| fulvestrant | |
|---|---|
| Fulvestrant | |
| Compuesto químico | |
| IUPAC | ( 7R,8R , 9S , 13S , 14S , 17S ) -13 -metil-7-[9-( 4,4,5,5,5 -pentafluoropentilsulfinil)nonil] -6,7,8 a ]fenantreno-3,17-diol |
| Fórmula bruta | C 32 H 47 F 5 O 3 S |
| Masa molar | 606.777 Sí |
| CAS | 129453-61-8 |
| PubChem | 104741 |
| banco de drogas | 00947 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L02BA03 |
| Farmacocinética | |
| Unión a proteínas plasmáticas | 99% |
| Media vida | 50 días |
| Excreción | intestinos |
| Formas de dosificación | |
| Inyección | |
| Métodos de administración | |
| intramuscular | |
| Otros nombres | |
| Faslodex (Faslodex) | |
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Fulvestrant , nombre comercial Faslodex , es un fármaco hormonal para el tratamiento de enfermedades oncológicas: cáncer de mama .
Fulvestrant se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 2002 [1] [2] , se registró en la Unión Europea en 2004 [3] y en 2017 se aprobó en la UE como fármaco de primera línea para el tratamiento del cáncer de mama [4] . Incluido en la Lista Rusa de Medicamentos Vitales y Esenciales .
Fulvestrant es un fármaco antiestrógeno selectivo de esteroides que no tiene ninguna actividad estrogénica. La diferencia entre fulvestrant y los análogos es su capacidad no solo para unirse y bloquear los receptores de estrógeno, sino también para destruirlos posteriormente, como resultado de lo cual no se produce la proliferación de células tumorales. Fulvestrant también carece de resistencia cruzada con otros fármacos utilizados en la terapia hormonal para el cáncer [5] .
El fulvestrant se usa como fármaco en un tipo de terapia hormonal y se puede usar para tratar los cánceres de mama sensibles a las hormonas bloqueando el estrógeno. En el 70% de los casos, el cáncer de mama es sensible a las hormonas, existen varios tipos de terapia endocrina que reducen el nivel de hormonas femeninas o las bloquean. Fulvestrant es una de esas drogas [6] .
Fulvestrant es un ligando esteroide del receptor de estrógeno sintético . En términos químicos, es un derivado del estradiol - 17β-estradiol, modificado por la adición de un fragmento alquil - sulfinilo .
Se refiere a los estrógenos y sus análogos [7]
La compañía farmacéutica AstraZeneca ha lanzado fulvestrant al mercado bajo la marca Faslodex .
La patente original de Fazlodex (US No. 4659516 [8] ) expiró el 1 de octubre de 2004 y se extendió por 1166 días (hasta finales de 2007) [9] . Luego, AstraZeneca, bajo algunas condiciones (comercialización), recibió una extensión de patente en diciembre de 2011 [1] . El fulvestrant genérico está disponible, pero es posible que no esté disponible debido a restricciones de patente [2] .
Las patentes relacionadas con Faslodex vencen en 2021 [2] .
Para 2019, varios fabricantes producen genéricos de fulvestrant [2] .
Fulvestrant es un fármaco caro, por ello, en algunos países está incluido en las listas de fármacos subvencionados y/o tiene restricciones de precio. En 2014, la droga prácticamente no estaba disponible en Rusia [10] .
Fulvestrant está aprobado para su uso en el Reino Unido, pero debido al alto costo de Faslodex , el Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención se negó a incluir fulvestrant en la terapia estándar para el cáncer de mama, justificando esta decisión como una eficacia insuficiente para un medicamento tan costoso. [ 11] [12] , el costo del tratamiento se estima en £15,841 [12] .
Fulvestrant se absorbe lentamente, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas 7 días después de la inyección. Después de la absorción, el fármaco se distribuye uniformemente por todos los tejidos del cuerpo. A la dosis recomendada (500 mg), el estado de equilibrio se alcanza en un mes [13] .
El grado de unión a proteínas sanguíneas es de hasta un 99%, se une principalmente a lipoproteínas de muy baja, baja y alta densidad [13] .
Se metaboliza de manera similar a los estrógenos endógenos, también puede ser oxidado por la enzima CYP3A4 , las rutas metabólicas exactas no han sido determinadas [13] .
Se extrae, presumiblemente, por el hígado. La vida media es de 50 días [13] .
Fulvestrant es un antagonista de los receptores de estrógenos con un nivel de afinidad comparable al del estradiol. fulvestrant no tiene actividad estrogénica y compite con los estrógenos endógenos, bloqueando así la acción trófica de los estrógenos. Además, reduce la expresión de los receptores de progesterona [13] .
Fulvestrant ha demostrado una eficacia similar y mejor con menos efectos secundarios que otros medicamentos utilizados para la terapia hormonal en el cáncer de mama en estadio 3 y 4. Es un medicamento bastante efectivo y seguro para la terapia hormonal del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas en comparación con las alternativas: inhibidores de la aromatasa y bloqueadores de estrógeno. La eficacia de fulvestrant no depende de las combinaciones con otros fármacos de hormonoterapia y de si se ha realizado previamente hormonoterapia [14] .
El ensayo Fase III FALCON [15] mostró una diferencia significativa en la mediana de supervivencia en ausencia de cáncer avanzado después de la terapia con fulvestrant ( Faslodex ) en comparación con el inhibidor de la aromatasa anastrozol (16,6 frente a 13,8 meses). Según datos anteriores, el tratamiento con fulvestrant brinda a los pacientes un 20% más de posibilidades de vivir sin cáncer de mama avanzado y reduce la mortalidad [12] .
Fulvestrant está indicado para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, tanto localizado como metastásico, cuando no se ha realizado terapia hormonal con inhibidores de la aromatasa o tamoxifeno [12] . Considerado como una alternativa al tratamiento con inhibidores de la aromatasa [11] .
Fulvestrant se incluye en la terapia compleja del cáncer de mama como un fármaco adicional cuando se usan inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 ( CDK 4/6 ) palbociclib y abemaciclib [16] .
Se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama metastásico posmenopáusico con receptor de estrógeno positivo en mujeres con progresión de la enfermedad, y en combinación con palbociclib para el tratamiento de la enfermedad que progresa después de la terapia hormonal en mujeres con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y negativo para HER2 [17]. ] .
Fulvestrant se prescribe como inyecciones mensuales para mujeres con cáncer de mama avanzado (etapas 3 y 4) para prolongar y mejorar la calidad de vida, antes se administraba 250 mg a la vez, ahora 500 mg [18] .
Cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo en mujeres menopáusicas durante o después de la terapia con estrógenos [19] .
El medicamento no debe usarse en mujeres con insuficiencia renal o mujeres embarazadas [20] .
El tratamiento con fulvestrant debe ser realizado por un oncólogo con experiencia en el uso de medicamentos contra el cáncer [21] .
Fulvestrant no debe mezclarse con otros medicamentos [21]
Los efectos secundarios ocurren en más del 10% de los pacientes tratados con fulvestrant.
Lista de posibles efectos secundarios