Grupo polifilético de virus | |||
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Nombre | |||
Virus del papiloma humano | |||
estado del título | |||
taxonómico obsoleto | |||
nombre científico | |||
Virus del papiloma humano | |||
Taxón principal | |||
Familia Papillomaviridae | |||
Tipos | |||
ver texto |
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Virus del papiloma humano | |
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CIE-10 | B 97.7 |
CIE-9 | 078.1 079.4 |
MKB-9-KM | 079.4 [1] |
EnfermedadesDB | 6032 |
Medicina electrónica | med/1037 |
Malla | D030361 |
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Los virus del papiloma humano [2] [3] (VPH [2] ), o virus del papiloma humano [4] (VPH [4] , ing. Virus del papiloma humano , VPH) es un grupo de virus de la familia del virus del papiloma , que incluye 27 especies de 5 géneros ( Alphapapillomavirus , Betapapillomavirus , Gammapapillomavirus , Mupapillomavirus y Nupapillomavirus ) [5] y más de 170 tipos (cepas) [6] .
Alrededor del 80% de la población sexualmente activa se infecta con el VPH durante su vida. 660 millones de personas en el mundo ya están infectadas por el VPH (12% de la población mundial). Anualmente se registran en el mundo 750 mil casos de cánceres asociados al VPH y 32 millones de casos de verrugas anogenitales. Más de 300 000 personas mueren cada año por cánceres causados por el VPH [7] [8] [9] . El VPH es la enfermedad de transmisión sexual más común en los Estados Unidos, Rusia y muchos otros países [4] [10] .
En sí misma, la infección por VPH no significa evidencia de contacto sexual, ya que el ciclo de vida estándar del virus está diseñado para la infección a través de microfisuras en la piel. La infección a través de las membranas mucosas solo es más efectiva y, por lo tanto, más común. La infección con el virus es posible a través de objetos compartidos o incluso un apretón de manos [11] [12] . La infección a través de objetos y la piel de otras personas contribuye a la extrema resistencia del VPH a los antisépticos [13] .
El grupo fue registrado por el Comité Internacional sobre la Taxonomía de Virus (ICTV) como una sola especie de virus del papiloma humano en 1971 [14] . En 2003, finalmente se dividió en 27 especies en 5 géneros [5] , y en 2010 se cambió el nombre de estas especies para que sus nombres científicos reflejen el género al que pertenecen [15] . Todos los tipos de virus del papiloma humano registrados en 2003 se resumen en la siguiente tabla.
Nombre de la especie en 2003-2010 [5] | Otros tipos (cepas) incluidos en especies [5] | Nombre de la especie desde 2010 [15] |
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Virus del papiloma humano 1 (VPH1) | — | Mupapilomavirus 1 |
Virus del papiloma humano 2 (VPH2) | VPH27, VPH57 | alfapapilomavirus 4 |
Virus del papiloma humano 4 (VPH4) | VPH65, VPH95 | Gammapapilomavirus 1 |
Virus del papiloma humano 5 (VPH5) | VPH8, VPH12, VPH14, VPH19, VPH20, VPH21, VPH25, VPH36, VPH47 | Betapapilomavirus 1 |
Virus del papiloma humano 6 (VPH6) | HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PCPV | alfapapilomavirus 10 |
Virus del papiloma humano 7 (VPH7) | VPH40, VPH43, VPH91 | alfapapilomavirus 8 |
Virus del papiloma humano 9 (VPH9) | VPH15, VPH17, VPH22, VPH23, VPH37, VPH38, VPH80 | Betapapilomavirus 2 |
Virus del papiloma humano 10 (VPH10) | VPH3, VPH28, VPH29, VPH77, VPH78, VPH94 | alfapapilomavirus 2 |
Virus del papiloma humano 16 (VPH16) | HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 | alfapapilomavirus 9 |
Virus del papiloma humano 18 (VPH18) | HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 | alfapapilomavirus 7 |
Virus del papiloma humano 26 (VPH26) | VPH51, VPH69, VPH82 | alfapapilomavirus 5 |
Virus del papiloma humano 32 (VPH32) | HPV42 | alfapapilomavirus 1 |
