Estudio RECUPERACIÓN

El estudio RECUPERACIÓN ( Evaluación aleatoria de  la terapia Covid-19 ) [1] es un ensayo clínico nacional británico a gran escala de posibles tratamientos para pacientes hospitalizados con COVID-19 grave [2] [3] [4] . A partir del 17 de junio de 2020, el estudio incluyó cinco medicamentos reutilizados y plasma convaleciente.

El 16 de junio, un estudio reveló el primer tratamiento eficaz para el COVID-19, la dexametasona , que podría salvar muchas vidas. El estudio insignia del Reino Unido ha sido aclamado en todo el mundo. Sin embargo, también hubo críticas de la comunidad científica, que se referían a la transparencia del estudio y al anuncio de los resultados a través de un comunicado de prensa en lugar de una publicación científica [1] .

Opciones de tratamiento

Los pacientes hospitalizados con COVID-19 grave han recibido los siguientes tratamientos [2] :

El reclutamiento de nuevos participantes en los grupos de lopinavir-ritonavir e hidroxicloroquina se cerró después de que estos fármacos demostraron ser ineficaces [5] [6] . La inscripción de adultos con dexametasona también se cerró tras el descubrimiento de resultados positivos.

El 14 de septiembre se supo que el estudio también evaluará la eficacia y seguridad de REGN-COV2 en base a dos anticuerpos monoclonales [7] .

Construcción del estudio

RECUPERACIÓN es un ensayo controlado aleatorio a gran escala [2] [8] . Cuando las personas que fueron hospitalizadas con COVID-19 se incluyeron en el estudio, se aleatorizaron automáticamente para recibir uno de los medicamentos del estudio, o ninguno. El objetivo principal del estudio es "proporcionar estimaciones fiables del efecto de los fármacos del estudio sobre la mortalidad por todas las causas 28 días después de la primera aleatorización". Este es un estudio abierto: las personas que reciben el tratamiento y los médicos que lo atienden saben qué tratamiento se está llevando a cabo.

Se trata de un ensayo clínico adaptativo multigrupo. Se pueden agregar nuevos tratamientos al estudio a medida que avanza, y los grupos de tratamiento se cierran a nuevos participantes una vez que los resultados del estudio están disponibles [4] .

El protocolo del ensayo se diseñó para minimizar la carga administrativa del personal del hospital, que en ese momento (marzo de 2020 [9] ) se enfrentaba a la perspectiva de un número excesivo de hospitalizaciones por COVID-19 .

Información general

El ensayo está siendo realizado por los Departamentos de Salud y Medicina de Nuffield en la Universidad de Oxford, dirigido por el profesor Peter Horby. En él participan muchos miles de profesionales sanitarios de 175 hospitales del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido [6] [9] .

El estudio comenzó en marzo de 2020 y, según la estimación de duración, debería haber capturado junio de 2021 [8] . Hasta junio de 2020, el ensayo incluyó a más de 11 800 sujetos con COVID-19 que fueron hospitalizados en hospitales del Reino Unido [5] .

Resultados obtenidos

Dexametasona

La dexametasona redujo la mortalidad en el día 28 en pacientes hospitalizados que estaban ventilados mecánicamente o que recibían soporte de oxígeno. En ausencia de apoyo respiratorio, no se observó ningún efecto [11] . Los corticosteroides sistémicos ahora son rutinariamente parte de la atención estándar del paciente [12] .

Impacto de los resultados en la comunidad global

Seis días antes de la preimpresión, los resultados se anunciaron en un comunicado de prensa [13] . El mismo día, se emitió una Alerta Terapéutica Británica y todos los directores médicos del Reino Unido, en casos excepcionales, recomendaron un cambio inmediato en la práctica clínica del Reino Unido antes de la publicación de cualquier documento final [14] .

La demanda de dexametasona se ha disparado desde la publicación del preprint [15] .

