| Azitromicina | |
|---|---|
| Azitromicina | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina dihidrato |
| Fórmula bruta | C 38 H 72 N 2 O 12 |
| CAS | 83905-01-5 |
| PubChem | 447043 |
| banco de drogas | 00207 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | S01AA26 , J01FA10 |
| CIE-10 | A 38 , A 46 , A 54 , A 69.2 , H 60 , H 66 , H 70 , J 00 , J 01 , J 02 , J 03 , J 04 , J 05 , J 06 , J 18 , J 32 , J 40 , L 01 , L 08.9 , M 60.0 , M 65 , M 65.0 , M 71.0 , M 71.1 , N 34 , N 39.0 , N 49 , N 72 , N 73.9 , N 74.3 |
| Formas de dosificación | |
| gránulos para la preparación de una suspensión para administración oral; cápsulas; liofilizado para solución para perfusión; tabletas recubiertas; polvo para suspensión para administración oral; polvo para la preparación de una suspensión de acción prolongada para administración oral. | |
| Otros nombres | |
| Sumamed (original), Ziromin, Azivok, Azimed, Azimycin, Azitral, Azitrox, Azitromicina, Azitromicina dihidrato, Azitrocin, AzitRus, Azitsid, Vero-Azithromycin, Zetamax retard, Zi-Factor , Zitnob, Zitrolide, Zitrocin, Sumazid, Sumaklid, Sumamed , Sumametsin, Sumamox, Sumatrolid, Tremak-Sanovel, Hemomicina, Ecomed | |
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La azitromicina es un antibiótico semisintético de amplio espectro , azalide , activo contra bacterias grampositivas , gramnegativas y algunas anaerobias , además de resistentes a la eritromicina , algunos otros microorganismos . Se utiliza en el tratamiento de muchas enfermedades, principalmente enfermedades respiratorias , así como otitis media , faringitis estreptocócica , clamidia , gonorrea , malaria y otras.
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos , diarrea y malestar estomacal [1] . Es posible una reacción alérgica , como anafilaxia , prolongación del intervalo QT o diarrea causada por Clostridium difficile [1] . No se ha encontrado daño por el uso de un antibiótico durante el embarazo [1] . No se ha confirmado su seguridad durante la lactancia . [2] . La azitromicina es una azalida , un tipo de antibiótico macrólido [1] . Funciona al disminuir la producción de proteínas, lo que detiene el crecimiento bacteriano [1] .
La azitromicina está en la Lista de Medicamentos Esenciales y Medicamentos Vitales y Esenciales de la OMS .
La azitromicina es el primer representante de la subclase azalida del grupo macrólido . Los azálidos se diferencian de los macrólidos con un anillo de lactona de 14 miembros por un mayor número de miembros en el anillo. La azitromicina se obtuvo modificando macrólidos al incluir un átomo de nitrógeno en el anillo de lactona entre 9 y 10 átomos de carbono, mientras que el anillo se vuelve de 15 miembros. Tal cambio en la estructura aumentó significativamente la resistencia al ácido del fármaco, en comparación con la eritromicina, 300 veces. Esto permite que la droga se conserve mejor cuando se toma por vía oral. También tiene propiedades farmacocinéticas mejoradas y un espectro más amplio de actividad antimicrobiana que la eritromicina, en particular, penetra mejor en las células de las bacterias gramnegativas y actúa sobre ellas no solo de manera bacteriostática, sino también bactericida [3] .
La azitromicina tiene actividad contra muchos patógenos bacterianos [4] .
La azitromicina está incluida en los estándares rusos de atención médica para pacientes con neumonía y enfermedad pulmonar obstructiva crónica [5] .
El polvo se disuelve en agua.
La azitromicina es bien soluble en grasas [6] .
La azitromicina se usa principalmente para el tratamiento de enfermedades respiratorias infecciosas (tanto del tracto respiratorio inferior como superior) [4] [3] . Esto se debe a la buena tolerancia, al efecto del antibiótico sobre los patógenos típicos y atípicos de dichas enfermedades, así como a algunas propiedades no antimicrobianas del fármaco [3] .
