| Pertuzumab | |
|---|---|
| Pertuzumab | |
| Compuesto químico | |
| CAS | 380610-27-5 |
| banco de drogas | 06366 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L01XC13 [1] |
| Farmacocinética | |
| Media vida | 18 dias |
| Formas de dosificación | |
| concentrado para solución para perfusión | |
| Métodos de administración | |
| goteo por vía intravenosa | |
| Otros nombres | |
| 2C4, Perjeta | |
Pertuzumab es un fármaco para el tratamiento del cáncer de mama (CM) asociado a la amplificación y sobreexpresión del gen del receptor HER2 ( receptor del factor de crecimiento epidérmico tipo 2). Es un agente anticancerígeno humanizado con anticuerpos monoclonales . Se utiliza para el cáncer de mama metastásico como parte de la terapia sistémica y para el cáncer de mama no metastásico como neoadyuvante.(preoperatorio) y adyuvanteterapia (postoperatoria). Se utiliza únicamente en combinación con trastuzumab , que también actúa sobre el receptor HER2, y taxanos [2] .
Desarrollado en EE.UU. por la empresa de biotecnología Genentech , filial de la empresa farmacéutica suiza Roche [3] . Desde 2012, el medicamento ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo [4] , y desde 2013 se ha utilizado en Europa [5] y Rusia [6] [7 ] . En 2020, el Gobierno de la Federación de Rusia lo incluyó en la lista de medicamentos de importancia estratégica, cuya producción debe garantizarse en el territorio del país [8] .
Según la Organización Mundial de la Salud , en 2020, el cáncer de mama fue la enfermedad oncológica más frecuentemente diagnosticada en mujeres [9] , incluso en Rusia [10] . La eficacia del tratamiento del cáncer de mama se puede evaluar mediante la tasa de supervivencia a cinco años, este porcentaje depende en gran medida del tipo y el estadio de la enfermedad. Por lo tanto, para el cáncer de mama de cualquier tipo en todas las etapas, la tasa de supervivencia a cinco años es de aproximadamente el 90 %; esto significa que 90 de cada 100 mujeres vivirán cinco años o más debido al tratamiento [11] [12] .
Alrededor del 15-20% de los casos de cáncer de mama son HER2 positivos (asociados con la amplificación y la sobreexpresión del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico HER2 ) [13] . Esta es una de las formas más agresivas de cáncer de mama. El receptor HER2 se encuentra en la superficie de la célula, recibiendo y transmitiendo comandos para su crecimiento, por lo que juega un papel crucial en la red de señales celulares que controlan el desarrollo tumoral [14] . La actividad excesiva ( sobreexpresión ) de HER2 conduce al crecimiento descontrolado de células cancerosas [15] .
Durante mucho tiempo se ha estudiado que el receptor HER2 es importante para detener el crecimiento tumoral, por lo que los investigadores están tratando de crear un medicamento que pueda afectar esta mutación celular en particular. Para 2021, la medicina cuenta con una serie de fármacos dirigidos de diversa eficacia: trastuzumab, TDM1, lapatinib y pertuzumab [16] [17] [18] .
El químico trastuzumab fue aprobado para el tratamiento del cáncer de mama a fines de la década de 1990. La sustancia interactúa con el receptor HER2 y bloquea su actividad en el subdominio IV (ver la ilustración en la tarjeta) [14] [18] . En pacientes con cáncer de mama que recibieron trastuzumab en combinación con quimioterapia , la mediana de supervivencia global fue mayor que en pacientes que recibieron quimioterapia sola [19] . Trastuzumab ha sido durante mucho tiempo el estándar de atención. Sin embargo, con el tiempo, se desarrolla la resistencia del tumor , la enfermedad progresa, por lo que los investigadores están tratando de mejorar el fármaco o encontrar una alternativa eficaz [18] .
A principios de la década de 2010, la empresa farmacéutica suiza Roche comenzó a desarrollar un fármaco que se dirige al receptor HER2. La base fue adquirida por Genentech (una subsidiaria estadounidense de Roche) prometedores estudios de un anticuerpo monoclonal humanizado 2C4 que afectó a las células cancerosas in vitro e in vivo [20] . El nuevo compuesto químico, llamado pertuzumab, interactúa con el dominio II del receptor HER2 y lo une de forma segura. Como resultado de nuevas investigaciones, los científicos han logrado una respuesta en el cáncer de mama HER2 positivo mediante el uso combinado de pertuzumab con el fármaco ya utilizado trastuzumab: de esta manera, se crea un doble bloqueo del receptor, lo que ralentiza el crecimiento de células cancerosas y conduce a su apoptosis [14] .
El New England Journal of Medicine publicó un estudio sobre la eficacia de pertuzumab en combinación con la terapia existente [21] . El grupo de estudio recibió pertuzumab junto con trastuzumab y docetaxel, mientras que el grupo de control recibió placebo en lugar de pertuzumab; por lo demás, el régimen de tratamiento fue el mismo. Como resultado, el grupo de estudio mostró un aumento significativo en la esperanza de vida media en comparación con el grupo de control: 4,7 años frente a 3,4, respectivamente. Esto significó retrasar el desarrollo del tumor unos 6 meses y reducir el riesgo de muerte por cáncer de mama en un 32 % [3] [19] .
En 2012, Roche solicitó el registro del fármaco en EE. UU. y Europa [22] . Se emitió el permiso de uso cuando se lanzaron 4 grandes ensayos clínicos: el fármaco se probó en cáncer de mama metastásico HER2 positivo, se estudió la eficacia de la terapia neoadyuvante y adyuvante con pertuzumab [14] [18] . La FDA lo aprobó como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 en junio de 2012, y la EMA un mes después [3] [18] . En el mismo año, Genentech comenzó a fabricar el fármaco en su planta de Vacaville en California con el nombre comercial Perjeta (en los primeros estudios, el fármaco se llamaba Omnitarg [15] ). [23] La FDA aprobó el uso del fármaco como parte de un régimen neoadyuvante en septiembre de 2013 [5] [18] .
