ChREBP

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ChREBP
Estructuras Disponibles AP Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de ID de PDB 4GNT
Identificadores
simbolos	MLXIPL , CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, proteína de interacción MLX, MLX
Identificaciones externas	OMIM: 605678 MGI: 1927999 HomoloGen: 32507 GeneCards: 51085
Enfermedades hereditarias relacionadas
Nombre de la enfermedad		Enlaces
Enfermedad metabólica		[una]
dislipidemia		[2]
Ontología de genes Funciones • unión del elemento de respuesta a carbohidratos • unión al ADN • actividad de dimerización de proteínas • homodimerización de proteínas • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 actividad del factor de transcripción de unión al ADN • unión del factor de transcripción • GO:0000980 ARN polimerasa II cis -región reguladora de unión a ADN específica de secuencia • GO:0001078, GO:0001214, GO:0001206 actividad represora de la transcripción de unión a ADN, específica de ARN polimerasa II • actividad de heterodimerización de proteínas • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 ADN- actividad del factor de transcripción de unión, específica de la ARN polimerasa II componente celular • complejo regulador de la transcripción • nucleoplasma • núcleo celular • citoplasma • citosol proceso biológico • GO:0007243 transducción de señales intracelulares • regulación positiva del proceso biosintético de lípidos • GO:0009373 regulación de la transcripción dependiente del ADN • homeostasis de la glucosa • GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO: 1900094 , GO:0061216, GO:0060994, GO:1902064, GO:0003258, GO:0072212 regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • morfogénesis de la estructura anatómica • GO:1901227 regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • regulación positiva de los ácidos grasos proceso biosintético • transcripción, dependiente del ADN • GO:0060469, GO:0009371 regulación positiva de la transcripción dependiente del ADN • homeostasis de ácidos grasos • regulación positiva de la proliferación celular • regulación negativa de la fosforilación de peptidil-serina • vía de señalización mediada por glucosa • regulación negativa de fosforilación oxidativa • GO:0045996 regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva del proceso glucolítico • homeostasis de triglicéridos • GO:0003257, GO:0010735, GO:1 901228, GO:1900622, GO:1904488 regulación positiva de la transcripción de ARN por el promotor de la polimerasa II • respuesta celular al estímulo de carbohidratos • homeostasis energética Fuentes: Amigo / QuickGO
perfil de expresión de ARN
Más información
ortólogos
Tipos	Humano	Ratón
Entrez	51085	58805
Conjunto	ENSG00000009950	ENSMUSG00000005373
UniProt	Q9NP71	Q99MZ3
RefSeq (ARNm)	NM_032951 NM_032952 NM_032953 NM_032954 NM_032994	NM_021455 NM_001359237
RefSeq (proteína)	NP_116569 NP_116570 NP_116571 NP_116572	NP_067430 NP_001346166
Lugar geométrico (UCSC)	Canal 7: 73.59 – 73.62 Mb	Canal 5: 135.12 – 135.17 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[cuatro]
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La proteína de unión a elementos reactivos con carbohidratos (ChREBP) , también conocida como factor similar a la proteína que interactúa con MLX (MLXIPL), es una proteína que en humanos está codificada por el gen MLXIPL [1] [2] . El nombre de la proteína proviene de la interacción de la proteína con las secuencias de elementos de ADN responsables de la respuesta a los carbohidratos.

Función

La proteína ChREBP codificada por el gen MLXIPL es un factor de transcripción de la superfamilia Myc / Max / Mad . Este factor de transcripción posee los dominios de la cremallera de leucina y la estructura básica hélice-bucle-hélice . La proteína ChREBP forma un complejo heterodimérico; se une y activa elementos de respuesta a carbohidratos (ChoRE) en los promotores de los genes de síntesis de triglicéridos de manera dependiente de la glucosa [2] .

ChREBP es activado por la glucosa independientemente de la insulina [3] . En el tejido adiposo, ChREBP induce lipogénesis de novo a partir de glucosa en respuesta a la captación de glucosa en los adipocitos [4] . En el hígado, la inducción de ChREBP por glucosa promueve la glucólisis y la lipogénesis .

Importancia clínica

Este gen es parte de la deleción de una sección del cromosoma 7q11.23, que se asocia con el síndrome de Williams-Beuren , un trastorno del desarrollo multisistémico [2] .

La sobreexpresión de ChREBP en el hígado debido al síndrome metabólico o la diabetes tipo 2 puede provocar esteatosis hepática [ 3] . En la enfermedad del hígado graso no alcohólico, alrededor del 25 % de los lípidos hepáticos totales resultan de la síntesis de novo (síntesis de lípidos a partir de la glucosa) [5] . La glucemia alta y la insulina mejoran la lipogénesis hepática al activar ChREBP y SREBP-1c, respectivamente.

Los niveles de glucosa en sangre crónicamente elevados pueden activar ChREBP en el páncreas, lo que puede conducir a un exceso de síntesis de lípidos en las células beta y una mayor acumulación de lípidos en ellas, lo que lleva a la lipotoxicidad, la apoptosis de las células beta y la diabetes tipo 2 [6] .

