| Enobosarm | |
|---|---|
| General | |
| Nombre sistemático | (( 2S )-3-(4-cianofenoxi) -N- [4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida) |
| nombres tradicionales | Ostarina, GTx-024 [1] , MK-2866 |
| química fórmula | C₁₉H₁₄F₃N₃O₃ |
| Propiedades físicas | |
| Masa molar | 389,33 g/ mol |
| Propiedades termales | |
| T. derretir. | 70 - 74 ℃ |
| Clasificación | |
| número CAS | 841205-47-8 |
| PubChem | 11326715 |
| ChemSpider | 9501667 |
| banco de drogas | DB12078 |
| SONRISAS | |
| CC(COC1=CC=C(C=C1)C#N)(C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)O | |
| InChI | |
| InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-18(27.11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14-5-4-13(10- 24) 16(8-14)19(20.21)22/h2-8.27H,11H2.1H3,(H.25.26)/t18-/m0/s1 | |
| Los datos se basan en condiciones estándar (25 ℃, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
La ostarina , más conocida en la comunidad científica como enobosarm , es un principio activo de aril propionamida que pertenece a la clase de moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARM) y se encuentra en fase de ensayos clínicos en Merck & Co y GTx Inc. para el tratamiento de la atrofia muscular y la osteoporosis [2] . Desde enero de 2008, ha sido catalogado por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) como prohibido para su uso en deportes [3] . Desde septiembre de 2016, ha sido incluido por el Gobierno de la Federación Rusa en la lista de sustancias potentes y tóxicas a los efectos del art. 234 del Código Penal de la Federación Rusa [4] .
La estructura de la ostarina no se ha publicado formalmente y, por lo tanto, la ostarina se ha relacionado erróneamente con otro compuesto de la misma clase de moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARM), conocido como andarina [5] . Al mismo tiempo, la estructura de la ostarina, su composición química se divulgaron en bases de datos de patentes, por ejemplo, en la Organización Mundial de la Propiedad Intelectual (OMPI) [6] , y también se convirtió en tema de discusión en la literatura científica primaria [7] . La ostarina, como la andarina, se clasifica como una aril propionamida, un tipo de modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM), junto con otras quinolinas, quinolinonas e hidantiones bicíclicas. Sin embargo, a diferencia de estas últimas, las aril propionamidas (ostarina y andarina) muestran la mayor eficacia en los estudios [8] . La ostarina se diferencia de la andarina en que tiene sustituyentes ciano en los anillos de fenilo, que se reemplazan por restos nitro y acetamido.
La ostarina, al igual que otros moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARM), se une a receptores de andrógenos específicos y ejerce actividad anabólica exclusivamente en el tejido musculoesquelético , a diferencia de la testosterona y otros esteroides anabólicos y prohormonas . Como resultado del metabolismo , la ostarina ingresa al torrente sanguíneo, luego penetra en el citoplasma debido al transporte de membrana y se une al receptor de andrógenos . La unión a un dominio específico en el receptor de andrógenos da como resultado la activación del receptor. El receptor activado viaja al núcleo, donde se une al elemento del gen que responde a la hormona. Debido a la unión, se activa la transcripción del gen diana, formando una proteína específica . La unión y activación del receptor de andrógenos altera la expresión génica y aumenta la síntesis de proteínas y, por lo tanto, conduce a un aumento del tejido musculoesquelético [9] [10] .
En diciembre de 2006, se completó un ensayo clínico aleatorizado , doble ciego, controlado con placebo y de fase II de tres meses en 120 sujetos (60 hombres ancianos y 60 mujeres posmenopáusicas). Al tomar enobosarm, se observó un aumento de la masa corporal magra dependiente de la dosis. Los pacientes que tomaron altas dosis del fármaco, 3 mg por día, mostraron un aumento promedio en la masa muscular de 1,4 kg (3,1 lb) en comparación con los que recibieron placebo. Enobosarm también mejoró el rendimiento muscular en la prueba de potencia y velocidad para subir escaleras en el duodécimo piso. Se ha demostrado que el enobosarm tiene un efecto sobre la selección de tejidos, lo que afecta de manera beneficiosa la masa corporal magra y el rendimiento sin cambios aparentes en las mediciones del antígeno prostático específico (PSA) , la producción de sebo o la hormona luteinizante sérica [11] .
En octubre de 2008, se anunciaron los resultados finales de un ensayo de fase II de enobosarm en pacientes con caquexia por cáncer . El ensayo clínico incluyó a 159 pacientes con cáncer (edad promedio de 66 años) con cáncer de pulmón de células no pequeñas , cáncer colorrectal , linfoma no Hodgkin , leucemia linfocítica crónica o cáncer de mama de 35 ubicaciones diferentes en los Estados Unidos y Argentina . Los participantes se dividieron en grupos que recibieron placebo o cápsulas de 1 o 3 mg de enobosarm por vía oral una vez al día durante 16 semanas. La pérdida de peso media previa al experimento entre todos los participantes fue del 8,8 %. A los sujetos se les permitió recibir quimioterapia estándar durante el curso del experimento. El estudio logró su objetivo principal de un cambio absoluto en la masa corporal magra total (músculo) en los pacientes en comparación con el grupo de placebo, y el objetivo secundario de aumentar la funcionalidad muscular (rendimiento). La incidencia de eventos adversos graves, muerte y progresión del tumor fue similar en los grupos de placebo y enobosarm. Los efectos secundarios más comunes entre todos los participantes en el experimento fueron fatiga, anemia , náuseas y diarrea [12] .