El medicamento siempre se usa en combinación con trastuzumab y quimioterapia y se prescribe cuando el cáncer de mama está asociado con la sobreexpresión de HER2.
Pertuzumab no se recomienda para los siguientes casos [25] :
Con precaución , el medicamento se prescribe en los siguientes casos:
El pertuzumab se presenta como un líquido transparente, opalescente o ligeramente pardusco. Producido en forma de concentrado para la preparación de una solución para infusión . El medicamento no contiene conservantes antimicrobianos, por lo tanto, tiene condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento y transporte [25] .
El fármaco se prescribe junto con trastuzumab (el orden de administración no es importante) y docetaxel (se administra en último lugar). La solución de pertuzumab se administra por goteo intravenoso, la primera dosis dura aproximadamente una hora, las siguientes se pueden reducir a 30 minutos. Las inyecciones se repiten cada 3 semanas, la duración del tratamiento depende del tipo de terapia [15] [27] . La dosis de carga (máxima) recomendada es de 840 mg, seguida de 420 mg [28] . El fármaco tiene muchas recomendaciones para la combinación con otros fármacos [25] .
Pertuzumab es una terapia dirigida que contiene anticuerpos producidos artificialmente similares a los anticuerpos del propio cuerpo que se dirigen al receptor HER2 [29] . El fármaco actúa en la superficie de la célula, uniéndose a los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 2 (HER2), bloqueando sus señales químicas, ralentizando o deteniendo el crecimiento celular descontrolado. Al mismo tiempo, el pertuzumab alerta al sistema inmunitario y hace que ataque las células cancerosas [15] [30] .
Los estudios muestran que la farmacocinética de pertuzumab es casi la misma en pacientes con diferentes tipos de tumores, diferentes sexos, etnias y edades (no se han realizado estudios especiales para pacientes menores de 18 años y mayores de 65 años). El peso corporal del paciente se ve ligeramente afectado, pero el fármaco no recomienda ajustar la dosis en función del peso [25] .
Al igual que otros anticuerpos, el pertuzumab es predominantemente catabólico , no atraviesa la barrera hematoencefálica y tiene una vida media de eliminación de 18 días [25] .
Dado que pertuzumab se administra en combinación con trastuzumab y docetaxel, la frecuencia y los tipos de reacciones adversas pueden variar y los efectos secundarios específicos de pertuzumab pueden ser difíciles de identificar. Por lo tanto, las reacciones adversas más frecuentes (> 30%) en los estudios fueron diarrea , pérdida de cabello y neutropenia (menos asociadas: pérdida de apetito y disgeusia , insomnio , dolor abdominal, erupción cutánea). Las reacciones de grado 2-3 (>10 %) fueron neutropenia, neutropenia febril y leucopenia [14] [15] [18] . La mayoría de estas reacciones se asociaron con el uso de docetaxel y cesaron después de su retirada [31] .
La reacción más grave y clínicamente significativa (<10 %) fue la disfunción ventricular izquierda, incluida la disfunción sistólica ventricular izquierda sintomática (insuficiencia cardíaca congestiva) [14] [15] [18] . Los estudios con pertuzumab incluyeron pacientes con FEVI > 50%, lo que se convirtió en un punto aparte de contraindicaciones para el fármaco. Al mismo tiempo, resultó que en el complejo de trastuzumab con pertuzumab, la probabilidad de deterioro de la función ventricular izquierda es menor que en la terapia con trastuzumab solo [24] [14] .
El medicamento describe en detalle posibles violaciones y reacciones de varios sistemas del cuerpo. El médico tratante debe considerarlos antes de prescribir un régimen de tratamiento [15] .
Las pruebas preclínicas en animales han demostrado que el pertuzumab puede causar la muerte fetal , pero no afecta la fertilidad . No hay estudios especiales sobre este tema, por lo que se recomienda a los pacientes que reciben terapia que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante al menos 6 meses después de la última dosis. El fabricante recomienda no prescribir el tratamiento con pertuzumab durante el embarazo [15] y suspender la lactancia , a pesar de la baja probabilidad de pasar moléculas de la sustancia a la leche [32] .
En Rusia, el pertuzumab se registró en el Registro Estatal de Medicamentos con la marca Perjeta en marzo de 2013 [6] [33] . En 2015, Roche registró la combinación de pertuzumab con trastuzumab como marca Bayodyme. La empresa farmacéutica rusa Biocad (que produce un análogo del trastuzumab) intentó impugnar este registro, argumentando que el nuevo fármaco convierte a Roche en un monopolio virtual en el mercado de contratación pública [7] . Sin embargo, el tribunal desestimó la demanda y el recurso de Biocad [34] .
En 2020, Roche solicitó el registro ante el Ministerio de Salud después de completar un ensayo clínico de fase III de una combinación fija de medicamentos pertuzumab y trastuzumab con hialuronidasa bajo la marca Phesgo (Phesgo) [35] . El fármaco está disponible en un solo vial y está destinado a la administración subcutánea además de la quimioterapia intravenosa en pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 temprano o metastásico [36] [37] .
Pertuzumab está incluido en las recomendaciones clínicas del Ministerio de Salud de Rusia para el tratamiento del cáncer de mama [28] . En agosto de 2020, el gobierno ruso agregó pertuzumab a la lista de medicamentos de importancia estratégica, cuya producción debe garantizarse en el país [38] [8] .