Las cefalosporinas ( en inglés cefalosporinas ) son una clase de antibióticos β-lactámicos , cuya estructura química se basa en el ácido 7-aminocefalosporánico ( 7-ACA ). Las principales características de las cefalosporinas en comparación con las penicilinas son su mayor resistencia a las β-lactamasas , enzimas producidas por microorganismos. Al final resultó que, los primeros antibióticos de cefalosporina, que tenían una alta actividad antibacteriana, no poseían una resistencia completa a las β-lactamasas. Al ser resistentes a las lactamasas plasmídicas, son destruidas por las lactamasas cromosómicas producidas por bacterias Gram-negativas. Para aumentar la estabilidad de las cefalosporinas, ampliar el espectro de acción antimicrobiana y mejorar los parámetros farmacocinéticos, se sintetizaron sus numerosos derivados semisintéticos. También se han creado preparaciones combinadas que contienen cefalosporinas en combinación con inhibidores de enzimas que las destruyen (por ejemplo , Sulperazon ) .
Las cefalosporinas exhiben un efecto bactericida. El mecanismo de esta acción está asociado con el daño a la pared celular de las bacterias [1] (supresión de la síntesis de la capa de peptidoglicano), que se encuentran en la etapa de reproducción, y la liberación de enzimas autolíticas , lo que conduce a su muerte.
Otros mecanismos de acción: sideróforos ( Cefiderocol ).
Las cefalosporinas fueron aisladas por primera vez de cultivos de Cephalosporium acremonium en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu , [2] quien notó que los cultivos producían sustancias que efectivamente mataban a Salmonella typhi , el agente causante de la fiebre tifoidea , que tenía un efecto beta activo . enzima lactamasa . Investigadores de la Universidad de Oxford aislaron la cefalosporina C. El primer antibiótico del grupo de las cefalosporinas, la cefalotina , fue obtenido por Eli Lilly en 1964 .
En base a la estructura, espectro de acción y resistencia a las β-lactamasas, las cefalosporinas actualmente se dividen en 5 grupos:
| 1ra generación | II generación | III generación | IV generación | Generación V [3] [4] [5] |
|---|---|---|---|---|
| cefaloridina , cefalotina , cefapirina , cefradina , cefazolina , cefalexina , cefadroxilo | cefuroxima , cefaclor , cefamandol , cefotiam , , cefoxitina , cefprozil _ | cefotaxima , cefoperazona , ceftriaxona , ceftibuteno , ceftazidima , cefixima , cefpodoxima , cefodizima , cefetamet | cefpirom , cefepima | ceftobiprol , ceftarolina , ceftolosan |
Desde el tracto gastrointestinal se absorbe cefuroxima, cefalexina (90% de la dosis) y cefixima (40-50% de la dosis [6] ). Las cefalosporinas restantes no solo no se absorben, sino que son muy irritantes para las membranas mucosas. La absorción de cefalexina ocurre rápidamente; la concentración máxima en la sangre de los bebés ocurre después de 30 minutos, y en niños mayores, después de 1-2 horas, pero (la concentración) es menor que después de la administración parenteral . Por tanto, la dosis oral debe ser 2-3 veces superior a la habitual. Con la administración intramuscular de cefalosporinas, su concentración máxima en el plasma sanguíneo ocurre después de 30 a 60 minutos, en bebés, después de 30 minutos, a veces antes.
En el plasma sanguíneo, todos están asociados con proteínas sanguíneas, pero en diversos grados: cefalexina, en un 10-17%, cefaloridina, en un 10-30% (en una concentración baja en la sangre, hasta un 60%), cefuroxima - 33- 41%, cefotaxima - 27-60%, cefamandol - 70-80% y cefazolina - 70-90%. Penetran de manera diferente en diferentes tejidos. Las cefalosporinas de la 1ª y 2ª generación penetran mal la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, no se recomienda su uso en casos de sospecha de meningitis incipiente o infecciones graves que puedan conducir a su aparición.
Hay reportes de aparición de meningitis secundaria en el tratamiento de niños con estas cefalosporinas. Se eliminan principalmente a través de los riñones, principalmente por filtración glomerular, pero en parte por secreción tubular. La velocidad de este proceso varía de un fármaco a otro.
Con un deterioro de la función renal, registrado por una disminución en la depuración de creatinina, hay un retraso en la excreción de cefalosporinas, su alargamiento t1 / 2: para cefaloridina hasta 20-24 horas, para cefalotina - hasta 5,5 horas, para cefalexina - hasta 5,3 horas, para cefazolina - hasta 18-36 horas, para cefamandol - hasta 11 horas, para cefotaxima - hasta 2,6 horas Con la administración repetida, es posible su acumulación , lo que conduce a un aumento en la concentración de el fármaco en el plasma sanguíneo y los tejidos y un aumento de su toxicidad. Por lo tanto, los pacientes con aclaramiento de creatinina reducido necesitan administrar medicamentos con menos frecuencia y en dosis más pequeñas.
Alrededor del 10% de los pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas y los carbapenémicos también son sensibles a las cefalosporinas, lo que se demostró por primera vez en 1975 . [7] Al prescribir cefalosporinas, es necesario tener en cuenta la posibilidad de efectos secundarios ( reacciones alérgicas, alteración de la función renal, etc. ). La frecuencia de reacciones alérgicas, sin embargo, es menor que con las penicilinas . No obstante, se recomienda precaución al prescribir cefalosporinas a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas.
Con la administración intravenosa de grandes dosis de cefalosporinas, especialmente con inyecciones repetidas, se puede observar hipertermia transitoria, tos paroxística, mialgia.
En la literatura moderna, hay informes de trastornos hematopoyéticos con la introducción de las cefalosporinas "más nuevas"; los casos individuales de sangrado están asociados con la supresión del crecimiento de la microflora responsable de la producción de cefalosporinas de vitamina K. La hemólisis subclínica también se conoce como complicaciones "hematológicas".
Incompatible con el alcohol: cuando se usan juntos, se inhibe la aldehído deshidrogenasa , seguido de un efecto antabuse .
Todas las cefalosporinas están contraindicadas en caso de alergia grave a cualquier fármaco de este grupo. Es necesario tener precaución al prescribirlos a pacientes con insuficiencia hepática y renal.
| Antibacterianos betalactámicos , otros ( J01D ) | |
|---|---|
| Cefalosporinas de primera generación |
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| Cefalosporinas de segunda generación |
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| Cefalosporinas de tercera generación |
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| cefalosporinas de cuarta generacion | |
| cefalosporinas de quinta generación | |
| monobactámicos | aztreonam |
| Carbapenémicos |
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| Los datos sobre medicamentos se proporcionan de acuerdo con el registro de medicamentos registrados y TKFS con fecha 15/10/2008 (* - el medicamento está retirado de la circulación) Búsqueda en la base de datos de medicamentos . Institución Estatal Federal NTs ESMP de Roszdravnadzor de la Federación Rusa (28 de octubre de 2008). Recuperado: 6 de noviembre de 2008. | |