LD 50 ( dosis semiletal , también DL 50 (del otro griego δόσις y lat. lētālis ), también LD 50 dosis letal en inglés ) es la dosis promedio de una sustancia que causa la muerte de la mitad de los miembros del grupo de prueba. Uno de los indicadores más utilizados de la peligrosidad de las sustancias tóxicas y moderadamente tóxicas .
Por lo general, se expresa en unidades de masa de la sustancia por unidad de masa del objeto de prueba. Se supone que el sujeto examinado se encuentra en un estado típico, en condiciones normales, sin tomar ningún antídoto y otras precauciones especiales y agravantes.
A veces hay abreviaturas LC 50 ( inglés concentración letal, concentración letal) o LCt 50 ( inglés concentración letal y tiempo , concentración letal y tiempo de exposición). Suelen utilizarse para gases venenosos, indicando la concentración letal del gas en el aire y el tiempo de exposición.
La DL 50 suele expresarse como la masa de la sustancia por unidad de masa de la muestra de ensayo, generalmente en miligramos de la sustancia por kilogramo de peso corporal, pero a veces en nanogramos (por ejemplo, para botulínico ), microgramos o gramos (aplicable a paracetamol) por kilogramo de peso corporal, dependiendo de la toxicidad de las sustancias. Así, permite comparar la toxicidad relativa de diferentes sustancias para animales de diferentes tamaños (aunque la toxicidad no siempre depende únicamente de la relación con el peso corporal).
La elección del 50% de mortalidad como punto de referencia permite evitar posibles ambigüedades y simplificar las condiciones experimentales. Por lo tanto, esto significa que la LD 50 no es una dosis letal para todos los individuos: la muerte de algunos puede ser causada por una dosis mucho más baja, mientras que otros sobrevivirán a una dosis mucho más alta que la LD 50 .
La dosis letal a menudo depende de la vía de administración; por lo tanto, la mayoría de las sustancias son menos tóxicas cuando se administran por vía oral que por vía intravenosa. En este sentido, el LD 50 a menudo se indica con la vía de administración al cuerpo.
Los valores relativos de LD 50/30 o LD 50/60 se utilizan como la dosis que eliminará a la mitad de la población en 30 o 60 días, respectivamente (aplicable a la radiación).
LCt 50 - mediciones comparativas que muestran la relación entre la dosis letal y el peso corporal, donde C es la concentración y t es el tiempo; generalmente expresado en mg min/m³. LCt 50 es la dosis que causará daño residual severo en lugar de la muerte. Estas medidas se utilizan a menudo para determinar la eficacia de los agentes de guerra química. Fritz Haber propuso por primera vez la idea del tiempo de concentración y, a veces, se la denomina "ley de Haber", que supone que la exposición durante 1 minuto a 100 mg de una sustancia por 1 m² de piel es igual al efecto de 10 mg. de una sustancia por 1 m² de piel durante 10 minutos.
Algunas sustancias químicas, como el cianuro de hidrógeno , se vuelven rápidamente inofensivas por el cuerpo humano y la Ley de Haber no se aplica a ellas. En tales casos, la dosis letal puede administrarse simplemente como LC 50 seguida de una duración de la exposición. En la ficha de datos de seguridad de los productos químicos , se suele utilizar este tipo de entrada, aunque se aplique la Ley de Haber a la sustancia.
Para los patógenos, también hay una medida: la dosis infecciosa promedio. ID 50 es el número de organismos por individuo necesarios para infectar el 50% de las muestras (por ejemplo, 1200 organismos por persona, por vía oral). Debido a la complejidad de contar el número real de microorganismos, la ID se puede expresar en términos de análisis biológico. En armas biológicas, la dosis infecciosa es el número de dosis infecciosas por minuto por metro cúbico (por ejemplo, ICt=100 ID 50 × 1 min / 1 m³).
Como medida de toxicidad, la DL 50 es algo poco fiable y los resultados pueden variar significativamente debido a factores como las diferencias genéticas en las especies animales analizadas y la vía de administración.
Debido a las grandes diferencias entre especies, lo que es relativamente seguro para las ratas bien puede ser extremadamente tóxico para los humanos (cf. toxicidad del paracetamol ) y viceversa (el chocolate que es inofensivo para los humanos es tóxico para muchos animales). Cuando se analiza el veneno de criaturas venenosas como las serpientes, los resultados de la LD 50 pueden ser engañosos debido a las diferencias fisiológicas entre ratones, ratas y humanos. Muchas serpientes venenosas están adaptadas a los ratones y su veneno se puede adaptar específicamente para exterminar ratones, mientras que las mangostas pueden ser excepcionalmente resistentes al envenenamiento.