Virus del papiloma humano 34 (VPH34) | VPH73 | alfapapilomavirus 11 |
Virus del papiloma humano 41 (VPH41) | — | Nupapilomavirus 1 |
Virus del papiloma humano 48 (VPH48) | — | Gammapapilomavirus 2 |
Virus del papiloma humano 49 (VPH49) | VPH75, VPH76 | Betapapilomavirus 3 |
Virus del papiloma humano 50 (VPH50) | — | Gammapapilomavirus 3 |
Virus del papiloma humano 53 (VPH53) | VPH30, VPH56, VPH66 | alfapapilomavirus 6 |
Virus del papiloma humano 54 (VPH54) | — | alfapapilomavirus 13 |
Virus del papiloma humano 60 (VPH60) | — | Gammapapilomavirus 4 |
Virus del papiloma humano 61 (VPH61) | VPH72, VPH81, VPH83, VPH84, VPHcand62, VPHcand86, VPHcand87, VPHcand89 | alfapapilomavirus 3 |
Virus del papiloma humano 63 (VPH63) | — | Mupapilomavirus 2 |
Virus del papiloma humano 71 (VPH71) | — | remoto |
Virus del papiloma humano 88 (VPH88) | — | Gammapapilomavirus 5 |
Virus del papiloma humano cand90 (HPVcand90) | — | alfapapilomavirus 14 |
Virus del papiloma humano cand92 (HPVcand92) | — | Betapapilomavirus 4 |
Según la capacidad de inducir procesos neoplásicos, los papilomavirus se clasifican en tres grupos [16] :
La división en tipos de baja y alta oncogenia es condicional, porque un tumor maligno puede ocurrir en el sitio de introducción del VPH de baja oncogenia y no desarrollarse en el sitio de alta oncogenia del VPH.
La infectividad del virus HPV es un tema de debate. Algunas fuentes estiman que la probabilidad de infección por VPH con un solo contacto sin condón es de alrededor del 60-70%. Al mismo tiempo, otros investigadores argumentan que solo los portadores de VPH con formación de papilomas, es decir, el 10% de los infectados con el virus, tienen esa posibilidad. Es importante comprender que la idea de que la infección por VPH solo es posible a través de las membranas mucosas es una ilusión. La infección a través de las mucosas es simplemente más efectiva para el virus, pero ni siquiera es su ruta estándar. El ciclo de vida estándar del VPH está diseñado para penetrar a través de microfisuras en la piel para infectar las células de la dermis. Las propias microfisuras de la piel se forman de forma natural por su sequedad, pequeños daños, etc. Es decir, el VPH, aunque con baja probabilidad, es capaz de contagiarse por contacto con la piel e incluso por tocar objetos en los que hay viriones de VPH. Por lo tanto, la idea de que un condón es capaz de proteger completamente contra el VPH es incorrecta, un condón reduce drásticamente la probabilidad de infección, pero casi la misma probabilidad de infección durante el sexo oral. Al usar condones y rechazar el sexo oral y los besos, todavía en el 10% de las parejas en las que uno de los miembros de la pareja estaba infectado con el VPH, el virus se transmite en unos 6 meses de contacto regular. Por regla general, esto ocurre a través de microfisuras en la piel de las manos al tocar los genitales de una persona infectada [19] [20] [21] .
Europa del Este es una de las regiones con un alto nivel de infección por VPH: alrededor del 22 % de la población está infectada [22] . HPV16 (3,2 %), HPV18 (1,4 %), HPV52 (0,9 %), HPV31 (0,8 %) y HPV58 (0,7 %) son los más comunes, pero la distribución es muy desigual entre regiones y grupos sociales [23] .
Un grupo de científicos de enfermedades infecciosas compiló estudios sobre la escala de la epidemia de VPH en Rusia, que muestran que la infección por VPH entre los estudiantes examinados alcanza aproximadamente el 40% y entre los VPH positivos, alrededor del 60% se ven afectados por más de un tipo de VPH. Entre todos los grupos de edad, la prevalencia del VPH es de alrededor del 20-30% y diferentes estudios muestran resultados muy variables entre regiones y grupos sociales, lo que indica la naturaleza focal de la propagación del VPH [4] .
