pembrolizumab | |
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pembrolizumab | |
Compuesto químico | |
Fórmula bruta | C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46 |
Masa molar | ≈149 kDa |
CAS | 1374853-91-4 |
PubChem | 254741536 |
banco de drogas | 09037 |
Compuesto | |
anticuerpo monoclonal | |
Organismo fuente | ratones humanizados |
Objetivo | Proteína PD1 en la superficie de células inmunitarias y tumorales |
Clasificación | |
Farmacol. Grupo | Agente antitumoral - anticuerpos monoclonales |
ATX | L01XC18 |
Farmacocinética | |
Metabolismo | catabolizado en formas no específicas |
Media vida | 27 días |
Excreción | 2 mg/día |
Formas de dosificación | |
solución para perfusión (concentrado) | |
Métodos de administración | |
infusión intravenosa | |
Otros nombres | |
Keytruda, MK-3475, Keytruda, lambrolizumab |
Pembrolizumab ( eng. pembrolizumab ) es una sustancia farmacéutica, un fármaco inmunooncológico para el tratamiento de tumores malignos , un inhibidor de PD-1 (la proteína de superficie de las células inmunitarias y tumorales), un anticuerpo monoclonal . Desarrollado por Merck (MSD) .
Nombres iniciales: lambrolizumab , MK-3475, SCH-900475 [ 1] .
En 2015, la Comisión Europea aprobó pembrolizumab para el tratamiento del melanoma [2] . En Rusia, el medicamento fue registrado en 2016 [3] con el nombre comercial Keytruda [4] , desde 2018 se encuentra incluido en la lista de Medicamentos Vitales y Esenciales del Ministerio de Salud de la Federación Rusa [5] .
Pembrolizumab es una proteína, es un anticuerpo monoclonal humano, inmunoglobulina tipo IgG4 kappa. El peso molecular es de aproximadamente 149 kDa [4] .
El fármaco está destinado al tratamiento del melanoma y del cáncer de pulmón de células no pequeñas [4] . Entre los medicamentos contra el cáncer, este es el primero aprobado por la FDA para el tratamiento de una variedad de tumores no por parámetros tumorales, sino por la presencia de biomarcadores en pacientes [6]
De acuerdo con la recomendación de la FDA , pembrolizumab puede usarse para el tratamiento de adultos y niños con tumores inoperables o metastásicos caracterizados por alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y trastornos en el sistema de reparación del ADN (dMMR) [7] . También está indicado para pacientes con enfermedad progresiva después y durante la quimioterapia en ausencia de otras terapias [6] .
Puede usarse para tratar las siguientes afecciones: cáncer de cuello uterino , cáncer de recto, cáncer de estómago , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de hígado, cáncer de pulmón de células no pequeñas y pequeñas , cáncer de páncreas , cáncer urogenital, cáncer de esófago , carcinoma de células de Merkel, cáncer de células renales carcinoma, melanoma maligno, linfoma difuso de células B grandes, enfermedad de Hodgkin , tumores sólidos [1] .
Entre los primeros inhibidores del punto de control inmunitario, pembrolizumab fue el único que recibió la aprobación de la FDA en un ensayo clínico de fase III (KEYNOTE-045), mientras que otros solo habían completado los ensayos de fase I y/o fase II en el momento de la aprobación [8]
En 2019, el fármaco se encuentra en ensayos clínicos en humanos (tercera etapa de ensayos farmacológicos) para el tratamiento de cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de endometrio, cáncer de trompas de Falopio, cáncer gastrointestinal, mesotelioma, mieloma múltiple, cáncer de nasofaringe, cáncer de ovario, cáncer peritoneal cáncer, cáncer de próstata, carcinoma de células escamosas [1] . En particular, su uso en el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo ha demostrado ser ineficaz [9] . Se están realizando ensayos en etapas más tempranas para muchos otros tipos de cáncer. Se han iniciado ensayos preliminares para el tratamiento de las infecciones por el virus del papiloma humano [1] . En los ensayos de fase 1 , que prueban la dosis segura del fármaco, pembrolizumab mostró un efecto clínico inmediato: dos pacientes se curaron por completo y varios experimentaron una mejora significativa [10] .
Pembrolizumab es un fármaco seguro y eficaz para el tratamiento del melanoma [11] .
El fármaco puede reducir la supervivencia de los pacientes si se administra incorrectamente, está indicado solo con una alta expresión del biomarcador PD-L1 [12] .
En 2017, se vendieron 100 ml de la droga a un precio de 245 mil rublos [13] .
Pembrolizumab bloquea selectivamente la interacción entre la proteína PD1 y sus ligandos PDL1 y PDL2 [4] . PD1 es un receptor para la muerte celular programada ( apoptosis ), es un receptor de punto de control que limita la actividad de los linfocitos T en los tejidos periféricos, y las células tumorales pueden usar este mecanismo para eludir la inmunidad antitumoral. Al bloquear PD1, pembrolizumab evita que las células tumorales bloqueen la actividad de los linfocitos T y, por lo tanto, restaura la inmunidad antitumoral suprimida por las células tumorales [6] .
Después del tratamiento con pembrolizumab a dosis de 2 mg/kg cada tres semanas o 10 mg/kg cada dos o tres semanas, los pacientes experimentaron un aumento en el porcentaje de linfocitos T CD4+ y CD8+ activados, mientras que el número total de linfocitos T se mantuvo. aproximadamente sin cambios [4] .
El medicamento se distribuye casi por completo en el plasma sanguíneo, no hay unión específica a las proteínas de la sangre (como ocurre con otros anticuerpos). No hay un metabolismo específico, sufre un catabolismo de forma no específica, lo que no afecta su eliminación. Aclaramiento sistémico: aproximadamente 0,2 l / día, proporcionalmente más alto con un gran peso corporal, no depende de la edad. La vida media de eliminación es de aproximadamente 27 días. La acumulación sistémica es mayor con la introducción cada 3 semanas, la concentración máxima de equilibrio se alcanza a las 19 semanas. La insuficiencia renal de gravedad moderada y leve y la insuficiencia hepática leve no afectan la velocidad de eliminación del fármaco [4] .
Pembrolizumab se usa en el tratamiento del melanoma y un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas [4] , cáncer de recto en los casos en que la quimioterapia estándar ha fallado [7] . También se utiliza en pacientes con cualquier tipo de tumores malignos que presenten mutaciones en el gen del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o en el gen de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK), en caso de progresión de la enfermedad con tratamiento dirigido (normalmente fármacos platino) [6 ] .
El fármaco está destinado a la administración intravenosa, se realizan infusiones de 30 minutos una vez cada 3 semanas [6] a una dosis de 2 mg/kg de peso corporal del paciente [2] .
IndicacionesEn los ensayos clínicos de pembrolizumab, se observaron eventos adversos graves en el 9 % de los pacientes. En el 4% de ellos se interrumpió el tratamiento con el fármaco por el peligro para la vida de los pacientes [4] .
Los efectos secundarios indeseables en la mayoría de los casos pueden detenerse con su detección temprana y el tratamiento oportuno adecuado [11] .
Lista de posibles efectos secundariosEfectos secundarios leves [6] :
Hipotiroidismo e hipertiroidismo grados 1 y 2 [11] .
Moderadas y graves, incluso potencialmente mortales [4] :