También se utiliza en el tratamiento de infecciones urogenitales, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones bucodentales, borreliosis transmitida por garrapatas , infecciones intestinales [3] . Como parte de la terapia combinada, se usa para úlceras gástricas y duodenales asociadas con Helicobacter pylori [7] .
La azitromicina se usa para tratar una variedad de infecciones, que incluyen:
La sífilis es una enfermedad compleja que puede afectar a casi cualquier órgano del cuerpo. La Organización Mundial de la Salud estima que al menos 12 millones de personas en todo el mundo están infectadas con sífilis. Algunos estudios iniciales han demostrado que la azitromicina es superior a la penicilina G benzatínica en el tratamiento de la sífilis temprana y que la azitromicina puede superar las deficiencias de la penicilina G benzatínica. Una revisión de tres ensayos no logró encontrar una diferencia entre la azitromicina y la penicilina G benzatínica en sífilis temprana en términos de tasa de curación, lo que resultó en un resultado demasiado impreciso para descartar con certeza la superioridad de cualquiera de las opciones de tratamiento. Aunque los efectos secundarios gastrointestinales fueron más frecuentes en los participantes que tomaban azitromicina que en los participantes que recibían penicilina G benzatínica, la diferencia con la penicilina benzatínica no alcanzó significación estadística. Se requiere más investigación en esta área [17] .
Para ayudar a prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos antipalúdicos en los parásitos de la malaria, la OMS recomienda el uso de una terapia combinada, en la que las infecciones por malaria se tratan con más de un medicamento a la vez. Dado que la azitromicina es un antibiótico que también afecta a los parásitos de la malaria, se ha evaluado su eficacia y tolerabilidad como agente antipalúdico, cuando se usa solo o en combinación con otros agentes antipalúdicos. Una revisión de los estudios realizados durante los últimos 14 años muestra que la azitromicina es un agente antipalúdico relativamente débil, cuya eficacia depende de la dosis del fármaco y del fármaco asociado en la terapia de combinación. Los datos muestran que entre los adultos, las dosis más altas requeridas para lograr un nivel aceptable de éxito en el tratamiento de la malaria pueden tolerarse mal. A menos que el proceso actual de optimización de productos y dosis conduzca a un producto universalmente efectivo o identifique un nicho específico que complemente la escala actual de combinaciones antipalúdicas más efectivas, el futuro de la azitromicina como antipalúdico no parece prometedor [18] .
El tratamiento con antibióticos puede reducir el riesgo de tracoma activo e infección ocular en personas infectadas con C. trachomatis en comparación con ningún tratamiento/placebo, pero el tamaño del efecto del tratamiento en humanos sigue siendo incierto. El tratamiento antibiótico masivo con una dosis oral única de azitromicina reduce la prevalencia de tracoma activo e infecciones oculares en las comunidades. No hay pruebas sólidas que respalden ningún cambio en la frecuencia recomendada del tratamiento masivo anual. Existe evidencia de un mayor riesgo de resistencia a los antibióticos después de 12 meses en comunidades tratadas con antibióticos [19] .
La infección por el complejo Mycobacterium avium (MAC) es una complicación común del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) avanzado y puede acortar la esperanza de vida de estos pacientes. Se ha estudiado la eficacia de todos los medicamentos para prevenir la infección por MAC en adultos y niños con infección por VIH . Esta revisión incluyó ocho estudios estadounidenses y europeos publicados entre 1993 y 2003.
Se encontró evidencia (muy baja a baja) de que la azitromicina o la claritromicina eran los fármacos de elección para prevenir la infección por MAC. Se necesitan más estudios para comparar la evidencia directa entre la claritromicina y la azitromicina y estudios para determinar las dosis óptimas necesarias para prevenir eficazmente la infección por MAC [20] .
La azitromicina tiene una actividad antibacteriana relativamente amplia pero poco profunda. Inhibe algunas bacterias grampositivas, algunas bacterias gramnegativas y muchas bacterias atípicas.
En 2015 se descubrió en la población una cepa de gonorrea altamente resistente a la azitromicina. Neisseria gonorrhoeae suele ser sensible a la azitromicina [21] , pero este fármaco no se usa mucho como monoterapia debido a la baja barrera a la resistencia [10] . El uso generalizado de azitromicina ha provocado un aumento de la resistencia de Streptococcus pneumoniae [22] .
