Los dolicoles son alcoholes isoprenoides naturales de cadena larga , derivados de los poliprenoles , de los que se diferencian en la saturación de un enlace (2,3-dihidropoli (cis) prenoles). Presente en células eucariotas y arqueas . En las células eucariotas, se distribuyen principalmente en las membranas del retículo endoplásmico y del aparato de Golgi . El fosfato de dolicol se descubrió en la Universidad de Liverpool en la década de 1960 y sus funciones se establecieron más tarde [1] .
La síntesis de dolicol, así como de otros isoprenoides no esteroles (ubiquinona, digoxina) e isoprenoides esteroles (colesterol), se produce por la vía del mevalonato , que desempeña un papel clave en muchos procesos celulares y está presente en eucariotas, arqueas y algunos bacterias [2] . El monofosfato de dolicilo es un lípido transportador de carbohidratos importante para la glicosilación C y O, la manosilación C y la glicosilación N de proteínas en el retículo endoplásmico .
Los dolicoles son biorreguladores fisiológicamente activos de bajo peso molecular que desempeñan un importante papel modulador en el proceso celular en los organismos vivos. Los dolicoles y los poliprenoles tienen una composición química muy similar, ya que los dolicoles son derivados de los poliprenoles. Están involucrados en la síntesis de glicoproteínas, que sirven como receptores de hormonas y otras moléculas en las membranas celulares. En el proceso de modificación postraduccional de proteínas, se forman cadenas ramificadas de carbohidratos en el fragmento de dolicol, y solo luego se transfieren a moléculas de proteína, lo que conduce a la formación de glicoproteínas de alto peso molecular en el retículo endoplásmico rugoso. Los dolicoles participan en la N-glicosilación y la modificación cotraduccional de las proteínas en forma de fosfato de dolicol. En este caso, los dolicoles actúan como un ancla de membrana para la formación del oligosacárido Glc3-Man9-GlcNAc2 (donde Glc es glucosa, Man es manosa y GlcNAc es N-acetilglucosamina ). Este oligosacárido se transfiere del donante de dolicol a los residuos de aminoácidos de asparagina ("Asn-X-Ser/Thr") de las cadenas polipeptídicas recién formadas.
Los dolicoles son el componente lipídico principal (14% en peso) de la neuromelanina de la sustancia negra humana. Ropren, creado a base de poliprenoles de coníferas Picea albies y Pinus silvestris, tiene un efecto regenerador, antifibrótico, protector de membrana, normaliza los procesos de fosforilación oxidativa y mejora la función de desintoxicación del hígado. La transformación de los poliprenoles exógenos en estructuras isoprenoides de una célula animal y su posterior participación en el ciclo del fosfato de dolicol probablemente determina su capacidad para influir en los procesos postraduccionales en la biosíntesis de proteínas que realizan funciones catalíticas, inmunorreactivas o de señalización [3] .
En violación de la síntesis de dolicoles (trastornos de la glicosilación), que ocurre en el retículo endoplásmico o en el citoplasma, es posible que se presenten defectos de nacimiento graves. Se ha descrito un síndrome cerebeloso-ocular congénito que incluye ataxia cerebelosa, anemia, dermatitis ictioforma, disfunción hepática, trastornos de la coagulación sanguínea y signos oftálmicos progresivos en forma de hipoplasia del nervio óptico, desprendimiento de retina, catarata congénita y glaucoma [4] . Se observa un nivel reducido de dolicoles en el reumatismo agudo y otros estados de inmunodeficiencia [5] . Algunos análogos sintéticos de los dolicoles fueron patentados por la empresa japonesa Eisan como medicamentos para la prevención y el tratamiento de enfermedades causadas por inmunodeficiencias (asma bronquial, artritis reumatoide, etc.). Las estatinas, que se utilizan para reducir el colesterol en el cuerpo, también reducen los niveles de dolicol, lo que puede ser la causa de los efectos secundarios del tratamiento [6] .
Se propuso utilizar el dolicol como biomarcador del envejecimiento [7] . Durante el envejecimiento, el cerebro humano muestra un aumento progresivo en los niveles de dolicol, una disminución en los niveles de ubiquinona, pero las concentraciones de colesterol y fosfato de dolicol permanecen relativamente sin cambios. En una enfermedad neurodegenerativa ( enfermedad de Alzheimer ), la situación se invierte, con niveles disminuidos de dolicol y niveles aumentados de ubiquinona. Las concentraciones de fosfato de doliquilo también aumentan mientras que el colesterol permanece sin cambios. Los cambios en la enfermedad de Alzheimer difieren de los cambios que ocurren con el envejecimiento normal y, por lo tanto, esta enfermedad no puede considerarse como resultado del envejecimiento prematuro. Un aumento en el fosfato de doliquilo puede reflejar una mayor tasa de glicosilación en el cerebro afectado, y un aumento en el antioxidante endógeno ubiquinona es un intento de proteger el cerebro del estrés oxidativo , como el causado por la peroxidación lipídica .