El VPH se refiere a virus no envueltos, es decir, con una cápside icosaédrica simple, pero altamente resistente a los antisépticos . Dentro de la cápside, el virus contiene ADN de doble cadena en forma de anillo cerrado. El ADN del virus duplica repetidamente sus proteínas, ya que el ciclo de vida del virus requiere el desprendimiento de partes del ADN [24]
El VPH es estrictamente epiteliotrópico, ya que primero afecta la capa basal del epitelio de la piel y las membranas mucosas de los genitales y otros órganos (laringe, cavidad oral, ojos, etc.). El ciclo de vida del VPH está asociado con la diferenciación de las células epiteliales. La replicación del ADN del VPH ocurre solo en las células de la capa basal, y en las células de otras capas de la epidermis solo persisten las partículas virales . Dado que el VPH generalmente no penetra mucho en la sangre, las posibilidades de inmunidad del cuerpo son limitadas. Después de la infección natural por VPH, hay una baja tasa de seroconversión y un bajo nivel de producción de anticuerpos contra el VPH: por regla general, los anticuerpos formados después de la infección por un tipo de patógeno no previenen la infección por otros tipos de VPH. [25]
El desarrollo del virus ocurre en dos etapas. En primer lugar, cuando el VPH se infecta en las células de la epidermis, se interrumpe el proceso normal de diferenciación celular . Hay una expansión clonal de células HPV infectadas de la capa basal.
La primera fase consiste en abrir el anillo de ADN y al destruir una de las copias del genoma L1, se duplica en el ADN del virus más de 100 veces, por lo que la pérdida de una copia del gen no influye. Luego, una pieza con los genes E7 y E6 en forma de ARNm se separa del ADN , la cadena de ADN restante del virus se une al ADN de la propia célula, convirtiéndose en realidad en parte de su genoma. Para los virus de ADN, una modificación genética tan profunda de una célula es un mecanismo estándar; alrededor del 8% del ADN humano pertenece al ADN introducido de virus reliquia, cuyo genoma se copia inútilmente (ver elementos virales endógenos ) [26]
El mecanismo de desarrollo de enfermedades oncológicas está asociado con la expresión de proteínas E7 y E6 destinadas a alterar el funcionamiento de proteínas celulares clave responsables del funcionamiento de su división. La proteína celular p53 es la encargada de iniciar la replicación celular ya que controla las fases de su ciclo de vida y bloquea los tumores. La proteína del retinoblastoma (pRB) inhibe la replicación celular cuando se detecta daño en su ADN y si la célula no ha alcanzado la madurez suficiente. E7 y E6 se unen a las proteínas p53 y pRB, iniciando una solicitud de división y desactivando el control de su integridad genética, lo que conduce a una división celular descontrolada y la acumulación de mutaciones en el ADN celular. [25] En esta etapa, no se produce el montaje de la cápside del virus y el virus aún no es capaz de infectar a otras personas, sin embargo, visualmente, ya comienza el crecimiento de las verrugas (papilomas). El papel clave de las proteínas E6 y E7 en esta fase del desarrollo del VPH permite realizar una prueba de PCR para su presencia, que se utiliza para el diagnóstico precoz de la infección. [27] El bloqueo de las proteínas E6 y E7 también es la idea principal detrás de los intentos de desarrollar vacunas terapéuticas prometedoras contra el VPH que puedan actuar después de la infección por VPH y detener el desarrollo de papilomas y tumores.
En la etapa de infección avanzada, las células de la capa espinosa durante la transición a la capa granular son las más activas en la síntesis de ADN viral. Esta fase del ciclo de vida del VPH caracteriza la segunda etapa de la expansión de la infección viral dentro de la epidermis. La expresión de los genes tardíos L1 y L2 ocurre en la etapa final de diferenciación en el estrato córneo. Las proteínas L1 y L2 son responsables del ensamblaje de la cápside del virus y, con el comienzo de su generación, comienza el ensamblaje activo de partículas virales maduras y su liberación de las células en la superficie de la piel. Las áreas de la piel y las membranas mucosas, en cuya superficie hay un aislamiento activo y brote del virus, representan el mayor peligro de infección por contacto [24]
Los virus del papiloma humano se conocen desde hace mucho tiempo, causan verrugas.
Actualmente, se conocen más de 600 tipos ( cepas ) de virus del papiloma que se encuentran en humanos. De estos, más de 40 pueden causar daños en el tracto anogenital (órganos genitales y región perianal) de hombres y mujeres y la aparición de verrugas genitales . Algunos de ellos son inofensivos, otros causan verrugas , algunos causan cáncer .
Aunque la propagación del VPH en realidad tiene el carácter de una pandemia , no provoca consecuencias graves, ya que en el 90% de los casos la infección por VPH no conlleva ninguna manifestación clínica y una persona es simplemente portadora del virus, pero puede contagiar a otras . 20] .