Microorganismos aerobios y grampositivos facultativosNo se ha encontrado ningún daño cuando se usa durante el embarazo [1] . Sin embargo, no existen estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas [23] .
La seguridad del medicamento durante la lactancia no está clara. Se ha informado que dado que solo se encuentran niveles bajos en la leche materna y que este medicamento también se ha usado en niños pequeños, es poco probable que los bebés amamantados tengan efectos secundarios [2] . No obstante, se recomienda utilizar el fármaco con precaución durante la lactancia [1] .
La azitromicina demostró ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica debido a la supresión de los procesos inflamatorios [24] . Y potencialmente beneficioso en asma y sinusitis a través de este mecanismo [25] . Se cree que la azitromicina ejerce su efecto mediante la supresión de ciertas respuestas inmunitarias que pueden contribuir a la inflamación de las vías respiratorias [26] [27] .
No hay pruebas claras de que la azitromicina sea superior a la amoxicilina o al amoxiclav en el tratamiento de infecciones agudas de las vías respiratorias bajas. Sin embargo, en pacientes con bronquitis aguda con sospecha de causa bacteriana, la azitromicina es más eficaz que la amoxicilina o el amoxiclav para reducir el fracaso clínico. La azitromicina parece tener una menor incidencia de eventos adversos que la amoxicilina o el amoxiclav. En la práctica clínica, la elección entre azitromicina y amoxicilina o amoxiclav puede basarse en otras consideraciones como el coste, la comodidad y el cumplimiento [28] .
La azitromicina está contraindicada en insuficiencia hepática y (o) renal , así como en hipersensibilidad al fármaco oa los macrólidos en general. También una contraindicación es la edad de los niños: hasta 16 años: por vía intravenosa, tabletas, cápsulas; niños con deterioro grave de la función hepática o renal, recién nacidos - suspensión oral [7] .
Durante el embarazo y la lactancia, la azitromicina se puede usar en los casos en que el beneficio de su uso supere significativamente el riesgo (que siempre existe cuando se usa cualquier medicamento durante el embarazo).
En caso de arritmia , se usa solo bajo supervisión médica: son posibles las arritmias ventriculares y la prolongación del intervalo QT.
Los síntomas de sobredosis son náuseas intensas , pérdida temporal de la audición , vómitos , diarrea .
Los efectos secundarios más comunes son diarrea (5%), náuseas (3%), dolor abdominal (3%) y vómitos. Menos del 1% de las personas dejan de tomar el medicamento debido a los efectos secundarios. Se han notificado nerviosismo, reacciones cutáneas y anafilaxia [29] . Se ha notificado infección por Clostridium difficile con azitromicina [1] . La azitromicina no afecta la eficacia de los anticonceptivos , a diferencia de otros antibióticos como la rifampicina. Se ha informado de pérdida de audición [30] .
Ocasionalmente, las personas desarrollan hepatitis colestásica o delirio . Una sobredosis intravenosa accidental en un lactante provocó un bloqueo cardíaco grave , lo que provocó una encefalopatía residual [31] [32] .
En 2013, la FDA emitió una advertencia de que la azitromicina "puede causar cambios anormales en la actividad eléctrica del corazón que pueden provocar ritmos cardíacos anormales potencialmente fatales". La FDA señaló en una advertencia un estudio de 2012 que encontró que el medicamento podría aumentar el riesgo de muerte, especialmente en personas con problemas cardíacos, en comparación con quienes toman otros antibióticos, como amoxicilina, o no toman antibióticos. La advertencia indica que las personas con afecciones médicas preexistentes corren un riesgo particular, como aquellas con prolongación del intervalo QT, niveles bajos de potasio o magnesio en la sangre, frecuencia cardíaca más lenta de lo normal o aquellas que toman ciertos medicamentos para tratar el corazón. problemas ritmo [33] [34] [35] .
Se ha informado que la azitromicina bloquea la autofagia y puede predisponer a los pacientes con FQ a una infección micobacteriana [36] .
