Los parabenos son ésteres del ácido para-hidroxibenzoico ampliamente utilizados como conservantes en la industria cosmética, farmacéutica y alimentaria debido a sus propiedades antisépticas y fungicidas .
La popularidad de los parabenos se debe a su eficacia como conservantes, bajo costo, larga historia de uso e ineficacia de los conservantes naturales alternativos como el extracto de semilla de pomelo [1] . La seguridad de los parabenos ha sido cuestionada después de su descubrimiento en altas concentraciones en el cáncer de mama [2] . Sin embargo, la relación causal entre el uso de parabenos y la aparición de cáncer sigue siendo controvertida [3] [4] .
Los parabenos son ésteres del ácido para - hidroxibenzoico , que dio el nombre a los parabenos. Los parabenos más comunes son el metilparabeno ( código de aditivo alimentario E218) , el etilparabeno (E214), el propilparabeno (E216) y el butilparabeno . Menos comunes son isobutilparabeno , isopropilparabeno , bencilparabeno , heptilparabeno (E209). Las sales de sodio de los parabenos (por ejemplo, E217 ) se utilizan cuando es necesario aumentar su solubilidad en agua.
Todos los parabenos comerciales se producen sintéticamente . Se obtienen por esterificación del ácido para - hidroxibenzoico con los alcoholes correspondientes . El ácido para -hidroxibenzoico se prepara utilizando una reacción de Kolbe-Schmitt modificada a partir de fenolato de potasio y dióxido de carbono .
Se han encontrado algunos parabenos en las plantas. Por ejemplo, se ha encontrado metilparabeno en las raíces de oxalis tuberosa [5] .
Los estudios de efectos agudos, subcrónicos y crónicos en roedores han demostrado que los parabenos son prácticamente no tóxicos [6] [7] . Los parabenos se absorben, metabolizan y excretan rápidamente del cuerpo [6] . Los principales metabolitos de parabenos: ácido p -hidroxibenzoico (pHBA), ácido p -hidroxihipúrico (M1), p - glucurónido hidroxibenzoico (M3), sulfato de p - carboxifenilo (M4) [8] .
En personas con piel normal, los parabenos no provocan irritación ni hipersensibilidad [9] . La hipersensibilidad a los parabenos puede ocurrir en personas con piel dañada, pero incluso entre personas con dermatitis crónica y úlceras crónicas en las piernas , ocurre en menos del 4% de los casos [9] .
La alergia a los parabenos en forma de irritación, dermatitis de contacto y rosácea es rara [10] , pero con el desarrollo de la industria cosmética sin parabenos, el número de casos notificados ha disminuido significativamente [9] . Sin embargo, la alergia a los parabenos se conoce desde hace mucho tiempo y está bien documentada, mientras que el uso de conservantes más nuevos puede conducir a un resurgimiento de la alergia a estos compuestos menos estudiados [9] .
Varios estudios especializados han demostrado que existe una correlación indirectamente confirmada entre el uso de parabenos y la aparición de cáncer de mama. Se han encontrado altas concentraciones de parabenos en tumores cancerosos [2] [11] ; más concretamente, un estudio británico encontró que se observa una alta concentración de parabenos en los tumores en 18 de cada 20 casos de cáncer de mama [2] . Estos hallazgos, junto con la capacidad comprobada de los parabenos para imitar a los estrógenos (hormonas femeninas que se sabe que juegan un papel en el cáncer de mama [2] ), han llevado a algunos científicos a concluir que el uso de parabenos está asociado con el cáncer de mama [12] [13] ; se hicieron demandas para realizar estudios sobre la presencia o ausencia de una relación causal [14] . Philippa Darbre, bióloga molecular de la Universidad de Reading (Reino Unido), dice que la presencia de un grupo éster en los parabenos que se encuentran en los tumores indica que provienen de algo que se aplicó en la piel (como un desodorante para las axilas, una crema o un spray para el cuerpo). , y que sus hallazgos explican por qué hasta el 60 % de todos los tumores de mama se encuentran en solo una quinta parte de la mama, el cuadrante superior externo más cercano a las axilas [12] .
“Los resultados del estudio no sugieren que los parabenos realmente causen tumores, pero su uso definitivamente podría estar asociado con un aumento general en el número de casos de cáncer de mama. Teniendo en cuenta que el cáncer de mama es una causa común de muerte entre las mujeres, y que muchas niñas usan desodorantes para las axilas, creo que deberíamos investigar más a fondo sobre los parabenos y su acumulación en varios órganos.
dice Philip Harvey, editor del Journal of Applied Toxicology , que publicó el estudio [12] . En 2004, un estudio de la Universidad Northwestern encontró que el diagnóstico temprano de cáncer de mama estaba asociado con el uso frecuente de antitranspirantes/desodorantes y el afeitado de las axilas [15] . “Personalmente, creo que existe una fuerte correlación entre la higiene de las axilas y el cáncer de mama”, dice el inmunólogo Kris McGrath , autor del estudio [13] .