Según los resultados preliminares no publicados del estudio RECUPERACIÓN, las pautas clínicas de COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. recomendaron dexametasona para pacientes con COVID-19 ventilados y aquellos que requieren oxígeno suplementario, y no recomendaron dexametasona para aquellos que no necesitan oxígeno suplementario. oxígeno [16] .

Este fármaco ha sido aprobado como parte de la atención estándar en otros países, incluidos Japón [17] , Taiwán [18] y Sudáfrica [19] .

La preimpresión ganadora del premio HDR UK Open Access Publication of the Month de agosto de 2020 mostró que este descubrimiento salvaría alrededor de 650 000 vidas en todo el mundo en 6 meses [20] [21] .

Limitaciones de los resultados de dexametasona
  • John Fletcher, editor de investigación del BMJ , señala que existen "limitaciones y motivos de preocupación" en los resultados del estudio de la dexametasona [15] .
  • Alrededor de un tercio de los pacientes del ensayo todavía estaban en el hospital al final del período de 28 días, por lo que se desconocen los resultados finales.
  • Existe la preocupación de que la dexametasona, como fármaco inmunosupresor , pueda agravar la enfermedad y prolongar la infección en pacientes cuyo sistema inmunitario aún no ha reaccionado de forma exagerada y causado inflamación [9] [22] .
  • Los propios autores del preprint advierten que "los resultados son consistentes con el daño potencial" en pacientes que no requerían oxígeno suplementario en el momento de la inscripción [23] . El estudio observó un aumento de la mortalidad en estos pacientes del 22 %, aunque esta observación aún puede ser accidental.
  • En respuesta a la publicación, la OMS enfatizó que la dexametasona solo debe usarse en pacientes con enfermedades graves o críticas bajo estrecha supervisión clínica, afirmando que "no hay evidencia de que este medicamento sea efectivo en pacientes con enfermedades leves o como medida preventiva, pero puede causar y dañar" [24] .
Confirmación de resultados de dexametasona

Los resultados del descubrimiento inicial se replicaron en una revisión sistemática realizada por el Grupo de Trabajo de Evaluación Rápida de Evidencia para el Tratamiento de COVID-19 (REACT) de la Organización Mundial de la Salud [25] .

Hidroxicloroquina

A partir del 5 de junio de 2020, el estudio encontró que el uso de hidroxicloroquina no brindó ningún beneficio clínico a los pacientes hospitalizados con COVID-19 [6] . Los pacientes tratados con hidroxicloroquina tuvieron una tasa de mortalidad del 25,7 % en el día 28, en comparación con una tasa de mortalidad del 23,5 % para los pacientes que recibieron atención estándar [26] . El estudio también encontró que el tratamiento con hidroxicloroquina se correlacionó con estadías hospitalarias más largas y el cambio a ventilación invasiva, pero no se correlacionó con arritmias cardíacas.

El estudio utilizó las dosis seguras más altas de hidroxicloroquina proporcionando el mayor beneficio en los casos de COVID-19 en los que la vida del paciente estaba en riesgo [26] .

Los resultados están disponibles como preimpresión en medRxiv [26] .

Limitaciones de los resultados de hidroxicloroquina

El estudio no consideró el uso del medicamento como profilaxis o para el tratamiento de pacientes con infección menos grave por SARS-CoV-2, que se realizó de forma ambulatoria. Tampoco se ha estudiado el uso de hidroxicloroquina en combinación con azitromicina, como sugieren algunos estudios observacionales [26] .

Combinación de lopinavir y ritonavir

El 29 de junio de 2020, los líderes del estudio informaron que 1596 personas hospitalizadas con infección grave por COVID-19 no obtuvieron ningún beneficio clínico al usar la combinación de lopinavir y ritonavir durante 28 días de tratamiento [5] . A julio de 2020 no se han publicado resultados.