Por el momento, ningún modulador selectivo de los receptores de andrógenos, incluido el enobosarm o la ostarina, es realmente selectivo, es decir, que afecta solo a un área específica. Muestra solo un índice anabólico más alto, mientras que la proporción de actividad anabólica a androgénica es de 3: 1 a 10: 1 ( la testosterona tiene una proporción de 1: 1) [9] [10] [13] .
Los atletas pueden usar moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARM) para aumentar la resistencia física, aumentar la masa muscular y reducir la grasa corporal, lo que podría producir efectos similares a los esteroides anabólicos. Por esta razón, la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) prohibió el uso de SARM en el deporte desde enero de 2008, a pesar de la ausencia de drogas de esta clase en ese momento y su uso en ensayos clínicos [3] . Ostarine está clasificado como S1 por WADA. Agentes anabólicos" [14] . Al mismo tiempo, se desarrollaron métodos espectrométricos para la determinación de preparados SARM en sangre y orina [15] .
El 6 de junio de 2013, tras la finalización del Gran Premio del Cantón de Aargau , se anunció que el control de dopaje “A” realizado al ciclista del equipo Vacansoleil-DCM , Nikita Novikov , el 17 de mayo de 2013, dio como resultado un resultado positivo para el esteroide anabólico hidroxi-ostarina [16] . En este sentido, el atleta fue suspendido temporalmente de la competencia hasta que se abrió la muestra "B" [17] . El 13 de enero de 2014, RUSADA suspendió a Novikov por dos años [18] .
En junio de 2014, la Federación Rusa de Atletismo (VFLA) anunció que la saltadora de longitud y triple saltadora Svetlana Biryukova fue suspendida por dos años debido a una prueba de dopaje positiva por ostarina [19] . En enero de 2014, Biryukova saltó por primera vez 6,98 m y estableció el mejor resultado de la temporada actual en el mundo, y en febrero del mismo año se convirtió en la campeona de Rusia bajo techo. El progreso significativo de Svetlana fue debidamente apreciado por los entrenadores de la selección nacional, quienes incluyeron a Biryukova en la lista de participantes en el Campeonato Mundial Indoor en Sopot . Sin embargo, la mujer rusa no logró actuar en Polonia . Antes del inicio del campeonato, Biryukova decidió retirarse de la competencia sin explicación [20] .
El 12 de octubre de 2014, el nadador ruso Sergey Makov dio positivo por ostarina durante la Copa del Mundo de Natación en Moscú. El atleta fue descalificado por dos años. Makov, como parte del equipo nacional ruso de natación, estableció un récord mundial en el relevo mixto en la Copa del Mundo en Moscú y ganó el bronce en la Universiada de Shenzhen [21] .
El 13 de febrero de 2015, la Federación Internacional de Natación (FINA) anunció que uno de los nadadores más experimentados y titulados de la selección rusa, Vladimir Dyatchin , recibió una descalificación de dos años por usar ostarina. Luego de eso, el nadador de 32 años anunció el final de su carrera deportiva [22] .
En febrero de 2015, el corredor de 400 m Yaroslav Kholopov dio positivo por ostarina en una prueba de dopaje A. En noviembre de 2015, la Federación Rusa de Atletismo (VFLA) anunció que Kholopov fue suspendido por cuatro años [23] .
En junio de 2015, el atleta azerbaiyano Chaltu Bezhi, que ganó el primer lugar en los 3000 metros con vallas y el séptimo en los 1500 metros en los Juegos Europeos de Bakú, no logró pasar un control de dopaje. Su muestra "A" contenía ostarina. Una prueba de dopaje repetida del atleta confirmó la presencia de una droga prohibida. Como resultado, fue suspendida de participar más en competiciones por equipos [24] .
En marzo de 2016, la Agencia Rusa Antidopaje (RUSADA) suspendió a la medallista de plata mundial de natación de 2007, Yana Martynova, durante cuatro años por usar ostarina [25] .
Lucian Bute , un boxeador canadiense de origen rumano , dio positivo por ostarine después de un empate en mayo de 2016 con el campeón de peso súper mediano del CMB, Badu Jack [26] . La Comisión Atlética de DC, durante una larga investigación, concluyó que la sustancia ingresó al cuerpo de Bute por accidente, junto con un suplemento nutricional "contaminado". Ante este estado de cosas, la comisión suspendió al boxeador por un período de solo seis meses, siempre que dentro de los 90 días haga una contribución de $ 50,000 al programa de boxeo limpio del WBC [27] .
