Fosfatasa 2

La proteína fosfatasa 2 ( PP2) ,  también conocida como PP2A  , es una enzima codificada en humanos por el gen PPP2CA [1] . PP2A es una proteína fosfatasa heterotrimérica que es una serina/treonina fosfatasa ubicua y conservada con una amplia especificidad de sustrato y diversas funciones celulares. Los objetivos de PP2A son proteínas de cascada de señalización oncogénica como Raf , MEK y AKT .

Estructura y funciones

PP2A consta de una enzima central dimérica que consta de subunidades estructurales (A) y catalíticas (C), y una subunidad reguladora B. Cuando la subunidad catalítica C de PP2A de PP2A se asocia con las subunidades A y B, varios tipos de enzimas completas con diferentes funciones y características son producidos. La subunidad A de la familia de proteínas de repetición HEAT ( Huntingtin , EF3 , PP2 A , T OR1 ), es el andamio necesario para formar el complejo heterotrimérico. Cuando la subunidad A se une, la actividad enzimática de la subunidad C cambia, incluso si la subunidad B está ausente. Mientras que las subunidades C y A muestran un conservadurismo significativo en la secuencia de aminoácidos en todos los eucariotas, las subunidades reguladoras B son más heterogéneas y se cree que desempeñan un papel clave en el control de la localización y la actividad específica de varias holoenzimas. Los eucariotas multicelulares expresan cuatro clases de subunidades reguladoras variables: B(PR55), B'(B56 o PR61), B″(PR72) y B‴(PR93/PR110), con al menos 16 variantes de estas clases. Además, las proteínas accesorias y las modificaciones postraduccionales (p. ej., metilación) impulsan la asociación y activación de las subunidades PP2A.

Los dos iones metálicos catalíticos ubicados en la parte inferior del sitio activo de PP2A se han identificado recientemente como manganeso .

Descubrimientos para la creación de medicamentos

La PP2 ha sido identificada como un objetivo biológico potencial  en el desarrollo de fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer , sin embargo, en 2014 aún no estaba claro qué isoformas serían las más adecuadas para este propósito y qué método de terapia. (activación o inhibición) sería la más adecuada [2] [3] .

PP2 también se ha identificado como un supresor de tumores para las hemoblastosis . Desde 2015, se han llevado a cabo programas para identificar compuestos que puedan activarlo directamente o evitar que otras proteínas inhiban su actividad [4] .

Notas

1. ↑ Jones TA, Barker HM, da Cruz e Silva EF, Mayer-Jaekel RE, Hemmings BA, Spurr NK, Sheer D., Cohen PT Localización de los genes que codifican las subunidades catalíticas de la proteína fosfatasa 2A en las bandas cromosómicas humanas 5q23→q31 y 8p12→p11.2, respectivamente   // Cytogenet . Geneta celular. : diario. - 1993. - vol. 63 , núm. 1 . - P. 35-41 . -doi : 10.1159/ 000133497 . —PMID 8383590 .
2. ↑ Braithwaite S. P. et al. Dirigirse a las fosfatasas como la próxima generación de terapias modificadoras de la enfermedad para la enfermedad de Parkinson. Neuroquímica Int. 2012 noviembre; 61 (6): 899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
3. ↑ Sontag JM, Sontag E. Disfunción de la proteína fosfatasa 2A en la enfermedad de Alzheimer. Frente Mol Neurosci. 2014 11 de marzo; 7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Reseña. PMID 24653673 PMC 3949405
4. ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. De la biología de PP2A a los PAD para la terapia de neoplasias malignas hematológicas. oncol. anterior 2015 16 de febrero; 5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Literatura

• Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu JW, Strack S., Jeffrey PD, Shi Y. Estructura de la proteína fosfatasa 2A   holoenzima // célula . - Cell Press , 2006. - Diciembre ( vol. 127 , no. 6 ). - P. 1239-1251 . -doi : 10.1016 / j.cell.2006.11.033 . — PMID 17174897 .
• Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey PD, Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock JB, Shi Y. Estructura de la enzima central de proteína fosfatasa 2A unida a toxinas inductoras de tumores  (inglés)  // Celular  : diario. - Cell Press , 2006. - Octubre ( vol. 127 , no. 2 ). - P. 341-353 . -doi : 10.1016 / j.cell.2006.09.025 . — PMID 17055435 .
• Ory S., Zhou M., Conrads TP, Veenstra TD, Morrison DK La proteína fosfatasa 2A regula positivamente la señalización de Ras al desfosforilar KSR1 y Raf-1 en los sitios de unión críticos 14-3-3   // Curr . Biol.  : diario. - 2003. - Agosto ( vol. 13 , no. 16 ). - P. 1356-1364 . - doi : 10.1016/S0960-9822(03)00535-9 . —PMID 12932319 .

Enlaces

• MeSH PPP2CA+proteína,+humano