Tocilizumab

Según los resultados del estudio, tocilizumab es un tratamiento eficaz en pacientes hospitalizados con hipoxia y evidencia de proceso inflamatorio ( nivel de proteína C reactiva superior a 75 mg por litro). El tratamiento mejora las tasas de supervivencia, reduce las posibilidades de ser dado de alta del hospital el día 28 y también reduce las posibilidades de progresión de la enfermedad hasta el punto de requerir ventilación mecánica [12] .

Plasma convaleciente

La transfusión de plasma convaleciente a los pacientes no tuvo ningún efecto sobre los resultados clínicos en los pacientes, incluida una diferencia estadísticamente significativa en comparación con los controles en la mortalidad en el día 28 [27] .

Véase también

Notas

  1. ↑ 1 2 Wise, Coombes, 2020 , pág. una.
  2. ↑ 123 Ensayo RECUPERACIÓN ._ _ Consultado el 17 de junio de 2020. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2020.
  3. ↑ Coronavirus: la dexametasona se usa hoy para tratar pacientes del NHS . Consultado el 17 de junio de 2020. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2020.
  4. ↑ 1 2 "Las pruebas de ensayo de COVID-19 más grandes reutilizaron primero los medicamentos" . Biotecnología de la Naturaleza . 38 (5). 11 de mayo de 2020. DOI : 10.1038/s41587-020-0528-x . PMID  32393915 . Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2020 . Consultado el 26 de junio de 2020 . Parámetro obsoleto utilizado |deadlink=( ayuda )
  5. ↑ 1 2 3 Sin beneficio clínico del uso de lopinavir-ritonavir en pacientes hospitalizados con COVID-19 estudiados en RECUPERACIÓN . Ensayo RECUPERACIÓN: Declaración de los investigadores principales (29 de junio de 2020). Consultado el 30 de junio de 2020. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2020.
  6. ↑ 1 2 3 Sin beneficio clínico del uso de hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID-19 . Ensayo de recuperación, Departamento de Salud de la Población de Nuffield, Universidad de Oxford, Reino Unido (5 de junio de 2020). Consultado el 7 de junio de 2020. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2020.
  7. ↑ Ensayo RECUPERACIÓN COVID-19 fase 3 para evaluar el cóctel de anticuerpos en investigación REGN-COV2 de Regeneron en el Reino Unido - Ensayo RECUPERACIÓN . www.recoverytrial.net . Consultado el 23 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 21 de enero de 2021.
  8. ↑ 1 2 Número de ensayo clínico NCT04381936 para "Evaluación aleatoria de la terapia COVID-19 (RECUPERACIÓN)" en ClinicalTrials.gov
  9. ↑ 1 2 3 Fergus Walsh. Por fin una buena noticia sobre el coronavirus . Noticias de la BBC (20 de junio de 2020). Consultado el 20 de junio de 2020. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2020.
  10. ↑ Dexametasona en pacientes hospitalizados con Covid-19  //  New England Journal of Medicine. - 2021. - 25 febrero ( vol. 384 , ns. 8 ). — pág. 693–704 . — ISSN 0028-4793 . -doi : 10.1056 / NEJMoa2021436 . — PMID 32678530 . Archivado desde el original el 18 de julio de 2020.
  11. ↑ 1 2 Grupo Colaborativo de RECUPERACIÓN. Tocilizumab en pacientes hospitalizados con COVID-19 (RECOVERY): un ensayo de plataforma abierto, controlado, aleatorizado  (inglés)  // Lancet (Londres, Inglaterra). - 2021. - 1 de mayo ( vol. 397 , iss. 10285 ). — Pág. 1637–1645 . — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00676-0 . — PMID 33933206 . Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2021.
  12. ↑ "La dexametasona reduce la muerte en pacientes hospitalizados con complicaciones respiratorias graves de COVID-19" . 16 de junio de 2020. Archivado desde el original el 16 de junio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 . Parámetro obsoleto utilizado |deadlink=( ayuda )