Sustancia | Animal, forma de administración | DL 50 , g/kg | Fuente |
---|---|---|---|
Agua | Rata, oral | >90 | [una] |
sacarosa | Rata, oral | 29.7 | [2] |
Glutamato monosódico | Rata, oral | 16.6 | [3] |
Vitamina C (ácido L -ascórbico ) | Rata, oral | 11.9 | [cuatro] |
Ácido cianúrico | Rata, oral | 7.7 | [5] |
sulfuro de cadmio | Rata, oral | 7.08 | [6] |
etanol | Rata, oral | 7.06 | [7] |
Metilfosfonato de isopropilo de sodio (IMPA, metabolito de sarín ) | Rata, oral | 6.86 | [ocho] |
Melamina | Rata, oral | 6 | [5] |
cianurato de melamina | Rata, oral | 4.1 | [5] |
molibdato de sodio | Rata, oral | cuatro | [9] |
Sal | Rata, oral | 3 | [diez] |
Paracetamol (acetaminofén) | Rata, oral | 1.944 | [once] |
Tetrahidrocannabinol (THC) | Rata, oral | 1.270 | [12] |
arsénico metálico | Rata, oral | 0.763 | [13] |
Cloruro de alquilbencildimetilamonio | Rata, oral | 0.3045 | [catorce] |
Cumarina (de canela china y otras plantas) | Rata, oral | 0.293 | [quince] |
Ácido acetilsalicílico (aspirina) | Rata, oral | 0.2 | [dieciséis] |
Cafeína | Rata, oral | 0.192 | [17] |
Sulfuro de arsénico (III) | Rata, oral | 0.185 | [Dieciocho] |
nitrito de sodio | Rata, oral | 0.18 | [19] |
bisoprolol | Ratón, oral | 0.1 | [veinte] |
Cloruro de cobalto (II) | Rata, oral | 0.08 | [21] |
óxido de cadmio | Rata, oral | 0.072 | [22] |
fluoruro de sodio | Rata, oral | 0.052 | [23] |
Nicotina | Rata, oral Ratón, oral |
0,05 0,0033 |
[24] [25] |
pentaborano | hombre, oral | <0.05 | [26] |
capsaicina | Ratón, oral | 0.0472 | [27] |
Cloruro de mercurio (II) | Rata, por vía transdérmica | 0.041 | [28] |
Dietilamida del ácido d-lisérgico (LSD) | Rata, por vía intravenosa | 0.0165 | [29] |
Óxido de arsénico (III) | Rata, oral | 0.014 | [treinta] |
arsénico metálico | rata, ip | 0.013 | [31] |
cianuro de sodio | Rata, oral | 0.0064 | [32] |
Ácido cianhídrico (cianuro de hidrógeno) | Ratón, oral | 0.0035 | |
fósforo blanco | Rata, oral | 0.00303 | [33] |
endrín | Hombre, aerosol, inhalación | 0.002 | |
Estricnina | hombre, oral | 0.001 | [34] |
cantaridina | hombre, oral | 0.0005 | |
Aflatoxina B1 | Rata, oral | 0.00048 | [35] |
Veneno de araña soldado brasileño | Rata, subcutánea | 0.000134 | [36] |
α-amanitina | hombre, oral | 0.0001 | [37] |
El veneno de Taipan McCoy | Rata, subcutánea | 0.000025 | [38] |
Ricina | Rata, subcutánea Rata, oral |
0.000022 0.02 |
[39] |
2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina | Rata, oral | 0.00002 | [40] |
sarín | Ratón, inyección subcutánea | 0.0000172 | [41] |
VX | Humano, oral, inhalación, subcutáneo | 0.0000023 | [42] |
Batracotoxina (del veneno de la rana dardo ) | Hombre, inyección hipodérmica | 0.000002 | [43] |
saxitoxina | hombre, oral | 0.0000002 | |
Maitotoxina | Ratón, por vía rectal | 0.00000013 | [44] |
Polonio | Hombre, inhalación | 0.00000001 | [45] |
Toxina botulínica (Botox) | Hombre, oral, inyección, inhalación | 0.000000001 | [46] |
Protactinio | Hombre, oral, inhalación | 0.000000000015 |
Un cálculo simple: log LD 50 kg/kg da valores para la escala de venenos [47] .
LD 50 (junto con LD 10 , LD 16 , LD 84 , etc.) se determina por el método: