-217 . — ISSN 2326-6929 . — PMID 27141564 .
  3. ↑ Maíces, Victoria. Salud Integrativa de la Mujer . - 2015. - S. 746. - ISBN 9780190214807 . Archivado el 14 de mayo de 2021 en Wayback Machine .
  4. ↑ Advertencias sobre el embarazo y la lactancia con espironolactona . Fecha de acceso: 29 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2015.
  5. ↑ Prakash C. Deedwania. Selección de fármacos y dispositivos en insuficiencia cardíaca . - JP Medical Ltd, 2014. - Pág. 47 -. - ISBN 978-93-5090-723-8 . Archivado el 14 de mayo de 2021 en Wayback Machine .
  6. ↑ Eckhard Ottow; Hilmar Weinman. Receptores nucleares como dianas de fármacos . - John Wiley & Sons, 2008. - Pág. 410. - ISBN 978-3-527-62330-3 .
  7. ↑ Camille Georges Wermuth . La práctica de la química médica . - Prensa académica, 2008. - Pág. 34. - ISBN 978-0-12-374194-3 .
  8. ↑ Marshall Sittig. Enciclopedia de fabricación farmacéutica . - William Andrew, 1988. - S. 1385. - ISBN 978-0-8155-1144-1 .
  9. ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS (Lista 19) . Organización Mundial de la Salud (abril de 2015). Consultado el 8 de diciembre de 2016. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2016.
  10. ↑ Espironolactona . Guía internacional de indicadores de precios de medicamentos . Consultado el 29 de noviembre de 2015. Archivado desde el original el 22 de enero de 2018.
  11. ↑ Claudio Ronco; Rinaldo Bellomo; Juan A. Kellum; Zaccaria Ricci. Libro electrónico de nefrología en cuidados intensivos . - Elsevier Health Sciences, 2017. - Pág. 371 -. - ISBN 978-0-323-51199-5 . Archivado el 19 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  12. ↑ Delyani JA. Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides: la evolución de la utilidad y la farmacología  (inglés)  // Kidney Int. - 2000. - abril ( vol. 57 , no. 4 ). - P. 1408-1411 . -doi : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00983.x . —PMID 10760075 .
  13. ↑ HughesBR, CunliffeWJ. Tolerancia a la espironolactona  (inglés)  // The British Journal of Dermatology. - 1988. - mayo ( vol. 118 , n. 5 ). - Pág. 687-691 . -doi : 10.1111 / j.1365-2133.1988.tb02571.x . —PMID 2969259 .
  14. ↑ Víctor R. Preedy. Manual de Cabello en Salud y Enfermedad . — Springer Science & Business Media, 2012. — Pág. 132—. — ISBN 978-90-8686-728-8 . Archivado el 18 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  15. ↑ Loy R, Seibel MM. Evaluación y terapia del síndrome de ovario poliquístico  (inglés)  // Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de América del Norte. - 1988. - Diciembre ( vol. 17 , no. 4 ). - Pág. 785-813 . —PMID 3143568 .
  16. ↑ GivensJR. Tratamiento del hirsutismo con espironolactona  (inglés)  // Fertil. Steril.. - 1985. - junio ( vol. 43 , no. 6 ). - P. 841-843 . — PMID 3996628 .
  17. ↑ 1 2 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, Fonarow GC, Geraci SA, Horwich T, Januzzi JL, Johnson MR, Kasper EK, Levy WC, Masoudi FA, McBride PE, McMurray JJ , Mitchell JE, Peterson PN, Riegel B, Sam F, Stevenson LW, Tang WH, Tsai EJ, Wilkoff BL. 2013 Guía de la ACCF/AHA para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca: Informe de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología/Grupo de trabajo de la Asociación Estadounidense del Corazón sobre pautas de práctica  (inglés)  // Revista del Colegio Americano de Cardiología. — 2013-10-15. — vol. 62 , edición. 16 _ - Pág. e147-e239 . — ISSN 0735-1097 . -doi : 10.1016/ j.jacc.2013.05.019 . Archivado desde el original el 3 de abril de 2019.