En 2008, el científico alemán Harald zur Hausen recibió el Premio Nobel por descubrir el papel del VPH como causa del cáncer de cuello uterino.
Cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas , cáncer de cuello uterino ). En ausencia del virus , el cáncer de cuello uterino no se produce.
Se detecta por examen colposcópico y citológico , histológico .
Los tipos de VPH 6 y 11 causan el 90 % de las verrugas anogenitales [29] , y los tipos de VPH 13, 16, 18, 31, 33, 35 también son responsables de su formación [30] .
Las verrugas anogenitales en el ano a menudo se confunden con las hemorroides , aunque incluso la apariencia de las enfermedades es muy diferente. Las verrugas anogenitales son muchos papilomas alrededor del ano, las hemorroides son hemorroides visuales justo en el ano [31] .
Los tipos de VPH 1-4 son responsables de los virus que aparecen en las plantas de los pies, se asemejan a los callos [30] .
Los tipos de VPH 10, 28 y 49 pueden causar verrugas planas, mientras que el VPH 27 puede causar verrugas comunes [30] .
Aunque el VPH generalmente causa cáncer de cuello uterino a partir de manifestaciones oncogénicas, también son posibles otras manifestaciones [30] .
Las manifestaciones oncogénicas más comunes diagnosticadas junto con el VPH son [9] :
Tenga en cuenta que si bien el VPH se encuentra en pacientes con este tipo de cánceres con los porcentajes indicados, no se ha demostrado que el VPH sea la única o principal causa del cáncer, como en el caso del cáncer de cuello uterino.
Los VPH oncogénicos más peligrosos son los tipos 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57-59, 61, 62, 67-70: se denominan VPH de alto riesgo oncogénico.
El VPH es extremadamente resistente a los antisépticos debido a su cápside resistente, y muchos antisépticos médicos clásicos son ineficaces contra el virus [32] . El virus también es resistente a las superficies. La deshidratación tiene un efecto lento sobre el virus y el 50 % de los virus VPH permanecen activos después de 3 días a temperatura ambiente, después de 7 días alrededor del 30 % de los virus también están activos [33] .
Como antiséptico, a menudo se usa etanol al 90% durante al menos 1 minuto. Otras opciones son el glutaraldehído al 2% y el savlon al 30%, que son bastante tóxicos y, por lo tanto, solo se usan mucho en la cría de animales para la desinfección.
La alta resistencia del VPH a los desinfectantes es objeto de investigación en curso [13] . Un intento de usar antisépticos de amplio espectro generalmente es ineficaz contra el VPH, y la efectividad incluso de los antisépticos que funcionan cae bruscamente con una disminución en la concentración de la sustancia activa. Entonces, el etanol al 95% de concentración mata el 86% de los virus, y el etanol al 75%, típico de las toallitas con alcohol y antisépticos, mata solo el 16% de los virus VPH, es decir, es ineficaz.
La eliminación del 99,99 % del VPH produce hipoclorito de sodio (a menudo inadecuado para la piel debido a su toxicidad) y ácido peracético con plata, donde al menos hay un 1,2 % de plata [13] [34] .
Al mismo tiempo, la radiación ultravioleta de las lámparas de cuarzo muestra una alta eficacia para destruir el VPH, pero la radiación UV no se puede utilizar en la piel humana, es decir, provoca eritema . Por lo tanto, la cuarzización es eficaz para eliminar el VPH de objetos y superficies [35] [36] .
La extrema resistencia del VPH a los desinfectantes convencionales lleva a que se presenten casos de infección por VPH durante el examen por ginecólogos debido a que algunos de los instrumentos de los ginecólogos son reutilizables y no se pueden desinfectar en autoclaves médicos a alta temperatura, ya que puede dañarlos [37] .
El diagnóstico del virus se complica por la gran cantidad de cepas del virus, que difieren significativamente entre sí, por lo que generalmente se requieren varias pruebas de laboratorio diferentes para encontrar el tipo de virus que ha infectado a una persona. Por lo general, se puede realizar un grupo de pruebas en una sola muestra de biomaterial.
De acuerdo con el cuadro clínico característico, se revelan todos los tipos de verrugas, verrugas genitales. En presencia de verrugas anogenitales, es obligatorio un examen del cuello uterino, según las indicaciones, para excluir verrugas endouretrales, ureteroscopia .