  13. ↑ Dexametasona en COVID-19 (16 de junio de 2020). Consultado el 23 de junio de 2020. Archivado desde el original el 17 de junio de 2020.
  14. ↑ 1 2 "Covid-19: la demanda de dexametasona aumenta a medida que el ensayo RECOVERY publica la preimpresión". BMJ _ 369 : m2512. Junio ​​de 2020. DOI : 10.1136/bmj.m2512 . PMID  32576548 .
  15. ↑ El panel de pautas de tratamiento de COVID-19 de los Institutos Nacionales de la Salud proporciona recomendaciones para la dexametasona en pacientes con COVID-19 . Pautas de tratamiento de NIH COVID-19 . Institutos Nacionales de Salud (25 de junio de 2020). Consultado el 26 de junio de 2020. Archivado desde el original el 7 de julio de 2020.
  16. ↑ hermesauto. Japón aprueba la dexametasona como  tratamiento contra el coronavirus . The Straits Times (22 de julio de 2020). Consultado el 6 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 25 de julio de 2020.
  17. ↑ Taiwán aprueba provisionalmente la dexametasona como tratamiento contra el coronavirus  , Reuters (  4 de agosto de 2020). Archivado desde el original el 23 de agosto de 2020. Consultado el 6 de septiembre de 2020.
  18. ↑ Sudáfrica aprueba la dexametasona para tratar la COVID-19 . Consultado el 12 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 17 de julio de 2020.
  19. ↑ ¿El impacto potencial en la salud  y la economía del tratamiento con dexametasona para pacientes con COVID-19  ? . HDR Reino Unido . Consultado el 6 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 30 de septiembre de 2020.
  20. ↑ Aguas, Ricardo (2020-07-30). “El impacto potencial en la salud y la economía del tratamiento con dexametasona para pacientes con COVID-19” . medRxiv [ ing. ]: 2020.07.29.20164269. DOI : 10.1101/2020.07.29.20164269 . Archivado desde el original el 29 de agosto de 2020 . Consultado el 12 de septiembre de 2020 . Parámetro obsoleto utilizado |deadlink=( ayuda )
  21. ↑ Roni Caryn Rabin. El medicamento innovador para el covid-19 puede ser riesgoso para los casos leves . New York Times (24 de junio de 2020). Consultado el 25 de junio de 2020. Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2020.
  22. ↑ Grupo Colaborativo RECUPERACIÓN (2020). “Efecto de la Dexametasona en Pacientes Hospitalizados con COVID-19 – Informe Preliminar” . DOI : 10.1101/2020.06.22.20137273 . Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2020 . Consultado el 23 de junio de 2020 . Parámetro obsoleto utilizado |deadlink=( ayuda )
  23. ↑ Palabras de apertura del Director General de la OMS en la rueda de prensa sobre la COVID-19, 22 de junio de 2020 . Organización Mundial de la Salud. Consultado el 25 de junio de 2020. Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2020.
  24. ↑ Group, Evaluación rápida de evidencia de la OMS para terapias contra el COVID-19 (REACT) en funcionamiento (2020-09-02). “Asociación entre la administración de corticosteroides sistémicos y la mortalidad entre pacientes en estado crítico con COVID-19: un metanálisis” . Jama [ Español ] ]. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2020 . Consultado el 12 de septiembre de 2020 . Parámetro obsoleto utilizado |deadlink=( ayuda )
  25. ↑ 1 2 3 4 Horby, Peter, et al. “Efecto de la hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID-19: resultados preliminares de un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado”. MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1 de enero. 2020,
  26. ↑ Grupo Colaborativo RECUPERACIÓN. Plasma convaleciente en pacientes hospitalizados con COVID-19 (RECUPERACIÓN): un ensayo de plataforma abierto, controlado y aleatorizado  (inglés)  // Lancet (Londres, Inglaterra). — 2021-05-14. — 14 de mayo. — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00897-7 . — PMID 34000257 . Archivado el 25 de mayo de 2021.

Literatura

Enlaces