  18. ↑ Bertram Pitt, Faiez Zannad, Willem J. Remme, Robert Cody, Alain Castaigne. El efecto de la espironolactona sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca grave  // ​​New England Journal of Medicine. - 1999. - 021 09 ( vol. 341 , número 10 ). - S. 709-717 . — ISSN 0028-4793 . -doi : 10.1056 / NEJM199909023411001 .
  19. ↑ Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, Boineau R, Anand IS, Claggett B, Clausell N, Desai AS, Diaz R, Fleg JL, Gordeev I, Harty B, Heitner JF, Kenwood CT, Lewis EF, O'Meara E , Probstfield JL, Shaburishvili T, Shah SJ, Solomon SD, Sweitzer NK, Yang S, McKinlay SM. Espironolactona para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada  (inglés)  // The New England Journal of Medicine. - 2014. - 10 de abril ( vol. 370 , n. 15 ). - P. 1383-1392 . -doi : 10.1056 / nejmoa1313731 . — PMID 24716680 . Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021.
  20. ↑ La Asociación Profesional Mundial para la Salud Transgénero (WPATH). Estándares de atención para la salud de personas transexuales, transgénero y de género no conforme (PDF) (2011). Consultado el 27 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2012.
  21. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et al. Tratamiento endocrino de personas transexuales: una guía de práctica clínica de la Endocrine Society  (inglés)  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Septiembre ( vol. 94 , no. 9 ). - Pág. 3132-54 . -doi : 10.1210 / jc.2009-0345 . —PMID 19509099 . Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021.
  22. ↑ 1 2 Prior JC, Vigna YM, Watson D. Espironolactona con esteroides femeninos fisiológicos para la terapia prequirúrgica del transexualismo de hombre a mujer  //  Archives of Sexual Behavior. - 1989. - febrero ( vol. 18 , no. 1 ). - P. 49-57 . -doi : 10.1007/ bf01579291 . — PMID 2540730 .
  23. ↑ Mareev V.Yu., Orlova Ya.A., Pavlikova E.P. Posibilidades de la terapia combinada en una etapa temprana del curso de una nueva infección por coronavirus (COVID-19). Análisis de casos clínicos y diseño de estudio: Bromhexina Y Espironolactona para el tratamiento de Infección por Coronavirus que Requiere Hospitalización (BISCUIT) // Cardiología. - 2020. - V. 60, No. 8. - ISSN 0022-9040 . -doi : 10.18087 / cardio.2020.8.n1307 .
  24. ↑ 1 2 José L. Izzo; Domenic A. Sica; Henry Ricardo Negro. Manual de hipertensión . — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — Pág. 444—. - ISBN 978-0-7817-8205-0 . Archivado el 19 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  25. ↑ David A. Warrell; edward j benz Timoteo M. Cox; Juan D. Firth. Libro de texto de medicina de Oxford  . - Oxford University Press, 2003. - Pág. 1 -. - ISBN 978-0-19-262922-7 . Archivado el 19 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  26. ↑ Jeffrey D. Hosenpud; Barry H. Greenberg. Insuficiencia cardíaca congestiva . — Lippincott Williams & Wilkins, 2007. — Pág. 483—. — ISBN 978-0-7817-6285-4 . Archivado el 19 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  27. ↑ 1 2 Punit S. Ramrakha; Punit Ramrakha; Jonathan Colina. Manual de Oxford de Cardiología . - OUP Oxford, 2012. - S. 107 -. — ISBN 978-0-19-964321-9 . Archivado el 18 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  28. ↑ Pere Ginés; Vicente Arroyo; Juan Rodés; Robert W. Schrier. Ascitis y disfunción renal en la enfermedad hepática: patogenia, diagnóstico y tratamiento . - John Wiley & Sons, 2008. - P. 229, 231. - ISBN 978-1-4051-4370-7 . Archivado el 15 de abril de 2020 en Wayback Machine .