Al ser azalide, la azitromicina es un agente antibacteriano de amplio espectro, actúa bacteriostáticamente.
Al igual que otros macrólidos, la azitromicina se absorbe bien en el intestino, pero se metaboliza parcialmente durante el primer paso por el hígado. La concentración máxima de azitromicina en plasma se alcanza 2,5-2,9 horas después de la ingestión, es de 0,3-0,62 μg/ml. La biodisponibilidad de la azitromicina es del 37-38 % [6] [3] . Es capaz de acumularse en la bilis, por lo que hay dos picos en la concentración de azitromicina, el segundo pico es causado por la absorción del fármaco de la bilis liberada en el intestino [6] .
El grado de unión de la azitromicina a las proteínas plasmáticas varía del 7% a una concentración de 1-2 μg/ml al 51% a una concentración de 0,02-0,1 μg/ml. Entre los macrólidos, la azitromicina produce la mayor concentración en tejidos, de 1 a 9 µg/g, por lo que sus niveles plasmáticos son bajos. La azitromicina crea altas concentraciones en los pulmones, incluidos el esputo y el líquido alveolar. 48-96 horas después de una dosis única de 500 mg de azitromicina, su concentración en la mucosa bronquial supera el nivel sérico en 195-240 veces, en el tejido pulmonar - en más de 100 veces, en la secreción bronquial - en 80-82 veces [6] .
Como todos los macrólidos, la azitromicina crea altas concentraciones intracelulares durante mucho tiempo, se caracteriza por concentraciones intracelulares 1200 veces más altas que las concentraciones plasmáticas. Los fagocitos cargados con azitromicina la llevan al sitio de la inflamación y crean una mayor concentración del antibiótico que en los tejidos sanos [6] .
La vida media de la azitromicina del plasma sanguíneo tiene un promedio de 68-71 horas: después de la primera dosis - 10-14 horas, en el rango de 8 a 24 horas después de la administración - 14-20 horas, de 24 a 72 horas - 35-55 horas, con admisión repetida - 48-96 horas Esto le permite prescribir un antibiótico una vez al día [6] .
La vida media de los tejidos es mucho más larga que la de la sangre. La concentración terapéutica de azitromicina en los tejidos se mantiene durante 5 a 7 días después de la suspensión [6] .
La azitromicina se metaboliza parcialmente en el hígado, se conocen 10 metabolitos. El 50% del fármaco se excreta en la bilis sin cambios. Una pequeña parte, el 6% de la dosis oral y el 11-14% de la intravenosa, se excreta en la orina [6] .
La azitromicina es mucho más resistente a los ácidos que otros macrólidos, que son parcialmente destruidos por el ácido clorhídrico en el estómago. La resistencia a los ácidos de la azitromicina es 300 veces mayor que la de la eritromicina [6] [3] .
Los antiácidos que contienen aniones Al 3+ y Mg 2+ y los alimentos retardan y reducen la absorción de azitromicina.
La azitromicina se une a la subunidad 50S de los ribosomas, inhibe el péptido translocasa en la etapa de traducción, inhibe la síntesis de proteínas, ralentiza el crecimiento y la reproducción de bacterias y tiene un efecto bactericida a altas concentraciones. Actúa sobre patógenos extra e intracelulares [3] .
La azitromicina actúa mucho más fuerte que la eritromicina, ocupa el primer lugar entre los macrólidos en términos de actividad contra Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae , R. rickettsii , B. melitensis [6] .
La azitromicina es activa frente a microorganismos grampositivos: Streptococcus spp. (grupos C, F y G, excepto los resistentes a la eritromicina ), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococcus viridans , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus ; gramnegativos: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis , Bordetella parapertussis , Legionella pneumophila , Haemophilus ducreyi , Campylobacter jejuni , Neisseria gonorrhoeae y Gardnerella vaginalis ; anaerobios: Bacteroides bivius , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp ; así como Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Mycobacterium avium complex , Ureaplasma urealyticum , Treponema pallidum , Borrelia burgdorferi [7] . La azitromicina es inactiva frente a bacterias Gram-positivas resistentes a la eritromicina [7] .
