| progeria | |
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| Los pacientes con progeria a menudo tienen una apariencia característica: baja estatura, una cabeza relativamente grande y una parte facial reducida del cráneo. | |
| CIE-10 | E 34.8 |
| MKB-10-KM | E34.8 |
| CIE-9 | 259.8 |
| MKB-9-KM | 259.8 [1] |
| OMIM | 176670 |
| EnfermedadesDB | 10704 |
| Medline Plus | 001657 |
| Medicina electrónica | derm/731 |
| Malla | D011371 |
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La progeria ( otro griego προσ- -over , γέρων -viejo ) es uno de los defectos genéticos más raros . Con la progeria se producen cambios en la piel y los órganos internos , que son causados por el envejecimiento prematuro del cuerpo. Se clasifican la progeria infantil ( síndrome de Hutchinson (Hutchinson)-Gilford ) y la progeria del adulto ( síndrome de Werner ) .
El médico británico Jonathan Hutchinson en 1886 describió por primera vez un caso de envejecimiento prematuro en un niño de seis años, que se manifestaba por atrofia de la piel y sus anejos [1] [2] . Posteriormente, su compatriota y colega Hastings Gilford , habiendo estudiado las características clínicas y morfológicas de esta patología, introdujo el término “progeria” [2] . La progeria del adulto fue descrita por el médico alemán Karl Wilhelm Otto Werner , quien, cuando aún era estudiante de medicina, observó este síndrome en cuatro hermanos alrededor de los 30 años y documentó estas observaciones en su tesis doctoral en 1904.
No se han registrado más de 350 casos de progeria en el mundo, incluidos Adalia Rose (Adalia Rose), de 13 años, Ashanti Elliott-Smith, de 18 años, y Ontlametse Phalatse, de 22 años, de la ciudad de Hebrón. cerca de Johannesburgo , que es el único paciente negroide con progeria. Enfermo de progeria y fallecido el 5 de junio de 2011, Leon Botha , DJ y artista de hip-hop que dirigía un videoblog en YouTube [3] , así como el orador motivacional estadounidense Sam Burns , fallecido el 10 de enero de 2014 a la edad de 17 años, se hizo ampliamente conocida en el mundo Hayley Okins , quien falleció el 2 de abril de 2015 a la edad de 17 años.
La causa de la progeria infantil es una mutación en el gen LMNA que codifica la lámina A.
Las laminas son proteínas que forman una capa especial de la cubierta del núcleo celular . En la mayoría de los casos, la progeria se presenta de forma esporádica, en varias familias se ha registrado en hermanos , incluidos los de matrimonios consanguíneos, lo que indica la posibilidad de una herencia de tipo autosómico recesivo . En las células de la piel de los pacientes, se encontraron violaciones de la reparación del ADN y la clonación de fibroblastos , así como cambios atróficos en la epidermis y la dermis, y la desaparición del tejido subcutáneo .
Aunque la progeria infantil puede ser congénita, la mayoría de los pacientes suelen mostrar signos clínicos en el 2º o 3º año de vida. El crecimiento del niño se ralentiza bruscamente, se observan cambios atróficos en la dermis, el tejido subcutáneo, especialmente en la cara y las extremidades. La piel se vuelve más delgada, se vuelve seca, arrugada, puede haber lesiones similares a la esclerodermia en el cuerpo, áreas de hiperpigmentación. Las venas se muestran a través de la piel adelgazada. Apariencia del paciente: una cabeza grande, los tubérculos frontales sobresalen por encima de una cara pequeña ("pájaro") puntiaguda con una nariz en forma de pico, la mandíbula inferior está subdesarrollada. También se observa atrofia muscular, procesos distróficos en dientes, cabello y uñas; hay cambios en el aparato osteoarticular, miocardio, hipoplasia de los órganos genitales, alteración del metabolismo de las grasas, opacidad del cristalino, aterosclerosis .
La esperanza de vida promedio para la progeria infantil es de 13 años. La mayoría de las fuentes indican la edad de muerte entre los 7 y los 27 años, mientras que alcanzar la mayoría de edad es muy raro. Solo se conocen dos casos de pacientes que sobrevivieron al hito de los 27 años: un japonés, descrito por Ogihara et al. en 1986 y que vivió hasta los 45 años [4] y Tiffany Wedekind, 43 años (2020 [5] ) y a quien se considera el más anciano de todos los pacientes, en quienes fueron diagnosticados con el síndrome de " Benjamin Button ".
La progeria en adultos tiene un patrón de herencia autosómico recesivo . El gen defectuoso es WRN (gen helicasa dependiente de ATP). Se supone que el proceso está asociado con una violación de la reparación del ADN, el metabolismo del tejido conectivo.
Cuadro histológico: aplanamiento de la epidermis, homogeneización y esclerosis del tejido conectivo, atrofia del tejido subcutáneo con su reemplazo por fibras de tejido conectivo. Clínicamente, la enfermedad se manifiesta durante la pubertad. Crecimiento lento, se notan síntomas de hipogonadismo . Por lo general, en la tercera década de la vida, el paciente se vuelve gris y se cae el cabello, se desarrollan cataratas , la piel se adelgaza gradualmente y el tejido subcutáneo de la cara y las extremidades se atrofia, como resultado de lo cual los brazos y especialmente las piernas se adelgazan. Hay focos de compactación similar a la esclerodermia , discromía , más pronunciados en las partes distales de las extremidades y en la cara, que, junto con una nariz delgada en forma de pico y una boca estrecha, le dan una apariencia de máscara. En lugares sometidos a presión, se desarrolla hiperqueratosis , úlceras tróficas crónicas que cicatrizan mal. Se encuentran osteoporosis , calcificación metastásica de tejidos blandos, menos frecuentemente osteomielitis . A menudo se observa diabetes mellitus , cuyos signos, como los síntomas de la aterosclerosis generalizada temprana, generalmente se detectan en pacientes de 30 a 40 años; son posibles las neoplasias malignas (por ejemplo, cáncer de piel , sarcoma , adenocarcinoma ).
El diagnóstico se establece sobre la base del cuadro clínico. El diagnóstico diferencial se realiza con poiquilodermia congénita , esclerodermia. El tratamiento es sintomático, principalmente dirigido a la prevención de complicaciones ateroscleróticas, eliminación de diabetes mellitus, úlceras tróficas. Lo lleva a cabo un terapeuta, endocrinólogo u otro especialista, dependiendo de los síntomas clínicos predominantes. El pronóstico de recuperación es malo; la mayoría de los pacientes mueren por complicaciones ateroscleróticas y neoplasias malignas. No se ha desarrollado la prevención.
Se ha establecido que una forma grave de progeria humana (síndrome de Hutchinson-Gilford) está asociada con cambios moleculares característicos del envejecimiento normal , incluida la inestabilidad genómica , una disminución en la longitud de los telómeros y una homeostasis alterada de las células madre . Estos datos, junto con los estudios genéticos de la longevidad, han llevado a la hipótesis de que los síndromes de progeria aceleran una serie de cambios patológicos que tienden a impulsar el proceso normal de envejecimiento [6] .
Lonafarnib aprobado por la FDA en noviembre de 2020.