  29. ↑ CJ Hawkey; Jaime Bosch; Joel E. Richter; Guadalupe García-Tsao, Francis KL Chan. Libro de texto de Gastroenterología Clínica y Hepatología . - John Wiley & Sons, 2012. - Pág. 739 -. — ISBN 978-1-118-32142-3 . Archivado el 18 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  30. ↑ Eugene R. Schiff; Michael F. Sorrell; Willis C. Maddrey. Enfermedades de Schiff del hígado . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - Pág. 547-. — ISBN 978-0-7817-6040-9 . Archivado el 18 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  31. ↑ Henry Richard Negro; William J. Elliott (MD). Hipertensión: un compañero de la enfermedad cardíaca de Braunwald . - Elsevier Health Sciences, 2007. - Pág. 114 -. - ISBN 978-1-4160-3053-9 . Archivado el 18 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  32. ↑ Douglas T. Carrell; C.Matthew Peterson. Endocrinología reproductiva e infertilidad: integración de la práctica clínica y de laboratorio moderna . — Springer Science & Business Media, 2010. — Pág. 162—. — ISBN 978-1-4419-1436-1 . Archivado el 4 de julio de 2014 en Wayback Machine .
  33. ↑ Jashin J. Wu. Libro electrónico completo sobre farmacoterapia dermatológica . - Elsevier Ciencias de la Salud, 2012. - S. 364 -. — ISBN 978-1-4557-3801-4 . Archivado el 19 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  34. ↑ Alejandro Hohl. Testosterona: de los aspectos básicos a los clínicos . — Springer, 2017. — Pág. 333—. - ISBN 978-3-319-46086-4 . Archivado el 19 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  35. ↑ Janet P. Pregler; Alan H. De Cherney. Salud de la Mujer: Principios y Práctica Clínica . - PMPH-EEUU, 2002. - S. 593 -. — ISBN 978-1-55009-170-0 . Archivado el 20 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  36. ↑ Kenneth L. Becker. Principios y Práctica de Endocrinología y Metabolismo . — Lippincott Williams & Wilkins, 2001. — págs. 708,777,1087,1196. - ISBN 978-0-7817-1750-2 . Archivado el 29 de julio de 2020 en Wayback Machine .
  37. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Tratamiento endocrino de personas con disforia de género/incongruencia de género: una guía de práctica clínica de la Endocrine Society  //  J. Clin. Endocrinol. Metab.. - 2017. - noviembre ( vol. 102 , no. 11 ). - Pág. 3869-3903 . -doi : 10.1210/ jc.2017-01658 . —PMID 28945902 .
  38. ↑ Wesp LM, Deutsch MB. Opciones de tratamiento hormonal y quirúrgico para mujeres transgénero y personas del espectro transfemenino   // Psychiatr . clin. Am. del Norte - 2017. - marzo ( vol. 40 , no. 1 ). - pág. 99-111 . -doi : 10.1016/ j.psc.2016.10.006 . — PMID 28159148 .
  39. ↑ Rebecca Webb; Joshua D. Más seguro. Capítulo 28 - Tratamiento hormonal transgénero . - Endocrinología reproductiva de Yen & Jaffe: fisiología, fisiopatología y manejo clínico (octava edición). - Elsevier Health Sciences, 2019. - Pág. 709-716.e1. — ISBN 978-0-323-58232-2 . -doi : 10.1016/ B978-0-323-47912-7.00028-7 . Archivado el 3 de abril de 2019 en Wayback Machine .
  40. ↑ Los científicos encontraron accidentalmente una cura súper efectiva para el herpes . Consultado el 15 de marzo de 2016. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2016.
  41. ↑ La espironolactona bloquea la producción del virus de Epstein-Barr al inhibir la función de la proteína EBV SM . Consultado el 15 de marzo de 2016. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2019.
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