En junio de 2016, el peso welter de UFC Tim Means recibió una suspensión de seis meses por una prueba de drogas fallida el 3 de febrero de 2016, lo que lo llevó a ser retirado de su pelea contra Donald Cerrone en UFC Fight Night 83. Se descubrió que Means tenía ostarina en su cuerpo. Means afirmó que no tomó intencionalmente ostarina, la sustancia estaba en un suplemento dietético. Después de analizar el suplemento dietético proporcionado, la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos (USADA) concluyó que la ostarina formaba parte del suplemento y, por lo tanto, Means fue suspendido durante seis meses [28] . En el otoño del mismo año, otro luchador estadounidense, Tom Lawlor , fue suspendido por dos años por la USADA por usar ostarina [29] , y al final del período de suspensión fue despedido de la UFC [30] .
Una prueba de dopaje del boxeador de peso pesado australiano Lucas Brown , tomada en noviembre de 2016, mostró rastros de ostarina en su cuerpo. Así, la pelea entre Lucas Brown y Shannon Briggs por el título de campeón "regular" de los pesos pesados de la AMB , prevista para diciembre de 2016, no se llevó a cabo [31] .
El 17 de diciembre de 2016, se encontró una pequeña cantidad de ostarina en una prueba de dopaje del boxeador ruso Alexander Povetkin por parte de la Asociación Voluntaria de Pruebas de Dopaje (VADA) [32] [33] . Mientras tanto, según el promotor del boxeador ruso Andrey Ryabinsky , “las muestras tomadas en un laboratorio independiente en Lausana están limpias” [34] . El 8 de noviembre de 2017, el CMB, siguiendo a la FIB, la AMB y la OMB, retiró los cargos de dopaje intencional contra Alexander Povetkin [35] .
En febrero de 2020, la biatleta rusa Svetlana Sleptsova fue declarada culpable de violar el párrafo 2.2 de las Normas antidopaje por usar ostarina y fue suspendida por 2 años [36] .
El objetivo final de este medicamento es aumentar los niveles de testosterona. Este es el principal momento operativo para la agresión y la realización de ciertos trabajos. Este fármaco, al estimular las funciones androgénicas y aumentar la testosterona, mejora y acelera el proceso de producción de adrenalina. Por lo tanto, se mejoran la velocidad, las cualidades de potencia de un atleta y ciertos tipos de resistencia explosiva.
— Farid Khamidullin, ex médico del equipo ruso de atletismo [37]
Ostarin se refiere a los anabólicos con un efecto de acción irreversible. Se utiliza para ganar masa muscular. Sin embargo, hay una serie de efectos secundarios. Los deportistas adquieren rasgos masculinos, y este proceso es irreversible.
— Andrey Zvonkov, médico general [25]
Ostarin, en términos generales, es similar en acción a la testosterona, pero a diferencia de esta última, carece de efectos secundarios, aunque generalmente existen. Ostarine es muy popular entre los culturistas y entusiastas del fitness. Ostarine puede ingresar al cuerpo de cualquier manera, no se puede llamar solo un pinchazo, esto no tiene sentido. Es imposible decir que este tema no está en el “radar” de la medicina deportiva. Todo se sabe sobre este medicamento, no permanece en el cuerpo durante mucho tiempo, se excreta rápidamente.
— Nikolai Durmanov , exjefe de la Agencia Rusa Antidopaje (RUSADA) , profesor [38]
Gracias a Ostarine, puede aumentar la masa muscular de un atleta. En la mayoría de los casos, estos medicamentos no son medicamentos completamente confiables relacionados con los suplementos dietéticos y entran en el cuerpo de los atletas junto con ellos.
— Artem Kalugin, médico deportivo, traumatólogo [39]
Lo más probable es la ingestión de ostarina en el cuerpo de un atleta con algún tipo de nutrición deportiva. Está claro que el médico estudia escrupulosamente su composición, pero en la actualidad existe un gran problema con el hecho de que varias sustancias simplemente no están indicadas en la anotación.
— Eduard Bezuglov, médico deportivo [40]En agosto de 2016, el Ministerio del Interior propuso incluir la ostarina en la lista de sustancias potentes para limitar significativamente su circulación [41] .
La nota explicativa del proyecto de decreto gubernamental preparado afirmaba que, según el informe de la comisión independiente de la Agencia Mundial Antidopaje publicado el 9 de noviembre de 2015, el 35 % del número total de atletas a los que se descubrió que tenían drogas dopantes son atletas de la Federación Rusa. Según la Agencia Mundial Antidopaje, en promedio, alrededor de 200 casos de detección en el cuerpo de atletas de sustancias pertenecientes a la clase “S1. Agentes anabólicos" (a los que pertenece la ostarina). Al mismo tiempo, su número aumenta cada año (en 2011 - 133 casos, en 2014 - 278 casos) [42] .
Para evitar el uso de tales drogas en los deportes, el gobierno de la Federación Rusa en octubre de 2016 agregó ostarine a la lista de sustancias potentes y tóxicas a los efectos del art. 234 del Código Penal de la Federación Rusa (Tráfico ilegal de sustancias potentes o tóxicas con fines de venta) [4] . Legalmente, la ostarina se ha equiparado con los esteroides anabólicos [43] .