La azitromicina, al igual que otros macrólidos, se caracteriza por un efecto postantibiótico, cuando el efecto antimicrobiano del fármaco se conserva después de su eliminación del medio ambiente. Altera irreversiblemente los ribosomas de los microorganismos. Además, al igual que la eritromicina y la claritromicina, exhibe un efecto postantibiótico sub-MIC, cuando bajo la influencia de concentraciones de antibióticos por debajo de la MIC, los microorganismos, incluidos los que suelen ser resistentes a ellos, se vuelven más sensibles a los factores de defensa inmune. El efecto post-antibiótico sub-MIC de la azitromicina es más fuerte que el de la eritromicina y la claritromicina [6] .
La azitromicina y otros macrólidos también aumentan la actividad de los T-killers [6] .
La eficacia de la azitromicina en el tratamiento de enfermedades infecciosas de las vías respiratorias en adultos y niños es superior a la de muchos otros antibióticos. Para obtener el mismo efecto, suele ser suficiente un tratamiento más breve con azitromicina que con muchos otros antibióticos [37] [3] : algunos macrólidos, penicilinas, cefalosporinas y fluoroquinolonas [37] .
Contrariamente a las declaraciones de investigadores franceses y del presidente estadounidense D. Trump sobre la efectividad de la terapia combinada para COVID-19 con azitromicina e hidroxicloroquina, a fines de abril de 2020, no hay evidencia de la efectividad de azitromicina en el tratamiento de COVID -19. El estudio publicado no cumple los criterios mínimos de la medicina basada en la evidencia [38] .
La azitromicina es uno de los antibióticos menos tóxicos. Entre los antibióticos conocidos a partir de 2009, los macrólidos son generalmente menos tóxicos y la azitromicina menos que otros macrólidos. En particular, tiene menos efectos secundarios que los macrólidos eritromicina y claritromicina [39] . La azitromicina es igualmente segura tanto para adultos como para niños [3] . Este antibiótico también es una terapia antibiótica segura durante el embarazo, no aumenta la incidencia de resultados adversos del embarazo y no está asociado con la aparición de malformaciones específicas en el niño [40] [3] .
Entre los macrólidos, la azitromicina tiene el mejor cumplimiento , el régimen estándar de una vez al día reduce el efecto negativo de la baja disciplina de tomar medicamentos por parte de los pacientes en tratamiento ambulatorio [37] [3] .
La azitromicina no interactúa con la teofilina, hipnóticos y anticonvulsivos, tranquilizantes, anticoagulantes indirectos, antihistamínicos, ya que no es un inhibidor del citocromo P-450 [39] .
Fue sintetizado por primera vez en 1980 por la compañía farmacéutica Pliva y salió a la venta en 1988. Un equipo de investigadores formado por Gabriela Kobrehei, Goryana Radobolya-Lazarevski y Zrinka Tamburasheva, dirigido por el Dr. S. Dokich, aisló la azitromicina en 1980. En 1988, la azitromicina comenzó a venderse en Europa del Este con el nombre de "Sumamed", luego obtuvo la licencia de Pfizer, que la llevó al mercado de Europa Occidental y Estados Unidos con el nombre de "Zitromax". Zithromax es uno de los antibióticos más vendidos. Las regalías de Pfizer proporcionaron a Pliva la mayor parte de sus ingresos hasta que la patente de la azitromicina expiró en 2005 [41] [42] . Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas únicas de la azitromicina, su aparición fue un hito importante en la historia de los macrólidos [3] .
En Rusia, la azitromicina se ha utilizado en la práctica clínica desde 1991 [43]
La OMS clasifica la azitromicina como un antibiótico esencial para la medicina [44] y la ha incluido en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS [45] .
La azitromicina se está estudiando junto con otros medicamentos para la COVID-19 [46] [47] . No hay pruebas sólidas que respalden la combinación de azitromicina con hidroxicloroquina para el tratamiento de la COVID-19, aunque se está estudiando dicho uso [48] .
| Antibióticos : inhibidores de la síntesis de proteínas ( códigos ATC J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
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| 30S |
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| 50S |
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| EF-G |
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| * — el medicamento no está registrado en Rusia | |||||||||||