Este estudio apoyó la idea popular de que los parabenos que se encuentran en los desodorantes para las axilas y otros cosméticos podrían transferirse al tejido mamario y promover el desarrollo de tumores. Sin embargo, no se ha presentado evidencia directa de una relación causal entre los parabenos y el cáncer. En 2005, un estudio de los datos disponibles en ese momento encontró que "los parabenos son biológicamente incapaces de aumentar el riesgo de cualquier enfermedad relacionada con los estrógenos, incluidas las enfermedades del sistema reproductivo masculino o el cáncer de mama", y que "en el peor de los casos, diariamente la exposición a los parabenos presenta un riesgo significativamente menor en comparación con la exposición a disruptores endocrinos naturales como el fitoestrógeno daidzeína , que se encuentra en algunos alimentos” [3] . La Sociedad Estadounidense del Cáncer también hizo los siguientes hallazgos:
Los estudios realizados hasta la fecha no respaldan una relación causal entre los parabenos y los tumores, ni muestran que los parabenos sean seguros. El efecto del uso a largo plazo de parabenos en la salud humana aún no se ha estudiado en general [17] .
El siguiente estudio sistemático, realizado en 2008, analizó un total de 59 publicaciones (19 de las cuales fueron seleccionadas para un análisis riguroso) para responder las siguientes preguntas:
Los autores del estudio argumentan que no hay "evidencia científica que respalde las hipótesis propuestas" y que "aparentemente, no hay sugerencias de nuevas vías de investigación en esta dirección". Concluyeron: “En última instancia, parece seguro decir que este no es un problema de salud pública y, por lo tanto, la investigación adicional sobre el tema parece inútil” (“ Au final, il semble possible d'affirmer que cette question ne constitue pas un problème de santé publique et qu'il apparaît donc inutile de poursuivre les recherches sur ce sujet " [18] ).
Los experimentos con animales han demostrado que los parabenos tienen una actividad estrogénica débil, actuando como xenoestrógenos [19] . En estudios in vivo , el efecto del butilparabeno fue aproximadamente 100.000 veces más débil que el del estradiol y se observó en dosis aproximadamente 25.000 veces más altas que las comúnmente utilizadas en la conservación de alimentos [20] . El estudio también encontró que la actividad estrogénica de los parabenos in vivo es tres órdenes de magnitud más débil en comparación con su actividad in vitro .
La actividad estrogénica de los parabenos aumenta a medida que se alarga el grupo alquilo. También se cree que el propilparabeno tiene cierta actividad estrogénica [21] , aunque se espera que sea menor que la del butilparabeno debido a la naturaleza menos lipófila del grupo propilo. Dado que la actividad estrogénica del butilparabeno se considera insignificante en los modos normales de uso, se puede sacar la misma conclusión para sus contrapartes de cadena más corta.
Se sabe que algunos estrógenos contribuyen al desarrollo de tumores, pero la actividad estrogénica y la actividad mutagénica estrogénica no son lo mismo; este último se debe a la acción de los radicales libres, y no a la actividad de los receptores de estrógenos [22] . Sin embargo, este estudio planteó algunas preocupaciones sobre la seguridad del uso de butilparabeno (y, en menor medida, otros parabenos) en cosméticos y antitranspirantes. El Estudio de evaluación de seguridad de parabenos (2005) concluyó que, según los datos disponibles en ese momento, los cosméticos que contenían parabenos no representaban un riesgo para la salud porque contenían niveles bajos de parabenos y la probabilidad de que penetraran en los tejidos sin cambios con la acumulación posterior es insignificante. [6] .
Cuando los parabenos se ingieren con alimentos, se metabolizan y pierden su grupo éster, lo que resulta en un debilitamiento de sus efectos como imitadores del estrógeno [12] .
Los estudios han demostrado que el metilparabeno aplicado a la piel interactúa con la luz ultravioleta , promoviendo el envejecimiento de la piel y el daño del ADN [23] [24] .
En 2006, la Comisión Científica Europea sobre Productos de Consumo (ENPP, ing. SCCP ) encontró que los datos disponibles sobre parabenos no permiten una respuesta decisiva a la pregunta de si el propil-, butil- e isobutilparabeno son seguros cuando se usan en cosméticos a nivel individual. concentraciones de hasta 0,4% (límite permitido en la UE [25] ).
Según un informe conjunto de 2008 de la Sociedad Estadounidense para la Investigación del Cáncer, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y la Sociedad Escandinava de Química Cosmética, basado en un análisis de más de mil estudios independientes, el uso de parabenos en los cosméticos industria no representa un riesgo.
Sin embargo, desde 2014, Francia prohibió el uso de parabenos como isopropilo, isobutilo, pentilo y bencilparabeno. La Comisión sobre la Seguridad de los Productos Cosméticos consideró que a pesar de las numerosas confirmaciones de la seguridad del uso de parabenos en concentraciones establecidas, se requiere investigación adicional [26] .
Los estudios anteriores han dado lugar a debates en la comunidad científica y entre las masas [27] [28] . Un artículo de F. Darbre planteó algunas preocupaciones sobre la posible carcinogenicidad [29] o la actividad estrogénica de los parabenos como resultado de su uso a largo plazo como conservantes.
La industria cosmética generalmente cree que los parabenos, como la mayoría de los demás ingredientes cosméticos, son seguros para su uso a largo plazo en términos de normas de seguridad e investigaciones científicas recientes [30] . Las organizaciones comunitarias que promueven el conocimiento de los ingredientes cosméticos creen que se necesita más investigación para evaluar la seguridad de los parabenos [29] . La preocupación en la sociedad, generada por la información sobre los posibles peligros del uso de parabenos, ha llevado a consumidores y empresas a buscar alternativas [31] . Comercializado como conservante natural, se ha descubierto que el extracto de semilla de pomelo contiene conservantes artificiales ( cloruro de bencetonio , metilparabeno y triclosán [1] ); sin embargo, existe un conservante natural que consiste en extracto de semilla de pomelo y glicerina.