El VPH tiene más de 100 tipos, lo que complica las pruebas de diagnóstico, ya que no está claro qué tipos de virus buscar. Al mismo tiempo, los médicos suelen partir del hecho de que el 90% de todos los casos de infección por el virus corresponden a los tipos 6 y 11, por lo que necesariamente se incluyen en las pruebas [38] .
En el cáncer de cuello uterino , se encuentran alrededor de 20 tipos de VPH en el 95%, con mayor frecuencia 16 y 18 tipos: 50 y 10%, respectivamente [16] .
El método PCR tiene una gran importancia diagnóstica y le permite identificar tipos individuales de VPH. La prueba se realiza para detectar la presencia de ADN del VPH . Sin embargo, las tecnologías de PCR permiten que la prueba funcione incluso para una copia detectada del ADN del virus. El caso es que incluso una copia del ADN del virus es suficiente para iniciar una reacción en cadena de la prueba PCR , lo que puede provocar un efecto de sobrediagnóstico. La sensibilidad de las modernas pruebas de PCR permite detectar 1 copia de ADN del virus por cada 100.000 células epiteliales. El método PCR con detección de resultados en tiempo real le permite determinar la cantidad de ADN de tipos de VPH clínicamente significativos en la muestra. Un pequeño número de copias de VPH no necesariamente conduce a manifestaciones clínicas.
Según una investigación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. , la inmunidad natural hace frente de forma independiente al virus en el cuerpo en un plazo de 2 años en el 90 % de los casos [39] .
No existe una terapia radical para el virus del papiloma [39] [40] [41] , es decir, no existen medicamentos y métodos que eliminen por completo el virus del cuerpo humano. Los médicos tratan solo las consecuencias del virus, es decir, eliminan las verrugas, las etapas primarias del cáncer (tejidos con cambios celulares).
Los medios para eliminar los tejidos afectados pueden ser:
El uso de preservativos durante las relaciones sexuales reduce el riesgo de transmisión sexual del VPH, pero el riesgo de infección por otras vías permanece invariable [42] .
Para prevenir el desarrollo de enfermedades en el caso de la infección por VPH, se recomienda a las mujeres hacerse un examen anual para detectar displasia cervical [42] .
Para la prevención eficaz de las enfermedades causadas por el VPH, se utiliza la vacunación contra el VPH , que ha demostrado su alta eficacia y suficiente seguridad durante 12 años de uso [43] .
En los Estados Unidos , se desarrolló la vacuna Gardasil , que fue recomendada el 16 de junio de 2006 por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización ( ACIP ) [44] para su uso como protección contra el cáncer de cuello uterino y otras enfermedades de las mujeres causadas por el VPH [45] . La vacuna es eficaz contra cuatro tipos de virus VPH: 6, 11, 16 y 18 [46] , un análisis retrospectivo mostró una disminución en la incidencia de cáncer de cuello uterino invasivo en al menos dos veces [47] La vacunación se realiza para niñas, a partir de los 11-12 años, tres veces. El precio de 1 inyección es de $120 ( $ 360 por inmunización completa). Una vacuna similar también se utiliza en algunos países europeos (por ejemplo , Grecia , pero ya a un precio de 185 euros por inyección en 2007 [48] ). La vacunación contra el VPH se brinda en Israel como parte de un programa de vacunación de rutina en las estaciones y escuelas de Tipat Halav de forma gratuita, no solo para las niñas, sino también para los niños [49] [50] . En Rusia, la vacuna Gardasil se registró en 2006 y también está disponible para su uso.
Otra vacuna, Cervarix , es eficaz contra el VPH 16 y 18 [51] - apareció en el mercado más tarde, está disponible y aprobada para su uso a partir de los 10 años.
Los expertos rusos hablan de la necesidad de la vacunación contra el VPH a nivel nacional [52] .
La OMS recomienda vacunar no solo a las niñas sino también a los niños para evitar la circulación del virus [53] . En Australia, las niñas han sido vacunadas desde 2007 y los niños desde 2011, como resultado, la infección de la población con los tipos de VPH más oncogénicos disminuyó en un 92 % en 2018 [52] .
En 2018, los CDC de EE. UU. aprobaron la vacunación para hombres y mujeres mayores de 27 años y hasta los 45 años. Anteriormente, se consideraba efectivo solo hasta los 27 años [54] [55] . A finales de 2018, la vacunación de las mujeres es efectiva hasta que cumplen los 50 años [52] .
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