Interacciones

Se ha demostrado que MLXIPL interactúa con MLX [7] .

Papel en la glucólisis

ChREBP se mueve hacia el núcleo y se une al ADN después de la desfosforilación del residuo p-Ser y p-Thr por PP2A , que a su vez es activado por xilulosa 5-fosfato (Xu5p). Xu5p es producido por la ruta de las pentosas fosfato cuando los niveles de glucosa-6-fosfato son altos (hay suficiente glucosa en la célula). En el hígado, ChREBP media la activación de varias enzimas reguladoras de la glucólisis y la lipogénesis, incluida la piruvato quinasa de tipo L (L-PK), la acetil-CoA carboxilasa y la ácido graso sintasa.

Notas

1. ^ "Mapa físico completo de la región de deleción común en el síndrome de Williams e identificación y caracterización de tres nuevos genes". Hum Genet . 103 (5): 590-9. Enero de 1999. doi : 10.1007/s004390050874 . IDPM  9860302 .
2. ↑ 1 2 3 Entrez Gene: MLXIPL MLX similar a una proteína que interactúa . Consultado el 8 de julio de 2021. Archivado desde el original el 7 de marzo de 2010. (indefinido)
3. ^ 1 2 "Control transcripcional del metabolismo de lípidos hepáticos por SREBP y ChREBP". Seminarios en Enfermedad Hepática . 33 (4): 301-311. 2013. doi : 10.1055/s- 0033-1358523 . PMID24222088 . _ 
4. ^ "Mecanismos de señalización de insulina para el almacenamiento de triacilglicerol". Diabetología . 56 (5): 949-964. 2013. doi : 10.1007/s00125-013-2869-1 . IDPM  23443243 .
5. ^ "Detección de carbohidratos a través del factor de transcripción ChREBP". Fronteras en Genética . 10 : 472.2019 .doi : 10.3389/fgene.2019.00472 . PMID  31275349 .
6. ^ "Factor de transcripción de detección de glucosa MondoA/ChREBP como objetivos para la diabetes tipo 2: oportunidades y desafíos". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 20 (20): E5132. 2019. doi : 10.3390/ ijms20205132 . PMID 31623194 . 
7. ^ "WBSCR14, un gen que mapea la región eliminada del síndrome de Williams-Beuren, es un nuevo miembro de la red del factor de transcripción Mlx". Tararear. mol. gineta _ 10 (6): 617-27. Marzo de 2001. DOI : 10.1093/hmg/10.6.617 . PMID  11230181 .

Lecturas adicionales

• de Luis O, Valero MC, Jurado LA (2000). "WBSCR14, un gen del factor de transcripción putativo eliminado en el síndrome de Williams-Beuren: caracterización completa del gen humano y el ortólogo del ratón". EUR. J. Hum. gineta _ 8 (3): 215-22. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200435 . PMID  10780788 .
• Cairo S, Merla G, Urbinati F, et al. (2001). "WBSCR14, un mapeo genético de la región eliminada del síndrome de Williams-Beuren, es un nuevo miembro de la red de factores de transcripción Mlx". Tararear. mol. gineta _ 10 (6): 617-27. DOI : 10.1093/hmg/10.6.617 . PMID  11230181 .
• Kawaguchi T, Takenoshita M, Kabashima T, Uyeda K (2002). "La glucosa y el AMPc regulan el gen de la piruvato quinasa de tipo L mediante la fosforilación/desfosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta a los carbohidratos" . proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos . 98 (24): 13710-5. DOI : 10.1073/pnas.231370798 . CMP 61106  . PMID 11698644 . 
• Kawaguchi T, Osatomi K, Yamashita H, et al. (2002). "Mecanismo para el efecto de "ahorro" de ácidos grasos en la transcripción inducida por glucosa: regulación de la proteína de unión a elementos sensibles a los carbohidratos por la proteína quinasa activada por AMP". J Biol. quimica _ 277 (6): 3829-35. DOI : 10.1074/jbc.M107895200 . PMID  11724780 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón” . proc. nacional Academia ciencia Estados Unidos . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación y caracterización completas de 21 243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. gineta _ 36 (1): 40-5. DOI : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039 .
• Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). "Un papel poco apreciado para la vigilancia del ARN" . Genoma Biol . 5 (2): R8. DOI : 10.1186/gb-2004-5-2-r8 . PMC  395752 . PMID  14759258 .
• Merla G, Howald C, Antonarakis SE, Reymond A (2005). "La localización subcelular de la proteína de unión a Chore, codificada por el gen 14 de la región crítica del síndrome de Williams-Beuren, está regulada por 14-3-3". Tararear. mol. gineta _ 13 (14): 1505-14. DOI : 10.1093/hmg/ddh163 . PMID  15163635 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de cDNA de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genoma Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Li MV, Chang B, Imamura M, et al. (2006). "Regulación transcripcional dependiente de glucosa por un módulo de detección de glucosa conservado evolutivamente" . diabetes _ 55 (5): 1179-89. DOI : 10.2337/db05-0822 . PMID  16644671 .